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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 藥學理論 > 臨床用藥須知 > 抗生素 > 正文:金剛烷胺的副作用/藥理作用/適應癥/禁忌癥/用法用量
    

金剛烷胺

金剛烷胺副作用;別名:金剛胺、三環(huán)癸胺、Amantan、Amazolon、Antadine、Atarin、Influenol、Mantadan、Paritrel、Protexin、Viregyt、Virofral、Virosol;金剛烷胺適應癥:1.用于原發(fā)性帕金森病、腦炎后帕金森綜合征、一氧化碳中毒后帕金森綜合征、老年人合并腦動脈硬化帕金森綜合征及藥物誘發(fā)的錐體外系反應。2.也用于預防或治療亞洲A-Ⅱ型流感病毒引起的呼吸道感染。與滅活的甲型流感病毒疫苗合用時可促使機體產(chǎn)生預防性抗體。與抗生素合用,治療敗血癥、病毒性肺炎,并有退熱作用。3.原發(fā)性震顫麻痹及腦炎后、腦動脈硬化的震顫麻痹綜合征。4.抗精神病藥惡性綜合征。;金剛烷胺藥理學作用:治療帕金森病的作用機制尚不清楚,可能與本藥促進紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺(DA),并加強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺與兒茶酚胺的作用,增加神經(jīng)元的多巴胺含量有關(guān)。動物實驗亦證明,使用本藥后動物腦內(nèi)的多巴胺釋放增加。本藥還是抗RNA病毒的抗病毒藥,其作用機制也不完全清楚。可阻止RNA病毒穿透宿主細胞。如果病毒已穿透宿主細胞,還能阻止病毒的脫殼和釋放核酸,干擾病毒的早期復制。此外,尚可封閉宿主細胞膜上的病毒通道,阻止病毒穿入人體細胞。在組織培養(yǎng)中,本藥能防止黏液病毒、副黏液病毒的感染,對體外彈狀病毒也有效。然而在臨床上僅對A型流感病毒有作用。雖然所有最新的天然流感A型病毒對本藥都敏感,但在組織培養(yǎng)中,可觀察到接觸本藥的病毒株有耐藥突變的現(xiàn)象。其耐藥機制是RNA突變。臨床上本藥沒有抗B型流感病毒和副流感病毒的作用。對各型帕金森病均有緩解作用,且療效強于抗膽堿藥但弱于左旋多巴,服用后2周顯效,持續(xù)4~8周。金剛烷胺對亞洲A型流感病毒有抑制活性,使病毒增殖受到抑制,對已發(fā)病者及時用藥也有效,可使患者在24h內(nèi)體溫下降,約36h內(nèi)癥狀明顯減輕。對亞洲B型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和單純皰疹病毒無活性。
 分類名稱
一級分類:抗生素 二級分類:抗病毒藥 三級分類: 
 藥品英文名
Amantadine
 藥品別名
金剛胺、三環(huán)癸胺、Amantan、Amazolon、Antadine、Atarin、Influenol、Mantadan、Paritrel、Protexin、Viregyt、Virofral、Virosol
 藥物劑型
1.片劑:100mg;2.膠囊:100mg;3.糖漿:100mg(1ml)。
 藥理作用
治療帕金森病的作用機制尚不清楚,可能與本藥促進紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)末梢釋放多巴胺(DA),并加強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺與兒茶酚胺的作用,增加神經(jīng)元的多巴胺含量有關(guān)。動物實驗亦證明,使用本藥后動物腦內(nèi)的多巴胺釋放增加。本藥還是抗RNA病毒的抗病毒藥,其作用機制也不完全清楚。可阻止RNA病毒穿透宿主細胞。如果病毒已穿透宿主細胞,還能阻止病毒的脫殼和釋放核酸,干擾病毒的早期復制。此外,尚可封閉宿主細胞膜上的病毒通道,阻止病毒穿入人體細胞。在組織培養(yǎng)中,本藥能防止黏液病毒、副黏液病毒的感染,對體外彈狀病毒也有效。然而在臨床上僅對A型流感病毒有作用。雖然所有最新的天然流感A型病毒對本藥都敏感,但在組織培養(yǎng)中,可觀察到接觸本藥的病毒株有耐藥突變的現(xiàn)象。其耐藥機制是RNA突變。臨床上本藥沒有抗B型流感病毒和副流感病毒的作用。對各型帕金森病均有緩解作用,且療效強于抗膽堿藥但弱于左旋多巴,服用后2周顯效,持續(xù)4~8周。金剛烷胺對亞洲A型流感病毒有抑制活性,使病毒增殖受到抑制,對已發(fā)病者及時用藥也有效,可使患者在24h內(nèi)體溫下降,約36h內(nèi)癥狀明顯減輕。對亞洲B型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和單純皰疹病毒無活性。
 藥動學
在胃腸道迅速而完全地被吸收。吸收后可分布于唾液、鼻腔分泌液中。組織中(尤其是肺內(nèi))的含量高于血清的含量。可通過胎盤屏障。在體內(nèi)分布以唾液、肺、肝、腎最高,易透過生物膜,可透過血-腦脊液屏障,腦脊液的藥物濃度為血漿濃度的60%?诜筮_峰時間為2~4h,峰值血藥濃度約為0.3μg/ml,每天服藥者在2~3天內(nèi)可達穩(wěn)態(tài)濃度,其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.2~0.9μg/ml。在體內(nèi)降解代謝的量極少,主要由腎臟排泄,90%以上以原形經(jīng)腎小球濾過隨尿排出,部分可被動再吸收。有腎功能障礙者易致蓄積中毒。在酸性尿中排泄率可迅速增加。也有少量由乳汁排泄。血液透析僅可從血中清除少量藥物(約4%)。腎功能正常者半衰期為11~15h,腎衰竭者為24h,長期透析的患者半衰期可達7~10天。
 適應證
1.用于原發(fā)性帕金森病、腦炎后帕金森綜合征、一氧化碳中毒后帕金森綜合征、老年人合并腦動脈硬化帕金森綜合征及藥物誘發(fā)的錐體外系反應。2.也用于預防或治療亞洲A-Ⅱ型流感病毒引起的呼吸道感染。與滅活的甲型流感病毒疫苗合用時可促使機體產(chǎn)生預防性抗體。與抗生素合用,治療敗血癥、病毒性肺炎,并有退熱作用。3.原發(fā)性震顫麻痹及腦炎后、腦動脈硬化的震顫麻痹綜合征。4.抗精神病藥惡性綜合征。
 禁忌證
1.1歲以下兒童禁用。醫(yī)學全/在線www.gydjdsj.org.cn2.對本品過敏者禁用。3.患有精神疾病的兒童禁用。4.妊娠及哺乳婦女禁用。
 注意事項
1.慎用:(1)有腦血管病或病史者;(2)有反復發(fā)作的濕疹樣皮疹病史者;(3)末梢性水腫患者;(4)充血性心力衰竭患者;(5)精神病或嚴重神經(jīng)癥患者;(6)腎功能障礙患者;(7)有癲癇病史者;(8)肝臟疾病患者。2.藥物對老人的影響:老年患者耐受性低,可出現(xiàn)幻覺、譫妄。3.藥物對妊娠的影響:本藥可通過胎盤。動物實驗發(fā)現(xiàn),大鼠每天用50mg/kg(為人類常用量的12倍)時,對胚胎有毒性且能致畸胎。另有資料報道,孕婦于懷孕前3個月使用本藥,可能會影響胎兒的心血管。4.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測:(1)因金剛烷胺在體內(nèi)降解代謝的量極少,主要以原形隨尿排出,有腎功能障礙者易致蓄積中毒,故應監(jiān)測其血藥濃度。血藥濃度不得超過1.5~2.0μg/ml;(2)對每天用量超過200mg者,應嚴密觀察,防止發(fā)生不良反應或中毒。注意監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸及體溫,特別在增加劑量后的數(shù)日內(nèi)。5.服藥后不要開車或操作機器。6.一般認為每天服藥1次或2次時,可消除或減輕頭暈目眩、失眠及惡心等不良反應。有資料認為,帕金森病患者每天用量超過200mg時,療效不增加,但毒性卻漸增。7.每天最后一次服藥應在下午4時前,以避免引起失眠。8.對腎功能障礙者、充血性心力衰竭患者、末梢性水腫患者、直立性低血壓患者或老年人有腎清除率降低時,應酌情減量或停用本藥。9.大劑量用藥(每天0.3g)可引起失眠、頭痛、幻覺、言語不清、精神不安、運動失調(diào)、惡心、嘔吐、腹痛腹瀉、便秘、口干、皮疹等。10.逾量中毒時可表現(xiàn)為嚴重的情緒或其他精神改變,嚴重的睡眠障礙或惡夢。當用量4倍于常用量時,可出現(xiàn)驚厥。11.逾量的處理:因本藥過量尚無特殊的解毒藥,故過量時只能作對癥與支持療法。支持療法包括立即洗胃、催吐,大量補液利尿,酸化尿液以增加本藥的排泄率,同時監(jiān)測血壓、脈搏、呼吸、體溫、電解質(zhì)、尿pH值與排出量,必要時可導尿。觀察有無動作過多、驚厥、心律失常及低血壓等情況,按需分別給予鎮(zhèn)靜藥、抗驚厥藥、抗心律失常藥,必要時可再加用其他藥物?刂浦袠猩窠(jīng)系統(tǒng)中毒的癥狀,可緩慢靜脈注射毒扁豆堿,成人每間隔1~2h給1~2mg,小兒每間隔5~10min給0.5mg,最大用量每小時可達2mg。12.服藥后不要突然停藥,否則可使帕金森病的情況惡化。停藥時應逐漸減量。13.治療期間不宜飲酒,嗜酒者易醉。
 不良反應
1.較常見的有:本藥的抗膽堿作用可導致幻覺、精神錯亂,老年患者更易發(fā)生;中樞神經(jīng)系統(tǒng)受刺激或中毒可引起情緒或其他精神改變。2.較少見的有:排尿困難,亦由抗膽堿作用所致,以老年人居多;暈厥,常繼發(fā)于直立性低血壓。3.極少見的有:言語不清、不能控制的眼球運動等,一般是中樞興奮過度或中毒的表現(xiàn),還可引起白細胞減少,導致咽喉炎及發(fā)熱。4.持續(xù)存在或比較頑固的有:注意力不能集中、頭暈或頭暈目眩、易激動、食欲缺乏、惡心、神經(jīng)質(zhì)、皮膚出現(xiàn)紫紅色網(wǎng)狀斑點或網(wǎng)狀青斑、睡眠障礙或惡夢(中樞神經(jīng)系統(tǒng)受刺激或中毒)等常見;視力模糊、便秘、口鼻喉干燥、頭痛、皮疹、疲勞、無力、嘔吐等少見或極少見。5.其他不良反應:嚴重者可致腦動脈硬化。癲癇患者應用時可誘發(fā)或加重癲癇發(fā)作。6.長期治療中常見的不良反應有:足部或下肢腫脹、不能解釋的呼吸短促。還可出現(xiàn)體重迅速增加,可能由充血性心力衰竭所致。醫(yī)學.全在線www.gydjdsj.org.cn
 用法用量
1.成人:口服給藥:(1)抗震顫麻痹:①每次100mg,每天1~2次;②治療數(shù)月后療效可逐漸減弱。可把每天用量增至300mg,或暫時停藥數(shù)周后再用藥,可使療效恢復;③對合并有嚴重疾病或正在應用大劑量其他抗帕金森藥物的患者,開始治療時每天100mg,若必要,經(jīng)一至數(shù)周后,用量可增加為每次100mg,每天2次;若仍未達到最適劑量,可把每天用量增至400mg,分次服用;④如本藥已與左旋多巴合用,則本藥用量應維持在每次100mg,每天1或2次的水平,而左旋多巴應逐漸加量,直至達到最佳療效;⑤本藥與抗膽堿型抗震顫麻痹藥或左旋多巴合用時,可有增效作用。故合用時,可減少單次左旋多巴用量,使癥狀或不良反應改善或使療效不波動。如療效降低,可加用本藥,則療效又可恢復;⑥對藥物誘導的錐體外系反應,開始時本藥可用100mg,每天2次,若仍未達到最佳療效,可將每天用量加至300mg,分次服用;⑦每天最大量為400mg。(2)抗病毒:①每次200mg,每天1次:或每次100mg,每12小時1次;②應在接觸患者前開始預防性服藥,如接觸后服藥則至少應連用10天。在流感流行期間(大多為6~8周)每天均須服藥,或合用滅活的甲型流感病毒疫苗,直至估計有免疫活性出現(xiàn)為止;③與滅活的甲型流感病毒疫苗同用時,在產(chǎn)生預防性抗體之前,本藥應連續(xù)服用2~3周才可停藥。但因疫苗只有70%~80%有效,故延長服藥的時間對老年人或高;颊呖赡苡幸妫虎軐α鞲械闹委,應于起病后24~48h內(nèi)開始,在癥狀消失后,本藥尚應繼續(xù)使用5天;⑤最大量為每天200mg。腎功能不全時劑量:應減量。2.兒童:口服給藥:(1)新生兒與1歲內(nèi)嬰兒不用;(2)1~9歲兒童:每8小時用1.5~3mg/kg,或每12小時用2.2~4.4mg/kg,也有推薦每12小時用1.5mg/kg的。每天最大量不宜超過150mg;(3)9~12歲兒童:每12小時口服100mg;(4)12歲或12歲以上兒童:參見成人用量。
 藥物相應作用
1.本藥有退熱作用,與多種抗炎藥及抗菌藥合用時,療效比單用抗菌藥好。2.其他抗帕金森藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥與本藥合用,可增強抗膽堿作用,特別是有精神錯亂、幻覺及惡夢的患者更明顯。合用時需調(diào)整這些藥物或本藥的用量。3.與中樞神經(jīng)興奮藥合用時,可增強中樞神經(jīng)的興奮作用,嚴重者可引起驚厥或心律失常等不良反應。4.與氨苯蝶啶合用,本藥的腎臟清除率降低,中毒反應的發(fā)生率升高。如兩藥必須合用,應監(jiān)測本藥的毒性反應。5.顛茄和本藥均有抗膽堿作用,合用時可產(chǎn)生過度的抗膽堿作用。6.復方新諾明與本藥合用,可導致二者經(jīng)腎小管分泌的量均減少,故可增加中樞毒性,出現(xiàn)失眠,精神錯亂等癥狀。7.檳榔有擬膽堿作用,與本藥合用時兩者的膽堿及抗膽堿作用相互拮抗,造成二者的效應降低。8.溴哌利多可對抗本藥的藥理作用,故會降低本藥的療效。9.從理論上講,卡法根可對抗本藥的多巴胺作用,降低本藥的療效。10.佐替平可通過阻滯多巴胺受體而拮抗本藥的藥理作用。11.與對乙酰氨基酚合用,二者的藥動學參數(shù)均不受影響,故兩者合用不需調(diào)整劑量。12.普拉克索與本藥之間未觀察到有明顯的相互作用。13.本藥不宜與乙醇同用,后者會加強中樞不良反應,出現(xiàn)頭昏、暈厥、精神錯亂及循環(huán)障礙等癥狀。14.本藥不受食物的影響,因此空腹或與食物一起服用均可。15.與腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合應用宜慎重。
 專家點評
本品原為抗病毒藥物,后來偶然發(fā)現(xiàn)可治療震顫麻痹,但效果較左旋多巴差,長期療效尚未肯定,一般治療4~8周后作用逐漸減弱,至多能達1年,有人認為,停藥一段時間后可以再使用。在以前沒有治療過的震顫麻痹,初期有效,和抗膽堿藥物合用有協(xié)同作用;可作為左旋多巴的輔助藥物,對不能耐受大劑量左旋多巴或療效有波動的患者有效,對已經(jīng)接受左旋多巴治療取得效果的患者不能增加其療效。本品可用于亞洲A-Ⅲ型流感及病毒性感染發(fā)熱患者。對該型流感接觸者保護率約70%。對多種炎癥、敗血癥、病毒性肺炎等與抗生素合用退熱作用比單用抗生素好。尚有抗震顫麻痹作用,對各型帕金森病均有較好療效。本藥對少動和姿勢障礙有效,適用于輕癥患者。醫(yī)學/全在線www.gydjdsj.org.cn見效快,而維持時間短,可與多巴胺類抑制劑合用維持療效或間斷應用。對震顫和麻痹有明顯療效,療效優(yōu)于抗膽堿藥。
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