美法侖

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美法侖副作用;別名:L-苯丙氨酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、L-溶血瘤素、愛克蘭、馬爾法蘭、米爾法蘭、左旋苯丙氨酸氮芥、左旋溶肉瘤素、Phenylalanine Mustard、Alanine Nitrogen Mustard、Alkeran;美法侖適應(yīng)癥:1.多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴細(xì)胞和髓細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、軟骨骨瘤等。2.動(dòng)脈灌注治療肢體惡性黑素瘤、軟組織肉瘤及骨肉瘤。3.大劑量用于造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理。;美法侖藥理學(xué)作用:本藥為雙功能烷化劑，是細(xì)胞周期非特異性藥物。本藥化學(xué)結(jié)構(gòu)為左旋苯丙氨酸氮芥，作用機(jī)制與氮芥相似，即與DNA及RNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)及抑制蛋白質(zhì)的合成，其作用比美法侖強(qiáng)。耐藥機(jī)制為谷胱甘肽水平提高、藥物運(yùn)轉(zhuǎn)緩慢、DNA修改增強(qiáng)。抑制谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶可使本藥的抗腫瘤作用增加。

分類名稱

一級(jí)分類：抗腫瘤藥物二級(jí)分類：烷化劑三級(jí)分類：

藥品英文名

Melphalan

藥品別名

L-苯丙氨酸氮芥、苯丙氨酸氮芥、L-溶血瘤素、愛克蘭、馬爾法蘭、米爾法蘭、左旋苯丙氨酸氮芥、左旋溶肉瘤素、Phenylalanine Mustard、Alanine Nitrogen Mustard、Alkeran

藥物劑型

1.片劑：2mg；2.注射劑(粉)：20mg，40mg。

藥理作用

本藥為雙功能烷化劑，是細(xì)胞周期非特異性藥物。本藥化學(xué)結(jié)構(gòu)為左旋苯丙氨酸氮芥，作用機(jī)制與氮芥相似，即與DNA及RNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)及抑制蛋白質(zhì)的合成，其作用比美法侖強(qiáng)。耐藥機(jī)制為谷胱甘肽水平提高、藥物運(yùn)轉(zhuǎn)緩慢、DNA修改增強(qiáng)。抑制谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶可使本藥的抗腫瘤作用增加。

藥動(dòng)學(xué)

口服吸收很不一致，個(gè)體差異較大。生物利用度在25%～80%之間，平均為56%。藥物吸收后，通過(guò)體液迅速分布，分布容積約為0.5L/kg，能快速分布于體內(nèi)各臟器，在肝、腎中濃度較高，腦脊液濃度不足血漿濃度的10%。初始約有吸收量的50%～60%與蛋白質(zhì)結(jié)合，12h后漸增為80%～90%。約30%不可逆地與血漿蛋白結(jié)合，主要與人血白蛋白結(jié)合，約20%與α-1-酸糖蛋白結(jié)合。藥物代謝呈二室模型，半衰期α相為6～10min，β相為40～120min。24h內(nèi)50%的藥物經(jīng)尿排出，其中以原形排出的不足15%，大部分為代謝產(chǎn)物。

適應(yīng)證

1.多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴細(xì)胞和髓細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、軟骨骨瘤等。2.動(dòng)脈灌注治療肢體惡性黑素瘤、軟組織肉瘤及骨肉瘤。醫(yī)學(xué)/全在線gydjdsj.org.cn3.大劑量用于造血干細(xì)胞移植的預(yù)處理。

禁忌證

妊娠初期3個(gè)月及近期患水痘或帶狀皰疹的患者禁用。

注意事項(xiàng)

腎功能損害、痛風(fēng)史及泌尿道結(jié)石患者慎用。

不良反應(yīng)

1.血液系統(tǒng)：骨髓抑制最常見，是劑量限制性毒性�？梢姲准�(xì)胞及血小板下降，白細(xì)胞及血小板在給藥后2～3周降至最低值，停藥4～8周可恢復(fù)正常。長(zhǎng)期應(yīng)用致癌的危險(xiǎn)性明顯增加，特別是白血病或骨髓增生異常綜合征。使用本藥治療多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥及卵巢癌時(shí)，有發(fā)生急性白血病的報(bào)道。2.消化系統(tǒng)：多數(shù)患者在服藥后數(shù)小時(shí)有惡心、嘔吐及食欲減退等，大劑量時(shí)較明顯，嚴(yán)重者可持續(xù)2～4天。3.其他：(1)抑制性腺功能，可造成精子缺乏及閉經(jīng)(對(duì)性腺功能的影響與治療的劑量及時(shí)間有關(guān))。(2)長(zhǎng)期給藥可發(fā)生嚴(yán)重的復(fù)發(fā)性脈管炎、肺纖維化及繼發(fā)性腫瘤。(3)偶見變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為蕁麻疹及皮疹。(4)可見脫發(fā)，偶有黏膜炎。

用法用量

1.口服給藥：(1)多發(fā)性骨髓瘤：每天0.25mg/kg給藥，連用5天，每5～6周重復(fù)療程。(2)卵巢癌：每天0.2mg/kg給藥，連用5天，每4～5周重復(fù)。醫(yī)/學(xué)全在線gydjdsj.org.cn2.動(dòng)脈灌注：一般每次20～40mg，視情況而定。

藥物相應(yīng)作用

1.有報(bào)道與西咪替丁同服，本藥的生物利用度減少，這可能與西咪替丁升高胃液pH值有關(guān)。據(jù)推測(cè)雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁亦可能具有相同的作用。2.與丁硫堇(Buthionine Sulfoximine)合用，本藥的生物利用度及毒性增加。3.單用本藥沒(méi)有觀察到發(fā)生中毒性腎損害，單用環(huán)孢素引起的中毒性腎損害亦不嚴(yán)重，但本藥與環(huán)孢素同用，有出現(xiàn)腎衰竭的報(bào)道。4.用藥期間使用活疫苗，有被疫苗感染的風(fēng)險(xiǎn)。處于緩解期的白血病患者，在化療停止后至少間隔3個(gè)月再接種活疫苗。5.食物可顯著減少本藥的生物利用度。

專家點(diǎn)評(píng)

MEL是治療多發(fā)性骨髓瘤和原發(fā)性巨球蛋白血癥最有效的藥物，能口服、使用方便，耐受性較好，可作為首選藥物。此外，對(duì)精原細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等也有一定療效，可作為二線用藥。常規(guī)用量時(shí)MEL耐受性較好，但肝、腎功能障礙患者仍應(yīng)慎用，嚴(yán)重貧血、早孕者禁用。本品為多發(fā)性骨髓瘤的首選藥物，70%～80%患者在0.5～2年內(nèi)獲得主觀癥狀改善，30%～50%患者獲得客觀緩解，即使無(wú)客觀緩解，亦能延長(zhǎng)生存期。對(duì)肢體黑色素瘤、軟組織肉瘤及骨肉瘤，療效較好。對(duì)卵巢癌、乳腺癌，有一定療效。醫(yī)學(xué)全在/線gydjdsj.org.cn對(duì)于卵巢所致腹水，給予腹腔內(nèi)注射，也有一定療效。

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