| 公開(公告)號(hào) | CN1867338A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.22 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480030044.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.10.14 |
| 專利名稱 | 作為甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑的二環(huán)[3.1.0]衍生物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/5375(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/5375(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.14 US 60/510,846 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·A·洛;S·麥克哈迪 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-10-14 PCT/US2004/034083 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.04.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其可藥用鹽，其中 式I Y是H或(R100)k-R1-(R6)m； k是0或1； l＝0、1、2或3； m＝1、2或3； n是0、1、2、3或4； o是0或1； p是0、1、2或3； q是0、1、2、3或4； r是1或2； s是0、1、2、3或4； t是0或1； u是1、2或3； v是1、2或3； R100是-CH2-、-CH(C1-C3)烷基-、-C(＝O)-或-SO2-； R1是-(C1-C6)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基、-(4至7元的)雜環(huán)烷基、-(CH2)l-(C6-C10芳基)或-(5至10元的)雜芳基或-(5至10元的)四氫-雜芳基； 各R6可以相同或不同，并且彼此獨(dú)立地選自H、鹵素、-(C1-C6)烷基-B、(C1-C7)烷氧基-D、(C2-C4)鏈烯氧基、(C1-C6)烷基-OH、-OH、CN、-NO2、-CR7R8R9、-NR20R21、-NHCO烷基(C1-C3)、NHSO2烷基(C1-C3)、C(＝O)OR22、-R23-C(＝O)OR22、-C(＝O)NH2、苯基-E、苯氧基-F、嗎啉、-NR20R21、芳基、雜芳基、-S-R24和-SO2-R25； B和D彼此獨(dú)立地是H、OH、苯基、二苯基或三氟； E和F彼此獨(dú)立地是H、烷基或鹵素； R7、R8和R9彼此獨(dú)立地是H、(C1-C4)烷基、-OH、-O-(C1-C4)烷基、-CN、-NR26R27和-NHC(＝O)(C1-C3)烷基，其中所述的烷基任選地被OH、OCH3、NH2、NHC(＝O)(C1-C3)烷基所取代，或者R7和R8與它們所連接的碳原子一起任選地形成(C3-C7)環(huán)烷基環(huán)或(C4-C7)雜環(huán)烷基環(huán)，其含有1-3個(gè)選自N、O、S的雜原子并且任選地含有C＝O基團(tuán)； R20和R21彼此獨(dú)立地是H或(C1-C6)烷基； 或者R20和R21可以通過(guò)4至7個(gè)碳原子相連接，其中所述碳原子中的1至3個(gè)可任選地被O、N或S代替以形成雜環(huán)烷基環(huán)； 或者R20和R21可以通過(guò)3至7個(gè)選自C、N、O或S的原子相連接以形成5至10元的雜芳基環(huán)； R22、R23和R24彼此獨(dú)立地是H或(C1-C5)烷基； R25是(C1-C5)烷基； R26和R27彼此獨(dú)立地是H或(C1-C3)烷基； 或者R26和R27可以通過(guò)4至7個(gè)碳原子相連接以形成雜環(huán)烷基環(huán)； R2和R3彼此獨(dú)立地是H或(C1-C3)烷基； R4和R5彼此獨(dú)立地是H或(C1-C3)烷基； 或者R4和R5可以一起形成與氧連接的雙鍵以形成(C＝O)， 或者R4和R5與2至4個(gè)碳原子相連接以形成3-5元的碳環(huán)； A是H或(C1-C3)烷基-(R28)n； R1是-(C1-C6)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基、-(4至7元的)雜環(huán)烷基、-(CH2)l-(C6-C10芳基)或-(5至10元的)雜芳基或-(5至10元的)四氫-雜芳基； 各R6可以相同或不同，并且彼此獨(dú)立地選自H、鹵素、-(C1-C6)烷基-B、(C1-C7)烷氧基-D、(C2-C4)鏈烯氧基、(C1-C6)烷基-OH、-OH、CN、-NO2、-CR7R8R9、-NR20R21、-NHCO烷基(C1-C3)、NHSO2烷基(C1-C3)、C(＝O)OR22、-R23-C(＝O)OR22、-C(＝O)NH2、苯基-E、苯氧基-F、嗎啉、-NR20R21、芳基、雜芳基、-S-R24和-SO2-R25； B和D彼此獨(dú)立地是H、OH、苯基、二苯基或三氟； E和F彼此獨(dú)立地是H、烷基或鹵素； R7、R8和R9彼此獨(dú)立地是H、(C1-C4)烷基、-OH、-O-(C1-C4)烷基、-CN、-NR26R27和-NHC(＝O)(C1-C3)烷基，其中所述的烷基任選地被OH、OCH3、NH2、NHC(＝O)(C1-C3)烷基所取代，或者R7和R8與它們所連接的碳原子一起任選地形成(C3-C7)環(huán)烷基環(huán)或(C4-C7)雜環(huán)烷基環(huán)，其含有1-3個(gè)選自N、O、S的雜原子并且任選地含有C＝O基團(tuán)； R20和R21彼此獨(dú)立地是H或(C1-C6)烷基； 或者R20和R21可以通過(guò)4至7個(gè)碳原子相連接，其中所述碳原子中的1至3個(gè)可任選地被O、N或S代替以形成雜環(huán)烷基環(huán)； 或者R20和R21可以通過(guò)3至7個(gè)選自C、N、O或S的原子相連接以形成5至10元的雜芳基環(huán)； R22、R23和R24彼此獨(dú)立地是H或(C1-C5)烷基； R25是(C1-C5)烷基； R26和R27彼此獨(dú)立地是H或(C1-C3)烷基； 或者R26和R27可以通過(guò)4至7個(gè)碳原子相連接以形成雜環(huán)烷基環(huán)； R2和R3彼此獨(dú)立地是H或(C1-C3)烷基； R4和R5彼此獨(dú)立地是H或(C1-C3)烷基； 或者R4和R5可以一起形成與氧連接的雙鍵以形成(C＝O)， 或者R4和R5與2至4個(gè)碳原子相連接以形成3-5元的碳環(huán)； A是H或(C1-C3)烷基-(R28)n； R28獨(dú)立地是(C1-C3)烷氧基、-OH、-NR12R13或-NHC(＝O)(C1-C4)烷基； R12和R13彼此獨(dú)立地是H或-(C1-C4)烷基；或者 R12和R13可以通過(guò)4至7個(gè)碳原子相連接以形成雜環(huán)烷基環(huán)； X是鍵、-CH2-(R29)p、-C(＝O)或-SO2； R29是-(C1-C3)烷基； W是烷基、-(C3-C6)環(huán)烷基、-(3至7元的)雜環(huán)烷基、帶有1或2個(gè)C＝O基團(tuán)的-(3至7元的)雜環(huán)烷基、苯基或-(5至7元的)雜芳基或雜環(huán)； R30是-(C1-C4)烷基、-(C1-C3)烷氧基、CN、-F、-Cl、-Br、-I、-NR18R19、-NHC(＝O)R18、-SCH3或-C(＝O)CH3； R18和R19彼此獨(dú)立地是H或-(C1-C3)烷基； Q是鍵、-CH-(R31)r、-C(＝O)或-SO2； R31獨(dú)立地是H或-(C1-C3)烷基； Z是-(C1-C8)烷基、-(C3-C8)環(huán)烷基、-(4至8元的)雜環(huán)烷基、苯基或-(5至7元的)雜芳基或雜環(huán)； R14是F、Cl、Br、I、V、H、-NR16R17、-OR16、-C(＝O)NR16R17、-(SO2)NR16R17或-NR32-C＝O-R33， R15是-(C1-C3)烷基、-(C1-C3)烷氧基、-F、-Br、-Cl、-I、-OH或-CN； V是-(C3-C8)環(huán)烷基、-(C |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I的一系列取代的二環(huán)[3.1.0]胺：其中A、B、D、Q、V、W、X、Y、Z、R2、R3、R4、R5、R14、R15、R30、o、p、s、t和q如說(shuō)明書中所定義，它們的可藥用鹽、其藥物組合物及其在提高認(rèn)知和治療哺乳動(dòng)物、包括人類的精神分裂癥和其它精神病的陽(yáng)性和陰性癥狀中的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-04-28 WO2005/037216 英 |
