| 公開(公告)號 | CN1633290A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.29 |
| 申請(專利)號 | CN03805204.0 |
| 申請日期 | 2003.03.05 |
| 專利名稱 | 抑制配體與高級糖化終產(chǎn)物受體相互作用的單和雙環(huán)吡咯衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/4184 |
| 分類號 | A61K31/4184;A61K31/4164;C07D235/18;C07D233/64;A61P3/10;C07D235/12;C07D405/04;C07D235/08;C07D401/04;C07D453/02;C07D401/12;C07D403/12;C07D235/30;C07D403/14;C07D401/14 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.5 US 60/361,983 |
| 申請(專利權(quán))人 | 特蘭斯泰克制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 阿德南·M·M·米亞里;羅伯特·C·安德魯;拉梅什·高伯拉斯瓦米;安尼塔·哈里;夸西·阿沃;加桑·卡巴加;郭曉川;蘇帕納·古普塔;大衛(wèi)·R·瓊斯;陳新 |
| 地址 | 美國北卡羅來納州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/006749 2003.3.5 |
| 進入國家日期 | 2004.09.03 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;楊青 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式(I)的化合物，或其藥學上可接受的鹽：其中R1包括-氫、-芳基、-雜芳基、-環(huán)烷基、-雜環(huán)基、-烷基、-烯基、-炔基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、-亞烷基-雜環(huán)基、-亞烷基-環(huán)烷基、-稠合環(huán)烷基芳基、-稠合環(huán)烷基雜芳基、-稠合雜環(huán)基芳基、-稠合雜環(huán)基雜芳基、-亞烷基-稠合環(huán)烷基芳基、-亞烷基-稠合環(huán)烷基雜芳基、-亞烷基-稠合雜環(huán)基芳基、-亞烷基-稠合雜環(huán)基雜芳基、或-G1-G2-G3-R5，其中G1和G3獨立地包括亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞環(huán)烷基、亞雜環(huán)基、亞芳基、亞雜芳基、(芳基)亞烷基、(雜芳基)亞烷基、(芳基)亞烯基、(雜芳基)亞烯基、或直接鍵；G2包括-O-、-S-、-S(O)-、-N(R6)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)N(R6)-、-N(R6)C(O)-、-S(O2)N(R6)-、N(R6)S(O2)-、-O-亞烷基-C(O)-、-(O)C-亞烷基-O-、-O-亞烷基-、-亞烷基-O-、亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞環(huán)烷基、亞雜環(huán)基、亞芳基、亞雜芳基、稠合環(huán)烷基亞芳基、稠合環(huán)烷基亞雜芳基、稠合雜環(huán)基亞芳基、稠合雜環(huán)基亞雜芳基、或直接鍵，其中R6包括氫、芳基、烷基、-亞烷基-芳基、烷氧基、或-亞烷基-O-芳基；和R5包括氫、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、烷基、烯基、炔基、-亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、-亞烷基-雜環(huán)基、-亞烷基-環(huán)烷基、稠合環(huán)烷基芳基、稠合環(huán)烷基雜芳基、稠合雜環(huán)基芳基、稠合雜環(huán)基雜芳基、-亞烷基-稠合環(huán)烷基芳基、-亞烷基-稠合環(huán)烷基雜芳基、-亞烷基-稠合雜環(huán)基芳基、或-亞烷基-稠合雜環(huán)基雜芳基；A1包括O、S、或-N(R2)-；其中R2包括a)-H；b)-芳基；c)-雜芳基；d)-環(huán)烷基；e)-雜環(huán)基；f)-烷基；g)-烯基；h)-炔基；i)-亞烷基-芳基，j)-亞烷基-雜芳基，k)-亞烷基-雜環(huán)基，l)-亞烷基-環(huán)烷基；m)-稠合環(huán)烷基芳基，n)-稠合環(huán)烷基雜芳基，o)-稠合雜環(huán)基芳基，p)-稠合雜環(huán)基雜芳基；q)-亞烷基-稠合環(huán)烷基芳基，r)-亞烷基-稠合環(huán)烷基雜芳基，s)-亞烷基-稠合雜環(huán)基芳基，t)-亞烷基-稠合雜環(huán)基雜芳基；或u)下式的基團其中A3包括芳基或雜芳基；L1和L2獨立地包括亞烷基或亞烯基；和L3包括直接鍵、亞烷基、-O-、-S-、-S(O2)-、-C(O)-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO2-、-SO2N(H)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-NHSO2NH-、或其中R30，R31和R32獨立地包括氫、芳基、雜芳基、烷基、亞烷基-芳基、或-亞烷基-雜芳基；R3和R4獨立地包括a)-氫，b)-鹵素，c)-羥基，d)-氰基，e)-氨基甲�；�，f)-羧基，g)-芳基，h)-雜芳基，i)-環(huán)烷基，j)-雜環(huán)基，k)-烷基，l)-烯基，m)-炔基，n)-亞烷基-芳基，o)-亞烷基-雜芳基，p)-亞烷基-雜環(huán)基，q)-亞烷基-環(huán)烷基，r)-稠合環(huán)烷基芳基，s)-稠合環(huán)烷基雜芳基，t)-稠合雜環(huán)基芳基，u)-稠合雜環(huán)基雜芳基，v)-亞烷基-稠合環(huán)烷基芳基，w)-亞烷基-稠合環(huán)烷基雜芳基，x)-亞烷基-稠合雜環(huán)基芳基，y)-亞烷基-稠合雜環(huán)基雜芳基；z)-C(O)-O-烷基；aa)-C(O)-O-亞烷基-芳基；bb)-C(O)-NH-烷基；cc)-C(O)-NH-亞烷基-芳基；dd)-SO2-烷基；ee)-SO2-亞烷基-芳基；ff)-SO2-芳基；gg)-SO2-NH-烷基；hh)-SO2-NH-亞烷基-芳基；ii)-C(O)-烷基；jj)-C(O)-亞烷基-芳基；kk)-G4-G5-G6-R7；ll)-Y1-烷基；mm)-Y1-芳基；nn)-Y1-雜芳基；oo)-Y1-亞烷基-芳基；pp)-Y1-亞烷基-雜芳基；qq)-Y1-亞烷基-NR9R10；或rr)-Y1-亞烷基-W1-R11；其中G4和G6獨立地包括亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞環(huán)烷基、亞雜環(huán)基、亞芳基、亞雜芳基、(芳基)亞烷基、(雜芳基)亞烷基、(芳基)亞烯基、(雜芳基)亞烯基、或直接鍵；G5包括-O-、-S-、-N(R8)-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)N(R8)-、N(R8)C(O)-、-S(O2)N(R8)-、N(R8)S(O2)-、-O-亞烷基-C(O)-、-(O)C-亞烷基-O-、-O-亞烷基、-亞烷基-O-、亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞環(huán)烷基、亞雜環(huán)基、亞芳基、亞雜芳基、稠合環(huán)烷基亞芳基、稠合環(huán)烷基亞雜芳基、稠合雜環(huán)基亞芳基、稠合雜環(huán)基亞雜芳基、或直接鍵，其中R8包括-氫、-芳基、-烷基、-亞烷基-芳基、或-亞烷基-O-芳基；R7包括氫、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、烷基、烯基、炔基、亞烷基-芳基、-亞烷基-雜芳基、-亞烷基-雜環(huán)基、-亞烷基-環(huán)烷基、稠合環(huán)烷基芳基、稠合環(huán)烷基雜芳基、稠合雜環(huán)基芳基、稠合雜環(huán)基雜芳基、亞烷基-稠合環(huán)烷基芳基、-亞烷基-稠合環(huán)烷基雜芳基、-亞烷基-稠合雜環(huán)基芳基、或-亞烷基-稠合雜環(huán)基雜芳基；Y1和W1獨立地包括-CH2-、-O-、-N(H)、-S-、SO2-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO2-、-SO2N(H)-、-C(O)-O-、-NHSO2NH-、-O-CO-、或其中R12和R13獨立地包括芳基、烷基、-亞烷基-芳基、烷氧基、或-亞烷基-O-芳基；和R9，R10和R11獨立地包括芳基、雜芳基、烷基、-亞烷基、雜芳基、或-亞烷基-芳基；以及R9和R10可以結(jié)合在一起形成具有鍵合到R9和R10所連接的氮原子上的式-(CH2)o-X1-(CH2)p-的環(huán)，其中o和p獨立地是1、2、3、或4；和X1包括直接鍵、-CH2-、-O-、-S-、-S(O2)-、-C(O)-、-CON(H)-、-NHC(O)-、-NHCON(H)-、-NHSO2-、-SO2N(H)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-NHSO2NH-、或其中R14和R15獨立地是氫、芳基、 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式I的某些化合物，其中A1是O、S或-N(R2)-，它們的制備方法，包括所述化合物的藥物組合物和它們在治療人類或動物病癥中的用途。本發(fā)明的化合物用作高級糖化終產(chǎn)物受體(RAGE)和它的配體，如高級糖化終產(chǎn)物(AGEs)、S100/鈣粒蛋白/EN-RAGE、β-淀粉狀蛋白和兩性霉素之間相互作用的調(diào)節(jié)劑和用于管理、治療、控制，或作為由RAGE引起的人類疾病輔助治療。這種疾病或病況包括急性和慢性炎癥、糖尿病晚期并發(fā)癥的發(fā)展，如增加的血管滲透性、腎病、動脈粥樣硬化、和視網(wǎng)膜病、阿爾茨海默病的發(fā)展、勃起機能障礙、和腫瘤的侵入和轉(zhuǎn)移。 |
| 國際公布 | WO2003/075921 英 2003.9.18 |
