| 公開(公告)號 | CN1662236A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申請(專利)號 | CN03814828.5 |
| 申請日期 | 2003.04.17 |
| 專利名稱 | 組蛋白脫乙�；D(zhuǎn)移酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/44 |
| 分類號 | A61K31/44;A61K31/495;A61K31/505;A61P17/06;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00;A61P35/00;C07D239/48;C07D241/26;C07D277/56;C07D401/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.27 GB 0209715.2 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | E·S·E·斯托克斯;M·J·瓦林格;K·H·吉布森 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2003/001703 2003.4.17 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.12.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或體內(nèi)可水解的酯或酰胺：其中：環(huán)A為雜環(huán)基，其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則所述氮可被選自G的基團(tuán)任選取代；R1為碳上的取代基并且選自鹵代基、硝基、氰基、羥基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a為0-2、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、芳基、芳氧基、芳基C1-6烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)C1-6烷基或基團(tuán)(D-E-)；其中R1，包括基團(tuán)(D-E-)，在碳上可任選被一個或更多個V取代；并且其中，如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則所述氮可被選自J的基團(tuán)任選取代；V為鹵代基、硝基、氰基、羥基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a為0-2、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；蚧鶊F(tuán)(D′-E′-)；其中V，包括基團(tuán)(D′-E′-)，在碳上可任選被一個或更多個W取代；W和Z獨立選自鹵代基、硝基、氰基、羥基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a為0-2、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；騈，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�；G、J和K獨立選自C1-8烷基、C2-8鏈烯基、C2-8鏈炔基、C1-8烷�；�、C1-8烷基磺酰基、C1-8烷氧羰基、氨基甲�；-(C1-8烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-8烷基)氨基甲�；⑵S氧基羰基、苯甲�；捅交酋；�、芳基、芳基C1-6烷基或(雜環(huán)基)C1-6烷基；其中G、J和K在碳上可任選被一個或更多個Q取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則所述氮可被選自氫或C1-6烷基的基團(tuán)任選取代；Q為鹵代基、硝基、氰基、羥基、氧代基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a為0-2、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、芳基、芳氧基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)C1-6烷基、(雜環(huán)基)C1-6烷氧基或基團(tuán)(D”-E”-)；其中Q，包括基團(tuán)(D”-E”-)，在碳上可任選被一個或更多個Z取代；D、D’和D”獨立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基C1-6烷基、芳基、芳基C1-6烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)C1-6烷基；其中D、D’和D”在碳上可任選被一個或更多個F’取代；并且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，則所述氮可被選自K的基團(tuán)任選取代；E、E’和E”獨立選自-N(Ra)-、-O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)-、-N(Ra)C(O)-、-N(Ra)C(O)N(Rb)-、-N(Ra)C(O)O-、-OC(O)N(Ra)-、-C(O)N(Ra)-、-S(O)r-、-SO2N(Ra)-、-N(Ra)SO2-；其中Ra和Rb獨立選自氫或被一個或更多個F任選取代的C1-6烷基和r為0-2；F和F’獨立選自鹵代基、硝基、氰基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺�；�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a其中a為0-2、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；蚇，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；m為0、1、2、3或4；其中R1的值可為相同或不同的；環(huán)B為選自以下的環(huán)：或其中，X1和X2選自CH或N，和Y1、Y2、Y3和Y4選自CH或N，條件是Y1、Y2、Y3和Y4中至少一個為N；R2為鹵代基；n為0、1或2；其中R2的值可為相同或不同的；R3為氨基或羥基；R4為鹵代基、硝基、氰基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；1-3烷基、C2-3鏈烯基、C2-3鏈炔基、C1-3烷氧基、C1-3烷�；1-3烷酰氧基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-(C1-3烷基)2氨基、C1-3烷�；被-(C1-3烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-3烷基)2氨基甲�；�(C1-3烷基)S(O)a其中a為0-2、C1-3烷氧羰基、N-(C1-3烷基)氨磺�；，N-(C1-3烷基)2氨磺酰基；和p為0、1或2；其中R4的值可為相同或不同的。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或體內(nèi)可水解的酯或酰胺：其中環(huán)A為雜環(huán)基；m為0-4和每一個R1為基團(tuán)例如羥基、鹵代基、三氟甲基和氰基；環(huán)B為環(huán)例如噻吩基、噻二唑基、噻唑基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基和吡啶基；R2為鹵代和n為0-2；并且每一個R4為基團(tuán)例如羥基、鹵代基、三氟甲基和氰基；p為0-4；和R3為氨基或羥基；涉及用于它們制備的方法，包含它們的藥用組合物和它們在治療由組蛋白脫乙�；D(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的疾病或醫(yī)療狀況中的用途。 |
| 國際公布 | WO2003/092686 英 2003.11.13 |
