| 公開(公告)號 | CN1871222A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN200480031131.0 |
| 申請日期 | 2004.10.14 |
| 專利名稱 | CCR3受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D233/36(2006.01)I |
| 分類號 | C07D233/36(2006.01)I;C07D263/58(2006.01)I;C07D239/80(2006.01)I;C07D277/82(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.10.24 US 60/514,296 |
| 申請(專利權)人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 龔樂一;R·S·威廉 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-14 PCT/EP2004/011545 |
| 進入國家日期 | 2006.04.21 |
| 專利代理機構 | 中科專利商標代理有限責任公司 |
| 代理人 | 柳春琦 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權項 | 一種式(I)的化合物： 其中： Ar為芳基或雜芳基； Q為-C(＝O)-或C1-2亞烷基； X為N或N+R9aZ-；Y為CR9a或N； Z為藥學上可接受的陰離子； R2為氫或C1-8烷基； R3和R4相互獨立地為氫，C1-8烷基，取代的C1-8烷基，C2-8鏈烯基，C3-7環(huán)烷基，芳基，雜芳基，雜環(huán)基，雜烷基，-(C1-8亞烷基)-C(＝O)-Z1，或-(C1-8亞烷基)-C(O)2Z1，其中Z1為C1-8烷基，鹵代C1-8烷基，C1-8烷氧基，鹵代C1-8烷氧基，羥基，氨基，烷基氨基，芳基，芳基C1-8烷基，芳氧基，芳基C1-8烷氧基，雜芳基，或雜芳基氧基； Uc選自：(S)，(T)，(V)，和(W)， 其中T1為O，S，或NR5，其中R5選自：氫，C1-8烷基，取代的C1-8烷基，C3-7環(huán)烷基，和雜環(huán)基；并且V1和W1限定任選取代的五-至-六元雜環(huán)環(huán)，條件是在Uc為T和T1為S時，那么R3和R4中的至少一個不為氫，和條件是在X和Y都為N時，Uc不為T； R9與哌啶基或哌嗪基環(huán)的任意可利用的碳原子連接，且選自：羥基，C1-4烷氧基，氧代(＝O)，鹵素，氰基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，和C1-4烷基，其任選被一個或兩個獨立地選自R15的取代基所取代； R9a和R9b獨立地選自：氫和C1-8烷基，其任選被一個或兩個獨立地選自 R15的取代基所取代； R10與苯并或苯基環(huán)的任意可利用的碳原子連接，并且在每種情況下獨立地選自：C1-8烷基，取代的C1-8烷基，羥基，C1-8烷氧基，鹵素，氰基，鹵代C1-8烷氧基，氨基，烷基氨基，雜環(huán)基，雜芳基，C3-7環(huán)烷基或苯基，所述的雜環(huán)基，雜芳基，C3-7環(huán)烷基和苯基任選被一個至三個獨立地選自R16的取代基所取代； R15在每種情況下獨立地選自：羥基，C1-4烷氧基，鹵素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基和烷基氨基； R16在每種情況下獨立地選自：C1-4烷基，羥基，C1-4烷氧基，鹵素，氰基， 三氟甲基，三氟甲氧基，氨基和烷基氨基； m為0，1，2，3，或4； n為0或1；和 p為0，1，2，3或4；或其前藥，異構體，異構體的混合物，或藥學上可接受的鹽； 其中 術語“芳基”是指任選被一個、兩個或三個取代基取代的單環(huán)或雙環(huán)芳族烴基，所述的取代基選自C1-8烷基，雜烷基，�；�，酰氨基，氨基，烷基氨基，C1-8烷硫基，烷基亞磺�；�，烷基磺酰基，-SO2NR’R”(其中R’和R”獨立地為氫或C1-8烷基)，C1-8烷氧基，鹵代C1-8烷氧基，C1-8烷氧羰基，氨基甲�；�，羥基，鹵素，硝基，氰基，巰基，亞甲二氧基，亞乙二氧基，酰基C1-8烷基，酰氨基C1-8烷基，羥基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，鹵代C1-8烷氧基C1-8烷基，氰基C1-8烷基，氨基C1-8烷基，烷基氨基C1-8烷基，鹵代C1-8烷基，鹵代C1-8烷基(C1-8烷基)，C1-8烷氧羰基C1-8烷基，烷基磺�；鵆1-8烷基，烷基亞磺�；鵆1-8烷基，C1-8烷硫基C1-8烷基和任選取代的苯基； 術語“雜芳基”是指5-12個環(huán)原子的至少含有一個芳香環(huán)的單環(huán)或雙環(huán)基團，所述的芳香環(huán)含有一個、兩個或三個選自N、O和S的環(huán)雜原子，其余的環(huán)原子是C，條件是當雜芳基為雙環(huán)體系時，雜芳基的連接點位于含有至少一個雜原子的芳香環(huán)上，并且所述的雜芳基環(huán)任選被一個、兩個、三個或四個取代基所取代，所述的取代基獨立地選自：C1-8烷基，雜烷基，�；０被�，氨基，烷基氨基，C1-8烷硫基，烷基亞磺�；�，烷基磺�；�，-SO2NR’R”(其中R’和R”獨立地為氫或C1-8烷基)，C1-8烷氧基，鹵代C1-8烷氧基，C1-8烷氧羰基，氨基甲�；�，羥基，鹵素，硝基，氰基，巰基，亞甲二氧基，亞乙二氧基，�；鵆1-8烷基，酰氨基C1-8烷基，羥基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，鹵代C1-8烷氧基C1-8烷基，氰基C1-8烷基，氨基C1-8烷基，烷基氨基C1-8烷基，鹵代C1-8烷基，鹵代C1-8烷基(C1-8烷基)，C1-8烷氧羰基C1-8烷基，烷基磺�；鵆1-8烷基，烷基亞磺酰基C1-8烷基，和C1-8烷硫基C1-8烷基，和任選取代的苯基； 術語“取代的烷基”是指含有一個、兩個或三個取代基的烷基，所述的取代基選自：酰基，酰氨基，羥基，C1-8烷氧基，鹵代C1-8烷氧基，氰基，氨基，烷基氨基，鹵代C1-8烷基，鹵素，C1-8烷氧羰基，烷基磺�；�，烷基亞磺�；�，C1-8烷硫基，芳基，C3-7環(huán)烷基，雜芳基和雜環(huán)基； 術語“雜環(huán)基”是指3至8個環(huán)原子的飽和或不飽和非芳香環(huán)基團，其中一個或兩個環(huán)原子為選自O，S(O)n(其中n是0-2的整數(shù))和NRx的雜原子，其余的環(huán)原子是碳原子{其中每個Rx獨立地為氫，C1-8烷基，�；�，烷基磺酰基，氨基磺�；�，(烷基氨基)磺�；�，氨基甲�；�，(烷基氨基)羰基，(氨基甲酰基)C1-8烷基，或(烷基氨基)羰基C1-8烷基，和所述的雜環(huán)基環(huán)任選被一個、兩個或三個取代基所取代，所述的取代基根據(jù)價態(tài)允許獨立地選自：C1-8烷基，鹵代C1-8烷基，雜烷基，鹵素，硝基，氰基，氰基C1-8烷基，羥基，羥基C1-8烷基，氨基，烷基氨基，-(X)n-C(＝O)R(其中X為O或NR’，n為0或1，R為氫，C1-8烷基，鹵代C1-8烷基，羥基，C1-8烷氧基，氨基，或烷基氨基)；-C1-8亞烷基-C(＝O)R(其中R為氫，C1-8烷基，鹵代C1-8烷基，羥基，C1-8烷氧基，氨基或烷基氨基)；和-S(O)nRd(其中n為0至2的 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物：其中R2，R3，R4，R9，Ar，Uc，X，Y，Q，n和p如說明書中所定義。該化合物可以用作CCR-3受體拮抗劑，因此可以用于治療CCR-3介導的疾病。 |
| 國際公布 | 2005-05-06 WO2005/040129 英 |
