| 公開(公告)號 | CN1863530A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN02827271.4 |
| 申請日期 | 2002.11.19 |
| 專利名稱 | 作為β-分泌酶抑制劑治療阿爾茨海默氏病的(4-苯基)哌啶-3-基-苯甲酸酯衍生物和相關(guān)化合物 |
| 主分類號 | A61K31/451(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/451(2006.01)I;C07D211/42(2006.01)I;C07D407/04(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.19 US 60/332,708;2002.5.24 US 60/383,167 |
| 申請(專利權(quán))人 | 艾倫藥物公司;法瑪西和厄普約翰有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | V·約翰;J·B·穆恩;S·R·普利;D·H·里奇;D·L·布朗;B·杰戈德因斯卡;J·S·雅各布斯 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-11-19 PCT/US2002/037037 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.07.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽或酯， 其中Z為CH或N； 其中R1和R3獨立地為： (I)任選被一、二或三個獨立地選自以下的取代基取代的C1-C10烷基：C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C＝N、-CF3、C1-C3烷氧基、-O-苯基、其中的R1-a和R1-b獨立地為-H或C1-C6烷基的-NR1-aR1-b、-OC＝ONR1-aR1-b、-S(＝O)0-2R1-a、-NR1-aC＝ONR1-aR1-b、-C＝ONR1-aR1-b和-S(＝O)2NR1-aR1-b、-(CH2)0-3-(C3-C8)環(huán)烷基，其中環(huán)烷基可以任選被一、二或三個選自以下的取代基取代：C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-C≡N、-CF3、C1-C6烷氧基、-O-苯基、-CO-OH、-CO-O-(C1-C4烷基)、-NR1-aR1-b、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基-(R1-雜芳基)， (II)-(CH2)n1-(R1-芳基)，其中n1為0或1，且其中R1-芳基為苯基、1-萘基、2-萘基和茚滿基、茚基、二氫萘基、萘滿基，所述基團(tuán)任選在芳環(huán)上被一、二、三或四個以下獨立選擇的取代基取代： (1)任選被一、二或三個獨立地選自以下的取代基取代的C1-C6烷基：C1-C3烷基、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-S(C1-6烷基)、-S(芳基-C1-6烷基)、-S(雜芳基-C1-6烷基)、-S＝O(C1-6烷基)、-S＝O(芳基-C1-6烷基)、-S＝O(雜芳基-C1-6烷基)、-SO2(C1-6烷基)、-SO2(芳基-C1-6烷基)、-SO2(雜芳基-C1-6烷基)、-NR1-aR1-b、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基-(R1-雜芳基)， (2)具有一個或二個雙鍵，任選被一、二或三個獨立地選自以下的取代基取代的C2-C6鏈烯基：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-S(C1-6烷基)、-S(芳基-C1-6烷基)、-S(雜芳基-C1-6烷基)、-S＝O(C1-6烷基)、-S＝O(芳基-C1-6烷基)、-S＝O(雜芳基-C1-6烷基)、-SO2(C1-6烷基)、-SO2(芳基-C1-6烷基)、-SO2(雜芳基-C1-6烷基)、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基-(R1-雜芳基)， (3)具有一個或二個叁鍵，任選被一、二或三個獨立地選自以下的取代基取代的C2-C6炔基：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-S(C1-6烷基)、-S(芳基-C1-6烷基)、-S(雜芳基-C1-6烷基)、-S＝O(C1-6-烷基)、-S＝O(芳基-C1-6烷基)、-S＝O(雜芳基-C1-6烷基)、-SO2(C1-6烷基)、-SO2(芳基-C1-6烷基)、-SO2(雜芳基-C1-6烷基)、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基-(R1-雜芳基)， (4)-F、Cl、-Br和-I， (5)任選被一、二或三個-F取代的-C1-C6烷氧基， (6)-NRN-2RN-3，其中RN-2和RN-3如以下定義， (7)-OH， (8)-C≡N， (9)任選被一、二或三個選自以下的取代基取代的C3-C7環(huán)烷基：-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-SH、-S(C1-6烷基)、-S(芳基-C1-6烷基)、-S(雜芳基-C1-6烷基)、-S＝O(C1-6烷基)、-S＝O(芳基-C1-6烷基)、-S＝O(雜芳基-C1-6烷基)、-SO2(C1-6烷基)、-SO2(芳基-C1-6烷基)、-SO2(雜芳基-C1-6烷基)、-C≡N、-CF3、C1-C3烷氧基、-NR1-aR1-b、C1-C3烷氧基-(R1-芳基)、C1-C3烷氧基(R1-雜芳基)， (10)-CO-(C1-C4烷基)， (11)-SO2-NR1-aR1-b， (12)-CO-NR1-aR1-b， (13)-SO2-(C1-C4烷基)， (III)-(CH2)n1-(R1-雜芳基)，其中n1如以上定義，且其中R1-雜芳基選自： 吡啶基、嘧啶基、喹啉基、苯并噻吩基、吲哚基、吲哚啉基、噠嗪基；吡嗪基、異吲哚基、異喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮雜萘基、咪唑基、異唑基、吡唑基、唑基、噻唑基、中氮茚基、吲唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、異噻唑基、1，5-二氮雜萘基、噌啉基、咔唑基、β-咔啉基、異色滿基、色滿基、四氫異喹啉基、異吲哚啉基、異苯并四氫呋喃基、異苯并四氫噻吩基、異苯并噻吩基、苯并唑基、吡啶并吡啶基、苯并四氫呋喃基、苯并四氫噻吩基、嘌呤基、苯并二茂基、三嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、蝶啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、二氫苯并異嗪基、苯并異嗪基、苯并嗪基、二氫苯并異噻嗪基、苯并吡喃基、苯并噻喃基、香豆素基、異香豆素基、色酮基、二氫色原酮基、吡啶基-N-氧化物、四氫喹啉基、二氫喹啉基、二氫喹啉酮基、二氫異喹啉酮基、二氫香豆素基、二氫異香豆素基、異吲哚啉酮基、苯并二烷基、苯并唑啉酮基、吡咯基N-氧化物、嘧啶基N-氧化物、噠嗪基N-氧化物、吡嗪基N-氧化物、喹啉基N-氧化物、吲哚基N-氧化物、吲哚啉基N-氧化物、異喹啉基N-氧化物、喹唑啉基N-氧化物、喹喔啉N-氧化物、2，3-二氮雜萘基N-氧化物、咪唑基N-氧化物、異唑基N-氧化物、唑基N-氧化物、噻唑基N-氧化物、中氮茚基N-氧化物、吲唑基N-氧化物、苯并噻唑基N-氧化物、苯并咪唑基N-氧化物、吡咯基N-氧化物、二唑基N-氧化物、噻二唑基N-氧化物、三唑基N-氧化物、四唑基N-氧化物、苯并噻喃基S-氧化物、苯并噻喃基S，S-二氧化物， 其中R1-雜芳基通過被氫取代的母體R1-雜芳基的環(huán)原子與-(CH2)n1-結(jié)合，從而使R1-雜芳基的新 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療阿爾茨海默氏病的取代的哌啶哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉化合物，更具體涉及能夠抑制β-分泌酶，一種裂解淀粉樣前體蛋白產(chǎn)生淀粉樣β肽(A-β)，一種在阿爾茨海默氏病患者的腦中發(fā)現(xiàn)的淀粉樣斑塊的主要組分的化合物。 |
| 國際公布 | 2003-05-30 WO2003/043987 英 |
