| 公開(公告)號 | CN101133024A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.27 |
| 申請(專利)號 | CN200580023138.2 |
| 申請日期 | 2005.07.11 |
| 專利名稱 | 作為組蛋白脫乙酰酶抑制劑的酰胺衍生物 |
| 主分類號 | C07D209/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07D209/18(2006.01)I;A61K31/405(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.12 US 60/587,180 |
| 申請(專利權(quán))人 | P.安杰萊蒂分子生物學(xué)研究所;默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·K·查克拉瓦蒂;S·L·科萊蒂;R·因格尼托;P·瓊斯;P·T·梅因克;A·佩特羅基;C·施泰因庫勒 |
| 地址 | 意大利波梅齊亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-11 PCT/GB2005/002752 |
| 進入國家日期 | 2007.01.09 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項 | 一種下式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體： 其中： a為0或1；b為0或1；m為0、1或2；n為0、1、2或3；p為0、1、2或3；q為1、2、3或4； R1選自：(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、N(Rc)2、(O)a-芳基、(C3-C8)環(huán)烷基和雜環(huán)基；所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最多3個選自Rd的取代基取代； R2選自：OH、O(C1-C6)烷基和N(Rb)2； R3選自：H、CF3、氧代基、OH、鹵素、CN、N(Rc)2、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-芳基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C＝O)aOb-雜環(huán)基、NH(C＝O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)a-苯基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟代烷基、(C1-C6)亞烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亞烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、C(O)N(Ra)2和S(O)2N(Ra)2；所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、苯基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選被最多3個選自Re的取代基取代； Ra獨立選自：H、氧代基、OH、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rc)2、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)O(C1-C6)烷基、C＝O(C1-C6)烷基和S(O)2Ra；所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基任選被一個或多個選自以下的取代基取代：OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、氧代基、N(Rc)2和任選取代的雜環(huán)基，其中所述雜環(huán)基任選被(C1-C6)烷基、氧代基或NH2取代； Rb獨立選自：H、OH、Oa(C1-C6)烷基、N(Rc)2和苯基；所述烷基和苯基任選被苯基和N(Rg)2取代； Rc獨立選自：H、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基-苯基和(C＝O)aOb(C1-C6)烷基； Rd獨立選自：NO2、Oa-芳基、Oa-雜環(huán)基、NH(C＝O)-芳基、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)N(Rc)2、Oa-全氟代烷基、OaCF3、(C＝O)a(C1-C6)烷基、NHS(O)m-芳基、NHS(O)m(C1-C6)烷基、N(Rc)2、Oa(C1-C6)烷基-雜環(huán)基、Oa(C1-C6)烷基-N(Rg)2、S(O)m(C1-C6)烷基、S(O)m-芳基、(C＝O)a-芳基、Oa(C1-C6)烷基、CN、S(O)mN(Rc)2、氧代基、OH和鹵素；其中所述烷基、芳基和雜環(huán)基任選被Rf取代； Re獨立選自：(C＝O)aCF3、氧代基、OH、鹵素、CN、N(Rc)2、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-芳基、(C＝O)aOb-芳基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C＝O)aOb-雜環(huán)基、NH(C＝O)a-芳基、(C1-C6)烷基(O)a-苯基、(C＝O)aOb(C1-C6)亞烷基-N(Ra)2、N(Ra)2、Ob(C1-C3)全氟代烷基、(C1-C6)亞烷基-S(O)mRa、S(O)mRa、C(O)Ra、(C1-C6)亞烷基-CO2Ra、CO2Ra、C(O)H、(C1-C6)烷基aNH(C1-C6)烷基-N(Rc)2、C(O)N(Ra)2和S(O)2N(Ra)2； Rf獨立選自苯基、雜環(huán)基和Oa(C1-C6)烷基； Rg獨立選自H和(C1-C6)烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑的羧酸衍生物。本發(fā)明的化合物可用于治療包括癌癥在內(nèi)的細胞增殖性疾病。此外，本發(fā)明的化合物還可用于治療神經(jīng)變性性疾病、精神分裂癥和中風(fēng)等疾病。 |
| 國際公布 | 2006-01-19 WO2006/005955 英 |
