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生物化學(xué)與分子生物學(xué):第二節(jié) 肝臟在物質(zhì)代謝中的作用

一、肝臟在糖代謝中的作用肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官。當(dāng)飯后血糖濃度升高時(shí),肝臟利用血糖合成糖原(肝糖原約占肝重的5%)。過(guò)多的糖則可在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)橹疽约凹铀倭姿嵛焯茄h(huán)等,從而降低血糖,維持血糖濃度的恒定。相反,當(dāng)血糖濃度降低時(shí),肝糖原分解及糖異生作用…

一、肝臟在糖代謝中的作用

肝臟是調(diào)節(jié)血糖濃度的主要器官。當(dāng)飯后血糖濃度升高時(shí),肝臟利用血糖合成糖原(肝糖原約占肝重的5%)。過(guò)多的糖則可在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)橹疽约凹铀倭姿嵛焯茄h(huán)等,從而降低血糖,維持血糖濃度的恒定。相反,當(dāng)血糖濃度降低時(shí),肝糖原分解及糖異生作用加強(qiáng),生成葡萄糖送入血中,調(diào)節(jié)血糖濃度,使之不致過(guò)低。因此,嚴(yán)重肝病時(shí),易出現(xiàn)空腹血糖降低,主要由于肝糖原貯存減少以及糖異生作用障礙的緣故。臨床上,可通過(guò)耐量試驗(yàn)(主要是半乳糖耐量試驗(yàn))及測(cè)定血中乳酸含量來(lái)觀察肝臟糖原生成及糖異生是否正常。

肝臟和脂肪組織是人體內(nèi)糖轉(zhuǎn)變成脂肪的兩個(gè)主要場(chǎng)所。肝臟內(nèi)糖氧化分解主要不是供給肝臟能量,而是由糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹镜闹匾緩。所合成脂肪不在肝?nèi)貯存,而是與肝細(xì)胞內(nèi)磷脂、膽固醇及蛋白質(zhì)等形成脂蛋白,并以脂蛋白形式送入血中,送到其它組織中利用或貯存。

肝臟也是糖異生的主要器官,可將甘油、乳糖及生糖氨基酸等轉(zhuǎn)化為葡萄糖或糖原。在劇烈運(yùn)動(dòng)及饑餓時(shí)尤為顯著,肝臟還能將果糖及半乳糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖,亦可作為血糖的補(bǔ)充來(lái)源。

糖在肝臟內(nèi)的生理功能主要是保證肝細(xì)胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)代謝,促進(jìn)肝細(xì)胞的再生及肝功能的恢復(fù)。(1)通過(guò)磷酸戊糖循環(huán)生成磷酸戊糖,用于RNA的合成;(2)加強(qiáng)糖原生成作用,從而減弱糖異生作用,避免氨基酸的過(guò)多消耗,保證有足夠的氨基酸用于合成蛋白質(zhì)或其它含氮生理活性物質(zhì)。

肝細(xì)胞中葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖通路,還為脂肪酸及膽固醇合成提供所必需的NADPH。通過(guò)糖醛酸代謝生成UDP葡萄糖醛酸,參與肝臟生物轉(zhuǎn)化作用。

二、肝臟在脂類代謝中的作用

肝臟在脂類的消化、吸收、分解、合成及運(yùn)輸?shù)却x過(guò)程中均起重要作用。

肝臟能分泌膽汁,其中的膽汁酸鹽是膽固醇在肝臟的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,能乳化脂類、可促進(jìn)脂類的消化和吸收。

肝臟是氧化分解脂肪酸的主要場(chǎng)所,也是人體內(nèi)生成酮體的主要場(chǎng)所。肝臟中活躍的β-氧化過(guò)程,釋放出較多能量,以供肝臟自身需要。生成的酮體不能在肝臟氧化利用,而經(jīng)血液運(yùn)輸?shù)狡渌M織(心、腎、骨骼肌等)氧化利用,作為這些組織的良好的供能原料。

肝臟也是合成脂肪酸和脂肪的主要場(chǎng)所,還是人體中合成膽固醇最旺盛的器官。肝臟合成的膽固醇占全身合成膽固醇總量的80%以上,是血漿膽固醇的主要來(lái)源。此外,肝臟還合成并分泌卵磷脂膽固醇;D(zhuǎn)移酶(LCAT),促使膽固醇酯化。當(dāng)肝臟嚴(yán)重?fù)p傷時(shí),不僅膽固醇合成減少,血漿膽固醇酯的降低往往出現(xiàn)更早和更明顯。

肝臟還是合成磷脂的重要器官。肝內(nèi)磷脂的合成與甘油三酯的合成及轉(zhuǎn)運(yùn)有密切關(guān)系。磷脂合成障礙將會(huì)導(dǎo)致甘油三酯在肝內(nèi)堆積,形成脂肪肝(fatty liver)。其原因一方面由于磷脂合成障礙,導(dǎo)致前β脂蛋白合成障礙,使肝內(nèi)脂肪不能順利運(yùn)出;另一方面是肝內(nèi)脂肪合成增加。卵磷脂與脂肪生物合成有密切關(guān)系。卵磷脂合成過(guò)程的中間產(chǎn)物——甘油二酯有兩條去路:即合成磷脂和合成脂肪,當(dāng)磷脂合成障礙時(shí),甘油二酯生成甘油三酯明顯增多。

三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用

肝內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝極為活躍,肝蛋白質(zhì)的半壽期為10天,而肌肉蛋白質(zhì)半壽期則為180天,可見(jiàn)肝內(nèi)蛋白質(zhì)的更新速度較快。肝臟除合成自身所需蛋白質(zhì)外,還合成多種分泌蛋白質(zhì)。如血漿蛋白中,除γ-珠蛋gydjdsj.org.cn/pharm/白外,白蛋白、凝血酶原、纖維蛋白原及血漿脂蛋白所含的多種載脂蛋白(ApoA,Apo B,C.E)等均在肝臟合成。故肝功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí),常出現(xiàn)水腫及血液凝固機(jī)能障礙。

肝臟合成白蛋白的能力很強(qiáng)。成人肝臟每日約合成12g白蛋白,占肝臟合成蛋白質(zhì)總量的四分之一。白蛋白在肝內(nèi)合成與其它分泌蛋白相似,首先以前身物形式合成,即前白蛋白原(preproalbumigydjdsj.org.cn/wsj/n),經(jīng)剪切信號(hào)肽后轉(zhuǎn)變?yōu)榘椎鞍自?proalturnin)。再進(jìn)一步修飾加工,成為成熟的白蛋白(alturnin)。分子量69,000,由550個(gè)氨基酸殘基組成。血漿白蛋白的半壽期為10天,由于血漿中含量多而分子量小,在維持血漿膠體滲透壓中起著重要作用。

肝臟在血漿蛋白質(zhì)分解代謝中亦起重要作用。肝細(xì)胞表面有特異性受體可識(shí)別某些血漿蛋白質(zhì)(如銅蘭蛋白、α1抗胰蛋白酶等),經(jīng)胞飲作用吞入肝細(xì)胞,被溶酶體水解酶降解。而蛋白所含氨基酸可在肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)氨基、脫氨基及脫羧基等反應(yīng)進(jìn)一步分解。肝臟中有關(guān)氨基酸分解代謝的酶含量豐富,體內(nèi)大部分氨基酸,除支鏈氨基酸在肌肉中分解外,其余氨基酸特別是芳香族氨基酸主要在肝臟分解。故嚴(yán)重肝病時(shí),血漿中支鏈氨基酸與芳香族氨基酸的比值下降。

在蛋白質(zhì)代謝中,肝臟還具有一個(gè)極為重要的功能:即將氨基酸代謝產(chǎn)生的有毒的氨通過(guò)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)的特殊酶系合成尿素以解氨毒。鳥(niǎo)氨酸循環(huán)不僅解除氨的毒性,而且由于尿素合成中消耗了產(chǎn)生呼吸性H+的CO2,故在維持機(jī)體酸堿平衡中具有重要作用。

肝臟也是胺類物質(zhì)解毒的重要器官,腸道細(xì)菌作用于氨基酸產(chǎn)生的芳香胺類等有毒物質(zhì),被吸收入血,主要在肝細(xì)胞中進(jìn)行轉(zhuǎn)化以減少其毒性。當(dāng)肝功不全或門(mén)體側(cè)支循環(huán)形成時(shí),這些芳香胺可不經(jīng)處理進(jìn)入神經(jīng)組織,進(jìn)行β-羥化生成苯乙醇胺和β-羥胺。它們的結(jié)構(gòu)類似于兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì),并能抑制后者的功能,屬于“假神經(jīng)遞質(zhì)”,與肝性腦病的發(fā)生有一定關(guān)系。

四、肝臟在維生素代謝中的作用

肝臟在維生素的貯存、吸收、運(yùn)輸、改造和利用等方面具有重要作用。肝臟是體內(nèi)含維生素較多的器官。某些維生素,如維生素A、D、K、B2、PP、B6、B12等在體內(nèi)主要貯存于肝臟,其中,肝臟中維生素A的含量占體內(nèi)總量的95%。因此,維生素A缺乏形成夜癥時(shí),動(dòng)物肝臟有較好療效。

肝臟所分泌的膽汁酸鹽可協(xié)助脂溶性維生素的吸收。所以肝膽系統(tǒng)疾患,可伴有維生素的吸收障礙。例如嚴(yán)重肝病時(shí),維生素B1的磷酸化作用受影響,從而引起有關(guān)代謝的紊亂,由于維生素K及A的吸收、儲(chǔ)存與代謝障礙而表現(xiàn)出血傾向及夜盲癥。

肝臟直接參與多種維生素的代謝轉(zhuǎn)化。如將β-胡羅卜素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A,將維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)?5-(OH)D3。多種維生素在肝臟中,參與合成輔酶。例如將尼克酰胺(維生素PP)合成NAD+及NADP+;泛酸合成輔酶A;維生素B6合成磷酸吡哆醛;維生素B2合成FAD,以及維生素B1合成TPP等,對(duì)機(jī)體內(nèi)的物質(zhì)代謝起著重要作用。

五、肝臟在激素代謝中的作用

許多激素在發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用后,主要在肝臟內(nèi)被分解轉(zhuǎn)化,從而降低或失去其活性。此過(guò)程稱激素的滅活(inactivation)。滅活過(guò)程對(duì)于激素的作用具調(diào)節(jié)作用。

肝細(xì)胞膜有某些水溶性激素(如胰島素、去甲腎上腺素)的受體。此類激素與受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,同時(shí)自身則通過(guò)肝細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。而游離態(tài)的脂溶性激素則通過(guò)擴(kuò)散作用進(jìn)入肝細(xì)胞。

一些激素(如雌激素、醛固酮)可在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸或活性硫酸等結(jié)合而滅活。垂體后葉分泌的抗利尿激素亦可在肝內(nèi)被水解而“滅活”。因此肝病時(shí)由于對(duì)激素“滅活”功能降低,使體內(nèi)雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平升高,則可出現(xiàn)男性乳房發(fā)育、肝掌、蜘蛛痣及水鈉潴溜等現(xiàn)象。

許多蛋白質(zhì)及多肽類激素也主要在肝臟內(nèi)“滅活”。如胰島素和甲狀腺素的滅活。甲狀腺素滅活包括脫碘、移去氨基等,其產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合。胰島素滅活時(shí),則包括胰島素分子二硫鍵斷裂,形成A、B鏈,再在胰島素酶作用下水解。嚴(yán)重肝病時(shí),此激素的滅活減弱,于是血中胰島素含量增高。

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