妥布霉素氯化鈉注射液

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心藥學(xué)論壇國家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說明書

【藥品名稱】
通用名：妥布霉素氯化鈉注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Tobramycin and Sodium Chloride Injection
漢語拼音：Tuobumeisulvhuɑnɑ Zhusheye
本品主要成份為：妥布霉素。其化學(xué)名稱為：O-3-氨基-3-去氧-?-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-[2，6-二氨基-2,3,6-三去氧-?-D-核糖型-吡喃已糖基-(1→6)]-2-去氧-L-鏈霉胺。
結(jié)構(gòu)式：（參見妥布霉素滴眼液)
分子式：C18H37N5O9
分子量：467.52

【性狀】
本品為無色的澄明液體。

【藥理毒理】
本品屬氨基糖苷類抗生素�？咕V與慶大霉素近似，對大腸埃希菌、產(chǎn)氣桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚陽性變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用；本品對銅綠假單胞菌的抗菌作用較慶大霉素強(qiáng)3～5倍，對慶大霉素中度敏感的銅綠假單胞菌對本品高度敏感。革蘭陽性菌中，金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)? 內(nèi)酰胺酶株)對本品敏感；鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎球菌、糞鏈球菌等)均對本品耐藥。厭氧菌（擬桿菌屬)、結(jié)核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對本品耐藥。
本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
妥布霉素口服不吸收，一次肌注后30～90分鐘可達(dá)血藥峰濃度，有效血液濃度約持續(xù)6～8小時(shí)，一次肌注本品1mg/kg和1.5mg/kg，血藥峰濃度分別可達(dá)4?g/ml和4～8?g/ml。一次靜注本品1.5mg/kg后，血藥濃度即由9.2?g/ml上升到29.8?g/ml，15分鐘后下降至11?g/ml以下。本品在體內(nèi)主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排泄，腎功能正常的病人可在8小時(shí)內(nèi)從尿中排出給藥量的84%以上，24小時(shí)可排出給藥量的93%以上；腎功能障礙的病人血藥濃度高，持續(xù)時(shí)間長。多次給藥后在腎皮質(zhì)內(nèi)積聚，積聚量可為血藥濃度的10～50倍。正常人肌注本品后，血半衰期為2.1±0.1小時(shí)，快速靜注后血半衰期為1.4±0.1小時(shí)。本品血清蛋白結(jié)合率為0～25%。本品在膽汁和腦脊液中濃度低。

【適應(yīng)癥】
本品主要用于葡萄球菌和革蘭陰性桿菌所致的泌尿系統(tǒng)感染，如腎盂腎炎、膀胱炎、副睪炎、盆腔炎、前列腺炎等；呼吸道感染，如肺炎、急或慢性支氣管炎等；皮膚軟組織及骨、關(guān)節(jié)感染；腹腔感染；革蘭陰性桿菌尤其是綠膿桿菌所致的敗血癥，以及革蘭陰性桿菌所致腦膜炎、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。醫(yī)學(xué)全/在線www.gydjdsj.org.cn
本品可與青霉素類或頭孢菌素類抗生素合用，治療混合性感染、免疫功能低下病人的感染及各種難治性感染。

【用法用量】
靜脈滴注，在療程中宜定期測定患者的血藥峰、谷濃度，并按此調(diào)整劑量。處理嚴(yán)重感染時(shí)首次宜給予沖擊量，以保證藥物在組織和體液中迅速達(dá)到有效濃度，劑量應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重(去除過多脂肪)計(jì)算。
本品可肌內(nèi)注射或靜脈注射，7～10天為一療程。腎功能正常的病人用藥量按體重一日2～3mg/kg，分2～4次給藥，嚴(yán)重感染病人為按體重一日4～5mg/kg，臨床癥狀改善后應(yīng)降至按體重一日3mg/kg。
嬰兒和兒童用藥量為按體重一日3～5mg/kg，腎功能障礙或老年病人，需減少首劑用藥量或延長給藥間隔。
靜滴給藥時(shí)，可取本品80mg用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋至50或100ml后，在20～60分鐘內(nèi)滴完，間隔時(shí)間為6～8小時(shí)。

【不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)主要是對第八對腦神經(jīng)及腎臟有毒性，可有聽力減退、頭昏、眩暈、耳鳴等，以及蛋白尿、管型尿、血尿素氮和血肌酐升高等腎損傷癥狀。

【禁忌】
對本品及其他氨基糖苷類抗生素過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
（1)使用本品時(shí)，應(yīng)避免同時(shí)使用有神經(jīng)毒性和腎毒性的其他抗生素，如氨基糖甙類和多肽類抗生素，同時(shí)亦不宜與利尿劑、神經(jīng)肌肉阻滯劑同時(shí)使用。與第一代頭孢菌素合用時(shí)要嚴(yán)密觀察腎功能，特別要注意血鉀的變化。
（2)用藥期間應(yīng)注意檢查第八對腦神經(jīng)及腎功能有無損害。
（3)在超劑量或出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)，采用腹膜透析或血透析，有助于藥物排除。
（4)腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、重癥肌無力或帕金森病及老年患者慎用。
（?)交叉過敏：對一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對本品過敏。若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。醫(yī).學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn
（6)長期應(yīng)用本品可能導(dǎo)致耐藥菌過度生長，甚至引起真菌感染。
（7)若患者同時(shí)接受氨基糖苷類抗生素的全身用藥，應(yīng)監(jiān)測本品及氨基糖苷類抗生素的血藥濃度。
（8)對診斷的干擾：本品可能使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女禁用。

【兒童用藥】
由于氨基糖甙類抗生素有潛在的毒性，用藥時(shí)需對病人嚴(yán)密觀察，尤其對可能有腎疾患或長期大量使用的病人需慎用。對早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)特別慎用。

【老年患者用藥】
老年患者應(yīng)用本品時(shí)易引起耳、腎毒性，必須使用本品時(shí)應(yīng)嚴(yán)密隨訪監(jiān)測血藥濃度、聽力和腎功能。

【藥物相互作用】
（1)本品與其他氨基糖苷類合用，可增加耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯作用�？赡馨l(fā)生聽力減退，停藥后仍可能進(jìn)展至耳聾；聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停)，用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用恢復(fù)。
（2)本品與神經(jīng)肌肉阻滯藥合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停)。與代血漿類藥如右旋糖酐、海藻酸鈉，利尿藥如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加耳毒性與腎毒性，可能發(fā)生聽力損害，且停藥后仍可能發(fā)展至耳聾，聽力損害可能恢復(fù)或呈永久性。
（3)本品與頭孢噻吩合用可能增加腎毒性。
（4)本品與多粘菌素類合用，可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用，神經(jīng)肌肉阻滯作用可導(dǎo)致骨骼肌軟弱無力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暫停)。
（5)本品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥物合用或先后應(yīng)用，以免出現(xiàn)腎毒性或耳毒性。