| 公開(公告)號 | CN1501942A |
| 公開(公告)日 | 2004.06.02 |
| 申請(專利)號 | CN01820475.9 |
| 申請日期 | 2001.12.10 |
| 專利名稱 | 作為C型肝炎病毒NS3-絲氨酸蛋白酶抑制劑的二芳基肽 |
| 主分類號 | C07K14/81 |
| 分類號 | C07K14/81;C07K5/08;A61K38/06;A61P31/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.12.12 US 60/254,869 |
| 申請(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | Z·朱;Z·-Y·孫;S·文卡特拉曼;;F·G·約羅格;A·阿拉薩潘;;B·A·馬爾科姆;V·M·吉里亞拉布漢;;R·G·洛維;K·X·陳 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2001/047383 2001.12.10 |
| 進入國家日期 | 2003.06.12 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝;孟凡宏 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 化合物，包括該化合物的對映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，和其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或衍生物，該化合物具有式I所示一般結(jié)構(gòu)：式I其中：X和Y獨立地選自下列基團：烷基、烷基-芳基、雜烷基、雜芳基、芳基-雜芳基、烷基-雜芳基、環(huán)烷基、烷基醚、烷基-芳基醚、芳基醚、烷基氨基、芳基氨基、烷基-芳基氨基、烷基硫基、烷基-芳基硫基、芳基硫基、烷基砜、烷基-芳基砜、芳基砜、烷基-烷基亞砜、烷基-芳基亞砜、烷基酰胺、烷基-芳基酰胺、芳基酰胺、烷基磺酰胺、烷基-芳基磺酰胺、芳基磺酰胺、烷基脲、烷基-芳基脲、芳基脲、烷基氨基甲酸酯、烷基-芳基氨基甲酸酯、芳基氨基甲酸酯、烷基酰肼、烷基-芳基酰肼、烷基羥基酰胺、烷基-芳基羥基酰胺、烷基磺酰基、芳基磺�；�、雜烷基磺�；㈦s芳基磺�；�、烷基羰基、芳基羰基、雜烷基羰基、雜芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、雜芳氧基羰基、烷氨基羰基、芳氨基羰基、雜芳基氨基羰基或其組合，條件是，X和Y還可任選地被X11或X12取代；X11為烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、雜芳基、烷基雜芳基或雜芳基烷基，條件是，X11還可任選地被X12取代；X12為羥基、烷氧基、芳氧基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺�；⒎蓟酋；⑼榛酋０被�、芳基磺酰氨基、羧基、烷氧基羰基、甲酰氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、鹵素、氰基或硝基，條件是，所述烷基、烷氧基和芳基還可任選地被獨立地選自X12的基團所取代；W可存在或不存在，和如果W存在，則W選自C＝O、C＝S或SO2；Q可存在或不存在，和如果Q存在，則Q為CH、N、P、(CH2)p、(CHR)p、(CRR′)p、O、RNR、S或SO2；和如果Q不存在，M也不存在，則A直接與X連接；A為O、CH2、(CHR)p、(CHR-CHR′)p、(CRR′)p、NR、S、SO2或一個鍵；U選自O(shè)、N或CH；E選自CH、N或CR，或是朝向A、L或G的雙鍵；G可存在或不存在，和如果G存在，則G為(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p；和如果G不存在，則J存在和E直接連接到與G相連的碳原子上；J可不存在或存在，和如果J存在，則J為(CH2)p、(CHR)p或(CRR′)p、SO2、NH、NR或O；和如果J不存在，則G存在且L直接與氮相連；L可存在或不存在，和如果L存在，則L為CH、CR、O、S或NR；和如果L不存在，則M可不存在或存在，和如果M存在而L不存在，則M直接且獨立地與E相連，和J直接且獨立地與E相連；M可存在或不存在，和如果M存在，則M為O、NR、S、SO2、(CH2)p、(CHR)p、(CHR-CHR′)p或(CRR′)p；p為0至6的數(shù)；R和R′獨立地選自下列一組基團：H；C1-10烷基；C2-10鏈烯基；C3-8環(huán)烷基；C3-8雜環(huán)烷基；烷氧基；芳氧基；烷硫基；芳硫基；氨基；酰氨基；氰基；硝基；(環(huán)烷基)-烷基和(雜環(huán)烷基)烷基，其中所述環(huán)烷基是由3至8個碳原子和0至6個氧、氮、硫或磷原子所構(gòu)成，而所述烷基具有1至6個碳原子；芳基；雜芳基；烷基-芳基；和烷基-雜芳基；其中所述的烷基、雜烷基、鏈烯基、雜鏈烯基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基部分可任選地被取代，而術(shù)語″被取代″代表任選的和合適的被一或多個選自烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、鹵素、羥基、硫基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、酰氨基、氰基、硝基和磺酰氨基的取代基的取代；和P1a、P1b、P1＇和P3獨立地選自：H、C1-10直鏈或支鏈烷基、C2-10直鏈或支鏈鏈烯基、C3-8環(huán)烷基、C3-8雜環(huán)基；(環(huán)烷基)烷基或(雜環(huán)基)烷基，其中所述環(huán)烷基是由3至8個碳原子和0至6個氧、氮、硫或磷原子所構(gòu)成，而所述烷基具有1至6個碳原子；芳基、雜芳基、芳基烷基或雜芳基烷基，其中所述烷基具有1至6個碳原子；其中所述烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、(環(huán)烷基)烷基和(雜環(huán)基)烷基部分可任選地被R″取代，此外所述的P1a和P1b可任選地彼此結(jié)合形成螺環(huán)或螺雜環(huán)，而該螺環(huán)或螺雜環(huán)含有0至6個氧、氮、硫或磷原子且還可任選地被R″取代；R″為羥基、烷氧基、芳氧基、硫基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷氨基、芳氨基、烷基磺�；�、芳基磺�；�、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、羧基、烷氧基羰基、甲酰氨基、烷氧基羰基氨基、烷氧基羰基氧基、烷基脲基、芳基脲基、鹵素、氰基或硝基基團，條件是烷基、烷氧基和芳基還可任選地被獨立地選自R″的基團所取代；Z為O、NH或NR；R為烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、雜芳基、烷基雜芳基、或雜芳基烷基基團，條件是R還可任選地被R″取代；Ar1和Ar2獨立地選自苯基；2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基或其相應(yīng)的N-氧化物；2-噻吩基；3-噻吩基；2-呋喃基；3-呋喃基；2-吡咯基；3-吡咯基；2-咪唑基；3(4)-咪唑基；3-(1，2，4-三唑基)；5-四唑基；2-噻唑基；4-噻唑基；2-噁唑基；或4-噁唑基；二者中的任一個或二者都可任選地被R1取代；R1為H、鹵素、氰基、硝基、CF3、Si(烷基)3、直鏈或支鏈的低級烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、烷基芳 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為C型肝炎病毒NS3-絲氨酸蛋白酶抑制劑的某些二芳基酰胺化合物。特別優(yōu)選的化合物具有式(I)結(jié)構(gòu)。 |
| 國際公布 | WO02/48172 英 2002.6.20 |
