巨細胞病毒(Cytomegalovirus CMV)亦稱細胞包涵體病毒,由于感染的細胞腫大,并具有巨大的核內包涵體,故名。
一、生物學性狀
CMV具有典型的皰疹病毒形態(tài),其DNA結構也與HSV相似,但比HSV大5%。本病毒對宿主或培養(yǎng)細胞有高度的種特異性,人巨細胞病毒(HCMV)只能感染人,及在人纖維細胞中增殖。病毒在細胞培養(yǎng)中增殖緩慢,復制周期長,初次分離培養(yǎng)需30~40天才出現細胞病變,其特點是細胞腫大變園,核變大,核內出現周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。
二、致病性
CMV在人群中感染非常廣泛,我國成人感染率達95%以上,通常呈隱性感染,多數感染者無臨床癥狀,但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)可產生嚴重疾病。病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體,以及多核白細胞和淋巴細胞,可長期或間隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。通?谇唬车,胎盤,gydjdsj.org.cn/wszg/輸血或器官移植等多途徑傳播。
(一)先天性感染
妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染,少數造成早產、流產、死產或生后死亡;純嚎砂l(fā)生黃疸,肝脾腫大,血小板減少性紫斑及溶血性貧血。豐活兒童常遺留永久必性智力低下,神經肌內運動障礙,耳聾和脈絡視網膜炎等。
(二)圍產期感染
產婦泌尿道和宮頸排出CMV,則分娩時嬰兒經產道可被感染,多數和癥狀輕微或無臨床癥狀的亞臨床床感染,有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。
(三)兒童及成人感染
通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型,有的也能導致嗜異性抗體陰性單核細胞增多癥。由于妊娠,接受免疫抑制治療,器官移植,腫瘤等因素激活潛伏在單核細胞、淋巴細胞中病毒,引起單核細胞增多癥、肝炎、間質性肺炎、視網膜炎、腦炎等。
(四)細胞轉化和可能致癌作用
經紫外線滅活的CMV可轉化嚙齒類動物胚胎纖椎母細胞。在某些腫瘤如宮頸癌、結腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMv DNA檢出率高,CMV抗體滴度亦高于正常人,在上述腫瘤建立的細胞株中還發(fā)現病毒顆粒,提示CMV與其皰疹病毒一樣,具有潛在致癌的可能性。
三、免疫性
機體的細胞免疫功能對CMV感染的發(fā)生和發(fā)展起重要作用,細胞免疫缺陷者,可導致嚴重的和長期的CMV感染,并使機體gydjdsj.org.cn/sanji/的細胞免疫進一步受到抑制,如殺傷性T細胞活力下降,NK細胞功能減低等。
機體原發(fā)感染CMV后能產生特異性抗體和殺傷性T淋巴細胞,激活NM細胞?贵w有限CMV復制能力,對相同毒株再感染有一定抵抗力,但不能抵抗內源性潛伏病毒的活化,及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通過特異性殺性T淋巴細胞和抗體依賴細胞毒性細胞能發(fā)揮最大的抗病毒作用。
四、微生物學診斷
唾液、尿液、子宮頸分泌液等標本離心沉淀,將脫落細胞用姬姆薩染色鏡檢,檢查巨大細胞及核內和漿內嗜酸性包涵體,可作初步診斷。
分離培養(yǎng)可將標本接種于人胚肺纖維母細胞中,由于CMV生長周期長,細胞病變出現慢,為了快速診斷,可將培養(yǎng)24小時的感染細胞固定,用DNA探針進行原位雜交,檢測CMv DNA。
用ELISA檢測lgM抗體和lgG抗體,適用于早期感染和流行病學調查。LgG抗體可終身持續(xù)存在,lgM抗體與急性感染有關。
不論是初次感染或復發(fā)感染,當病毒血癥時,可用葡聚糖液提取外周血單個核細胞,制成涂片,加CMV單克隆抗體,采用免疫酶或熒光染色,檢測細胞內抗原。
近年應用免疫印跡法和分子雜交技術直接從尿液,各種分泌物中檢測CMV抗原和DNA是既迅速又敏感,準確的方法。
五、防治原則
丙氧鳥苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV擴散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用,可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率,如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉,雖能持久地減少CMV擴散,但效果比前者差。國外研制CMV病毒活疫苗,能誘導產生抗體,但排除疫苗的致癌潛能,有待解決。