1.大鼠性哺乳鋼,嚙齒目,鼠科,大鼠屬動物。
2.繁殖快。大鼠2月齡時性成熟,性周期4天左右,妊娠期20(19~22),哺乳期21天,每天產(chǎn)仔平均8只,為全年、多發(fā)情性動物。
3.喜啃咬、夜間活動、肉食,白天喜歡擠在一起休息,晚上活動大,吃食多,因此白天除實驗必須抓取外,一般不要抓弄它。食性廣泛,喜吃各種煮熟的動物肉。對光照較敏感。
4.性情較兇猛、抗病力強。大鼠門齒較長,激恕、襲擊抓捕時易咬手,尤其是哺乳期的母鼠更兇些,常會主動咬工作人員喂飼時伸入鼠籠的手。對外環(huán)境適應(yīng)性強,成年鼠很少患病。一般情況下侵襲性不強,可在一籠內(nèi)大批飼養(yǎng),也不會咬人。
5.無膽囊:大鼠、鴿、鹿、馬、驢、象等動物沒有膽囊,它們的總膽肝管括約肌的阻力很少,肝分泌的膽汁通過總膽管進入十二指腸,受十二指腸端括約肌的控制。
6.不能嘔吐:因此藥理實驗時應(yīng)予注意。
7.垂體一腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá),應(yīng)激反應(yīng)靈敏。行為表現(xiàn)多樣,情緒敏感。
8.視覺、嗅覺較靈敏,做條件反射等實驗反應(yīng)良好,但對許多藥物易產(chǎn)生耐藥性。
9.大鼠血壓和血管阻力對藥物反應(yīng)敏感,但對強心甙的作用較貓敏感性低671倍。
10.肝臟再生能力強,切除60~70%的肝葉仍有再生能力。
11.對營養(yǎng)、維生素、氨基酸缺乏敏感,可發(fā)生典型的缺乏癥狀。體內(nèi)可以合成維生素C。
12.對炎癥反應(yīng)靈敏。它的眼角膜無血管。
13.生長發(fā)育期長,長骨長期有骨骺線存在,不骨化。
14.成年雌鼠在動情周期不同階段,陰道粘膜可發(fā)生典型變化,采用陰道涂片法(Yaginal Smear Test)來觀察性周期中陰道上皮細(xì)胞的變化,可推知性周期各個時期中卵巢、子宮狀態(tài)與垂體激素的變動。
大鼠、小鼠動情周期陰道涂片的細(xì)胞變化特點見下表:
表2-1 陰道涂片的組織學(xué)變化
階段 | 經(jīng)過時間(小時) | 卵巢變化 | 細(xì)胞變化特點 | |
小鼠 | 大鼠 | |||
動情前期(P) (Proestrus stage) | 18 | 17-21 | 卵泡加速生長 | 全部是有核上皮細(xì)胞,偶有少量角化細(xì)胞 |
動情期(E) (Estrus stag) | 42 | 9-15 | 卵泡成熟、排卵 | 全部是無核角化細(xì)胞或間有少量上皮細(xì)胞 |
動情后期(M) (Metestyus stage) | 12 | 10-14 | 黃體生成 | 白細(xì)胞、角化細(xì)胞、有核上皮細(xì)胞均有 |
動情期間(DI) (Ciestrus stage) | 48-72 | 60-70 | 黃體退化 | 大量白細(xì)胞及少量上皮細(xì)胞和粘液 |
動情周期:小鼠120~144小時 大鼠96~120小時
15.大鼠(包括小鼠)心電圖中沒有S-T段,甚至有的導(dǎo)聯(lián)也不見T波,如有T波也是與S波緊挨著,或在R波降支上即開始,以致看不到等電線的S-T段。但心電圖其他成分穩(wěn)定,重復(fù)性好。豚鼠以上較大的動物均有明顯的S-T段,在選擇動物品種時應(yīng)以注意。
16.大鼠垂體較脆弱地附著在漏斗下部,不需要很大的吸力就可以除去而不破壞鞍膈和腦膜,適宜于制作去垂體模型。大鼠也很適于作腎上腺和卵巢等內(nèi)分泌腺切除手術(shù)。
17.大鼠腸道較短,盲腸較大,但盲腸功能不發(fā)達(dá)。不耐饑餓,腸內(nèi)能合成維生素C。雙子宮。胸部和鼠蹊部各有三對乳頭。胰腺十分分散,位于胃和十二指腸彎曲處。染色體為21對,壽命3~4年。
18.大鼠的體溫39(38.5~39.5)℃,心跳頻率475(370~580)次/分,呼吸頻率85.5(66~114)次/分,通氣量7.3(5-10.1)ml/分,潮氣量0.86(0.6~1.25)ml,耗氧量2000mm3/g體重,麻醉時收縮壓116(88~138)mmHg紅細(xì)胞總數(shù)8.9(7.2~9.6)百萬mm3,血紅蛋白14.8(12~17.5)g/100ml血,白細(xì)胞總數(shù):5000~15000/mm3,血小板10~30萬/mm3,血容量占體重的7.4%,紅細(xì)胞比重1.090,總蛋白7.2(6.9~7.6)g%。
1.神經(jīng)-內(nèi)分泌實驗研究:垂體-腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá),應(yīng)激反應(yīng)靈敏,如可復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍模型。常用大鼠切除內(nèi)分泌腺方法,進行腎上腺、垂體、卵巢等內(nèi)分泌實驗。
2.營養(yǎng)、代謝性疾病研究:大鼠是營養(yǎng)學(xué)研究的重要動物,曾用它作了大量維生素A、B、C和蛋白質(zhì)缺乏等營養(yǎng)代謝研究。還常選用大鼠作氨基酸(苯丙氨酸、組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、蛋氨酸、賴氨酸和精氨酸)和鈣、磷代謝研究。還可進行動脈粥樣硬化、淀粉樣變性、酒精中毒、十二指腸潰瘍,營養(yǎng)不良等研究。
3.藥物學(xué)研究:大鼠血壓和血管阻力對藥物反應(yīng)敏感,最適合于篩選新藥和研究心血管藥理。如常選用大量用直接血壓描記法進行降壓藥的研究;灌流大鼠肢體血管或離體心臟進行心血管藥理學(xué)實驗;毒扁豆堿引起的大鼠升壓反應(yīng)實驗?zāi)P,可用來研究影?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072132_103153.shtml" target="_blank">腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)釋放的藥物。
4.腫瘤研究:大鼠可復(fù)制成各種腫瘤模型,是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物。它特別易患肝癌,可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯(DAB)復(fù)制大鼠肝癌動物模型;用甲基芐基亞硝胺誘發(fā)復(fù)制大鼠食管癌等。
5.傳染病研究:是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實驗動物。選用幼年大鼠進行流感病毒傳代,進行厭氧菌細(xì)菌學(xué)實驗,還可進行假結(jié)核、麻瘋、霉形體病、巴氏桿菌病、葡萄球菌感染(用激素處理后)、念珠狀鏈桿菌病、黃曲病、煙曲菌等真菌病等研究。
6.多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和化膿性淋巴腺炎等的研究:大鼠足跖浮腫法是目前最常用的篩選抗炎藥物的方法。大鼠的踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)很敏感,常用它來進行關(guān)節(jié)炎的藥物研究。
7.行為表現(xiàn)的研究:目前,大鼠已廣泛應(yīng)用于高級神經(jīng)活動的研究。它具有行為情緒的變化特征,行為表現(xiàn)多樣,情緒敏感。
8.中耳疾病和內(nèi)耳炎的研究。
9.畸胎學(xué)研究和避孕藥研究。
10.放射醫(yī)學(xué)研究常選用大鼠。因其無膽囊,常用它作膽總管插管收集膽汁,進行消化功能的研究。
11.肝臟外科研究:由于大鼠肝臟的枯否氏細(xì)胞90%有吞噬能力,所以肝切除60~70%后仍能再生,常用于肝外科實驗。
12.遺傳學(xué)研究:大鼠的毛色變型很多,具有很多的毛色基因類,例如野生色(A)突變種[野生色等位基因(a)和白化等位基因(C)]、淡黃色(d)、粉紅眼(p)、紅眼(r)、銀色(S)、沙色(sd)、黃色(e)、白灰色(wb)等,在遺傳學(xué)研究中?蛇\用。
白化型大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中占據(jù)著重要的地位,它是由野生褐家鼠(Rattu Norvegicus)和黑家鼠經(jīng)馴化后所獲得的變種,一般認(rèn)為它起源于亞洲的溫暖地區(qū),特別是Caspina海沿岸的蘇聯(lián)地區(qū),大約在18世紀(jì)傳到歐洲,在1728~1730年到達(dá)英國,在1775年到達(dá)美國。開始時,大鼠在歐洲作為一種觀察動物在家庭中馴養(yǎng),大約在1850年前,首先用作營養(yǎng)學(xué)實驗,1856年首先報告了用大鼠作腎上腺切術(shù)的實驗觀察,在1880年前就已培育出3種隱性毛色基因的純合子:白化型、黑色非野生色和斑駁色,大約在19世紀(jì)末,這些隱性株系即被引進美國加以培育。隨著生物醫(yī)學(xué)研究需要,現(xiàn)在全世界已培育出100多個近交品生系(詳見大鼠近交品系名稱表)。常用的大鼠近交品系有十幾個如ACI、BVF、F344、PA、M520、WAB、WAC、WKA、SD、RF等品系。常用的非近交的純種大鼠有7種,其中以Wistar大鼠用得最多,我國醫(yī)藥研究中應(yīng)用也比較廣泛。此種大鼠白色,相當(dāng)于小鼠的瑞士(Swiss)種。其他6種大鼠也較常用:Sherman大鼠,為白化鼠;Oshorne-Mendel大鼠,白化鼠;Sprague Dawley大鼠,白化鼠;Long Evans大鼠,應(yīng)用最廣泛,基因型為hh,頭部毛斑如包頭巾(hooded),基因型若為hhaa,則尾基部有黑色毛,一般黑白色;August大鼠,眼為粉紅色,毛斑與hhaa相似,但此鼠基因為hhpp基因有沖淡作用,是淡化基因,此鼠用于藥物和還培育了不少突變品系大鼠,在醫(yī)學(xué)的各個領(lǐng)域中也得到了廣泛應(yīng)用,如癲癇大鼠,用玲聲響刺激會旋轉(zhuǎn)起舞數(shù)秒鐘,一側(cè)倒地,發(fā)作癲癇,與人類癲癇發(fā)作相似,適于研究人類癲癇病。又如高血壓大鼠(Hypertension Rat):SHR大鼠由Okamoto和Aoki選育成功,正常大鼠收縮壓110~120mmHg,育成后血壓高達(dá)200mmHg。出生五周齡SHR大鼠血壓可達(dá)150mmHg,成年后血壓平均為170~180mmHg,最高可達(dá)200mmHg以上,因此SHR也可稱為自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneouslygydjdsj.org.cn Hypertensive Rat),此鼠除有高血壓自發(fā)率為100%特點外,還有高血壓性心血管病變。適于人類的高血壓病研究。目前培育成功的這類遺傳性高血壓大白鼠鼠種甚多,除上述由Okamoto等培育成功的京都種大白鼠(SHR)外,還有由Smirk等培育成功的新西蘭種大白鼠(GHR),由Biachi等培育成功的米蘭種大白鼠(MHS),由Dahl等培育成功的Brookhaven種高血壓敏感大鼠(HSR)。此外,Okamoto還培育了一些亞系。遺傳性高血壓大白鼠壽命明顯縮短。
采用大白鼠gydjdsj.org.cn/job/與家鼠雜交生的大灰鼠比純種大白鼠較易引起聽源性高血壓,大灰鼠以選用120天年齡的為宜。大灰鼠長時期處于噪音或鑰匙叮噹響聲(Key-jingling)刺激造成聽源性緊張情況下,可誘發(fā)神經(jīng)源性高血壓,它與人的高血壓病相類似,適用于降壓藥物的篩選。