| 公開(公告)號 | CN100348587C |
| 公開(公告)日 | 2007.11.14 |
| 申請(專利)號 | CN03808459.7 |
| 申請日期 | 2003.02.18 |
| 專利名稱 | 稠合噠嗪衍生物化合物和含這些化合物作為活性成分的藥物 |
| 主分類號 | C07D237/32(2006.01)I |
| 分類號 | C07D237/32(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.19 JP 42259/2002;2002.7.9 JP 199673/2002 |
| 申請(專利權(quán))人 | 小野藥品工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 世古卓哉;竹內(nèi)淳;高橋真也;鎌中喜久;鴨島涉 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-02-18 PCT/JP2003/001694 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.10.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 宋 莉;賈靜環(huán) |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 如下通式(I)表示的稠合噠嗪衍生物化合物或其藥物可接受的鹽 其中R1為 (1)氫原子，(2)甲基，(4)羥基，(8)乙�；�，(9)被苯基取代的甲氧基或(10)被NR2R3取代的乙�；� R2和R3各自獨(dú)立地為 (1)氫原子或(2)甲基， X和Y為 C， 為雙鍵 為 (1)或(2) 或 A為(1)A1，(2)A2，(3)A3，(4)A4或(5)A5， A1為 A2為-E1-E2-E3-E4， A3為 A4為 A5為 D1為 (1)-NR6C(O)-，(3)-NR6SO2-，或(12)-NR6C(＝NR7)-， R6和R7各自獨(dú)立地為 (1)氫原子， D2為 (1)C1-5亞烷基，(3)氮雜環(huán)丁烷或吡咯烷，(4)-(C1-4亞烷基)-O-(C1-4亞烷基)-，(6)-(C1-4亞烷基)-NR8-(C1-4亞烷基)-，(8)-(C1-5亞烷基)-(吡咯烷，四氫吡啶，哌啶或嗎啉)-， R8為 (1)氫原子，(2)甲基， D3為 (1)氫原子，(2)-NR9R10，(3)吡咯烷，四氫吡啶或哌啶，嗎啉(4)-OR11，(5)COOR12，(8)氯或溴， R9為 (1)氫原子，(2)甲基，(3)丁烯基或戊烯基，(4)乙炔基或丙炔基，(5)環(huán)丙烷或環(huán)丁烷， R10為 (1)氫原子，(2)甲基，(5)丁氧基羰基，(8)被苯基取代的甲氧基羰基， R11和R12各自獨(dú)立地為 (1)氫原子或(2)甲基或丁基， R4為 (1)氫原子， E1為亞甲基或亞乙基， E2為 (1)-C(O)NR24-，(2)-NR24C(O)-，(3)-NR24-，(4)-C(O)O-或(5)-S-， R24為 (1)氫原子，(2)甲基或乙基，或(3)被苯基取代的甲基， E3為 (1)鍵或(2)C1-5亞烷基， E4為 (1)C1-3烷基，(3)C2-3鏈炔基，(4)Cyc5，(5)NR25R26，(6)OR27，(7)SR27，(8)COOR27，(9)被兩個(gè)OR25取代的C1-4烷基，(10)被氯或溴取代的C1-4烷基，(11)氰基或(12)乙�；�， R25為 (1)氫原子，(2)C1-4烷基，(5)可被甲基取代的環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷或苯或(6)被OR28取代的C1-3烷基， R26為 (1)氫原子，(2)C1-4烷基，(3)丁氧基羰基，(4)苯基或(5)被苯基取代的甲基， R27為 (1)氫原子，(2)甲基，(3)苯或(4)被苯或呋喃取代的甲基， R28為 (1)氫原子， G1為C1-5亞烷基， Cyc1為 (1)苯，或(2)嗎啉、硫代嗎啉、吡咯烷、吡啶、哌啶、哌嗪、全氫吖庚因、全氫二氮雜、氮雜辛環(huán)、呋喃或喹啉， G2為 (1)氫原子，(2)C1-6烷基，(3)丁氧基羰基，(4)乙�；�(5)可被氟、氯或甲氧基取代的環(huán)戊烷、環(huán)己烷、吡啶或苯，(6)被選自苯、環(huán)己烷和嗎啉的1至2個(gè)取代基取代的甲基、乙基或丙烯基，(7)被苯基取代的甲氧基羰基，(8)-C(O)-呋喃，(9)硝基，(10)NR41R42， R41和R42各自獨(dú)立地為 (1)氫原子， R5為 (1)氫原子，(2)甲基，(3)甲氧基，(4)羥基，(5)硝基，(6)NR29R30，(7)被NR29R30取代的甲基或乙基，(8)NHSO2OH，(9)脒基，(11)氟或氯，或(13)被可被乙基取代的環(huán)己烷、嗎啉或哌嗪取代的甲基， R29和R30各自獨(dú)立地為 (1)氫原子或(2)甲基或乙基， Cyc5為 (1)環(huán)己烷、苯或萘或(2)吡咯、咪唑、吡啶、呋喃、噻吩、噻唑、二氫噻唑、吡咯烷、咪唑啉、全氫吖庚因、氮雜辛環(huán)、哌啶、四唑、四氫呋喃、嗎啉或二氧戊環(huán)， Cyc7為 (1)環(huán)己烯或萘，或(2)呋喃、噻吩、噻唑、吡啶、二氧雜茚滿、哌嗪或哌啶， Cyc5非必要地被選自如下的1至3個(gè)取代基取代：(1)甲基或乙基，(3)甲氧基，(4)氟或氯，(5)三鹵甲基，(6)三鹵甲氧基，(8)氧基，(9)被苯基取代的甲基，(10)羥基和(11)NR29R30； m為1，n為1或2， 其中 (iv)排除如下化合物(1)至(13) (1)4-(3-氯-4-甲氧基苯基)-4a，5，8，8a-四氫酞嗪-1(2H)-酮， (2)4-(3，4-二甲氧基苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮， (3)4-苯基-6，7，8，8a-四氫吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮， (4)4-苯基-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮， (5)4-(4-甲基苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮， (6)4-(4-氟苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮， (7)4-(4-氯苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮， (8)4-(4-溴苯基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮， (9)7-羥基-4-苯基-6，7，8，8a-四氫吡咯并[1，2-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮， (10)4-苯基-8，8a-二氫[1，3]噻唑并[3，4-d][1，2，4]三嗪-1(2H)-酮， (11)4-(吡啶-4-基甲基)-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮， (12)4-叔丁氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮， (13)4-乙氧基羰基甲基-5，6，7，8-四氫酞嗪-1(2H)-酮。 |
| 摘要 | 通式(I)表示的稠合噠嗪衍生物或其藥物可接受的鹽(其中各符號具有說明書中定義的含義。由于抑制聚(ADP-核糖)聚合酶，通式(I)表示的化合物可用作各種局部出血疾病(腦、脊髓、心臟、消化道、骨胳肌、視網(wǎng)膜等)，炎癥性疾(腸炎疾病、多發(fā)性腦硬化、關(guān)節(jié)炎等)，神經(jīng)變性疾病(錐體束外紊亂、Alzheimer疾病、肌肉營養(yǎng)障礙、腰椎管狹窄等)，糖尿病，休克，頭外傷，腎衰竭，痛覺過敏等的預(yù)防劑和/或治療藥物。此外，這些化合物可用作抗后病毒(HIV等)的試劑、治療癌癥的敏化劑和免疫抑制劑。 |
| 國際公布 | 2003-08-28 WO2003/070707 日 |
