去乙酰毛花苷注射液

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱】
通用名：去乙酰毛花苷注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Deslanoside Injection
漢語(yǔ)拼音：Quyixiɑn Mɑohuɑɡɑn Zhsheye
本品主要成份及其化學(xué)名稱為：3-［(O-?-D-藥吡喃糖基-(１→4)-O-2,6-二脫氧-?-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-?-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脫氧-?-D-核-己吡喃糖基)氧化］-12,14-二羥基-心甾-20(22)-烯內(nèi)酯。
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C47H74O19
分子量：943.09

【性狀】
本品為無(wú)色的澄明液體。

【藥理毒理】
治療劑量時(shí) ①正性肌力作用：本品選擇性地與心機(jī)細(xì)胞膜Na+-K++ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na+﹣K+主動(dòng)偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損，心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍，使細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲(chǔ)量亦增多，心肌興奮時(shí)，有較多的Ca2+釋放；心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，激動(dòng)心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。②負(fù)性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)。此外，小劑量時(shí)提高竇房結(jié)對(duì)迷走神經(jīng)沖動(dòng)的敏感性，可增強(qiáng)其減慢心率作用。由于其負(fù)性頻率作用，使舒張期相對(duì)延長(zhǎng)，有利于增加心肌血供；大劑量（通常接近中毒量)則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。③心臟電生理作用：通過(guò)對(duì)心肌電活動(dòng)的直接作用和對(duì)迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室率；由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動(dòng)過(guò)速和房撲時(shí)，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
系天然存在于毛花洋地黃中的強(qiáng)心甙，在提取過(guò)程中，其可經(jīng)水解失去葡萄糖和乙酸而成地高辛，為一種速效強(qiáng)心甙，其作用較洋地黃、地高辛快，但比毒毛化甙K稍慢。靜脈注射可迅速分布到各組織，10～30分鐘起效，1～3小時(shí)作用達(dá)高峰，作用持續(xù)時(shí)間2～5小時(shí)。蛋白結(jié)合率低，為25%。半衰期為33－36小時(shí)。
3～6日作用完全消失在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為地高辛，經(jīng)腎臟排泄。由于排泄較快，蓄積性較小。

【適應(yīng)癥】
（1)主要用于心力衰竭。由于其作用較快，適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。
（2)亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率。
（3)終止室上性心動(dòng)過(guò)速起效慢，已少用。

【用法與用量】
靜脈注射成人常用量：用5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，首劑0.4～0.6mg以后每2～4小時(shí)可再給0.2～0.4mg，總量1～1.6mg。
小兒常用量：按下列劑量分2～3次間隔3～4小時(shí)給予。早產(chǎn)兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒，肌內(nèi)或靜脈注射按體重0.022mg/kg，2周～3歲，按體重0.025mg/kg。本品靜脈注射獲滿意療效后，可改用地高辛常用維持量以保持療效。

【不良反應(yīng)】
（1)常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：新出現(xiàn)的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無(wú)力、軟弱。
（2)少見(jiàn)的反應(yīng)包括：視力模糊或“黃視”（中毒癥狀)、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯(cuò)亂。
（3)罕見(jiàn)的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹（過(guò)敏反應(yīng))。
（4)在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，心律失常最重要，最常見(jiàn)者為室性早搏，約占心臟反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動(dòng)過(guò)速，陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動(dòng)過(guò)速、竇性停搏、心室顫動(dòng)等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見(jiàn)，但室性心律失常比成人少見(jiàn)。新生兒可有P－R間期延長(zhǎng)。

【禁忌】
禁用：①任何強(qiáng)心甙制劑中毒；②室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)；③梗阻性肥厚型心肌病（若伴收縮功能不全或心房顫動(dòng)仍可考慮)；④預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)。醫(yī)/學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn

【注意事項(xiàng)】
1．以下情況慎用：①低鉀血癥；②不完全性房室傳導(dǎo)阻滯；③高鈣血癥；④甲狀腺功能低下；⑤缺血性心臟病；⑥急性心肌梗死早期（AMI)；⑦心肌炎活動(dòng)期；⑧腎功能損害。
2．用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①血壓、心率及心律；②心電圖；③心功能監(jiān)測(cè)；④電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂；⑤腎功能；⑥疑有洋地黃中毒時(shí)，應(yīng)作地高辛血藥濃度測(cè)定。
3．過(guò)量時(shí)，由于蓄積性小，一般于停藥后1～2天中毒表現(xiàn)可以消退。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可通過(guò)胎盤(pán)，故妊娠后期母體用量可能適當(dāng)增加，分娩后6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。

【兒童用藥】
新生兒對(duì)本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產(chǎn)兒與未成熟兒對(duì)本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人用量略大。

【老年患者用藥】
老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對(duì)本品耐受性低，必須減少劑量。

【藥物相互作用】
（1)與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide，制品為丁尿胺)、依他尼酸（Ethacrynic Acid,利尿酸)等同用時(shí)，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。
（2)與制酸藥（尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來(lái)烯胺（Cholestyramine,消膽胺)和其他陰離子交換樹(shù)脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine)或新霉素、對(duì)氨水楊酸同用時(shí)，可抑制洋地黃強(qiáng)心甙吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心甙作用減弱。
（3)與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫(kù)溴胺（Pancuronium Bromide,潘可龍，巴活郎)、蘿芙木堿、琥珀膽堿（司可林，Scoline;Suxamethonium Chloride)或擬腎上腺素類藥同用時(shí)，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。
（4)有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應(yīng)同時(shí)應(yīng)用鉀鹽，但噻嗪類利尿劑與本品同用時(shí)，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。
（5)??受體阻滯劑與本品同用，有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩的可能，應(yīng)重視。但并不排除?阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常。
（6)與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍，提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，甚至可達(dá)到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛，減少其分布容積之故。兩藥合用時(shí)應(yīng)酌減地高辛用量1/2～1/3。
（7)與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由于降低腎及全身對(duì)地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩。
（8)螺內(nèi)酯可延長(zhǎng)本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度。
（9)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。
（10)依酚氯胺（Edrophonium Chloride,Tensilon騰喜龍)與本品合用可致明顯心動(dòng)過(guò)緩。
（11)吲哚美辛（Indometacin,消炎痛)可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長(zhǎng)，有中毒危險(xiǎn)，需監(jiān)測(cè)血藥濃度及心電圖。
（12)與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。
（13)洋地黃化時(shí)靜脈用硫酸鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎，尤其是也靜注鈣鹽時(shí)，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。
（14)紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。
（15)甲氧氯普胺（Metoclopramide,Maxolon滅吐靈)因促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)而減少地高辛的生物利用度約25%。普魯本辛因抑制腸道蠕動(dòng)而提高地高辛生物利用度約25%。
（16)禁忌與鈣注射劑合用。
（17)不宜與酸、堿類配伍。

【藥物過(guò)量】
西地蘭起作用時(shí)是通過(guò)體內(nèi)釋放地高辛起作用，故中毒時(shí)是測(cè)地高辛中毒。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試
（1)地高辛中毒濃度為＞2.0ng/ml。
（2)如給予負(fù)荷量，需了解患者在2－3周之前是否服用過(guò)任何洋地黃制劑，如有洋地黃殘余作用，需減少地高辛劑量，以免中毒。
（3)強(qiáng)心甙劑量計(jì)算應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重，因脂肪組織不攝取強(qiáng)心甙。
（4)推薦劑量只是平均劑量，必須按照患者需要調(diào)整每次劑量。
（5)肝功能不全者，應(yīng)選用不經(jīng)肝臟代謝的地高辛。
（6)腎功能不全者，不宜應(yīng)用地高辛，應(yīng)選用洋地黃毒甙。
（7)洋地黃化患者常對(duì)電復(fù)律極為敏感，應(yīng)高度警惕。
（8)透析不能從體內(nèi)迅速去除本品。
（9)在本品引起嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，不宜補(bǔ)鉀。
（10)腎功能不全、老年及虛弱者在常用劑量及血藥濃度時(shí)就可有中毒反應(yīng)。嬰幼兒尤其是早產(chǎn)兒和發(fā)育不全兒，要在血藥濃度及心電監(jiān)測(cè)下調(diào)整劑量。
（11)傳統(tǒng)的治療心力衰竭是在數(shù)日（1～3日)內(nèi)給本品較大劑量（負(fù)荷量)以達(dá)到洋地黃化，然后逐日給以維持量來(lái)彌補(bǔ)消除量。目前認(rèn)為，半衰期較短的本品（半衰期平均為36小時(shí))，每日口服0.25mg，經(jīng)5個(gè)半衰期（約6～8日)亦可達(dá)到最終血藥濃度（洋地黃化)的96%，既達(dá)到治療效果，又避免洋地黃中毒。如不能達(dá)到治療效果，可適當(dāng)增加劑量。如病情較急，為較快達(dá)到有效濃度，仍需先給負(fù)荷量，但劑量需個(gè)體化。
（12)當(dāng)患者由強(qiáng)心甙注射液改為本品時(shí)，為補(bǔ)償藥物間藥動(dòng)學(xué)差別，需要調(diào)整劑量。
（13)應(yīng)靜脈給藥，因?yàn)榧∪庾⑸溆忻黠@局部反應(yīng)，且作用慢、生物利用度差。
（14)本品過(guò)量及毒性反應(yīng)的處理：輕度中毒者，停用本品及利尿治療，如有低鉀血癥而腎功能尚好，可給以鉀鹽。心律失常者可用：①氯化鉀靜脈滴注，對(duì)消除異位心律往往有效。②苯妥英納，該藥能與強(qiáng)心甙競(jìng)爭(zhēng)性爭(zhēng)奪Na-K-ATP酶，因而有解毒效應(yīng)。成人用100～200mg加注射用水20ml緩慢靜注，如情況不緊急，亦可口服，每次0.1mg，每日3～4次。③利多卡因，對(duì)消除室性心律失常有效，成人用50～100mg加入葡萄糖注射液中靜脈注射，必要時(shí)可重復(fù)。④阿托品，對(duì)緩慢性心律失常者可用。成人用0.5～2mg皮下或靜脈注射。⑤心動(dòng)過(guò)緩或完全房室傳導(dǎo)阻滯有發(fā)生阿斯綜合癥的可能時(shí)，可安置臨時(shí)起搏器。異丙腎上腺素，可以提高緩慢的心率。⑥依地酸鈣納（Calcium Disodium Edetate)，以其與鈣螯合的作用，也可用于治療洋地黃所致的心律失常。⑦對(duì)可能有生命危險(xiǎn)的洋地黃中毒可經(jīng)膜濾器靜脈給與地高辛免疫Fab片段，每40mg地高辛免疫Fab片段，大約結(jié)合0.6mg地高辛或洋地黃毒甙。⑧注意肝功能不良時(shí)應(yīng)減量。醫(yī)學(xué)全.在線www.gydjdsj.org.cn同時(shí)服用苯妥英納、苯巴比妥、保泰松、利福平會(huì)使血中洋地黃毒甙濃度降低50%。