| 公開(公告)號 | CN1229350C |
| 公開(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申請(專利)號 | CN00819086.0 |
| 申請日期 | 2000.12.19 |
| 專利名稱 | 用于治療心律失常的新的氮雜雙環(huán)辛烷衍生物 |
| 主分類號 | C07D221/24 |
| 分類號 | C07D221/24;A61K31/435;A61P9/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1999.12.23 SE 9904765-6 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·比約爾斯尼;F·龐藤;G·斯特蘭倫德;P·斯文松 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2000-12-19 PCT/SE2000/002604 |
| 進入國家日期 | 2002.08.19 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鐘守期;劉 冬 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或其C1-C4烷基季銨鹽或N-氧化物，其中波狀鍵表示內(nèi)型-或外型-立體化學；R1和R2之一代表R1a，另外一個代表式Ia的片段R1a代表C1-12烷基，其為未取代的或者由一個或更多個選自以下的基團取代：鹵代基、Het1、-C(O)R7a、-OR7b、-C(O)XR9、-C(O)N(R10)R7d和-S(O)2R11；-C(O)R7a、-C(O)XR9、-C(O)N(R10)R7d或-S(O)2R11；當在本文中每次出現(xiàn)時，R7a、R7b、R7d獨立代表H；C1-6烷基，其為未取代的或者由一個或更多個選自以下的取代基取代：-OH、C1-6烷氧基、鹵代基、氰基、硝基、和Het3；C6-10芳基或Het4，或者R7d與R10一起代表C3-6亞烷基，所述亞烷基為未間斷的或者由O原子間斷的和/或未取代的或由一個或更多個C1-3烷基取代的；X代表O或S；當在本文中每次出現(xiàn)時，R9代表C1-8烷基，其為未取代的或者由一個或更多個選自以下的取代基取代：-OH、鹵代基、氰基、硝基、C6-10芳基和C1-6烷氧基；當在本文中每次出現(xiàn)時，R10代表H、C1-8烷基、C1-4烷氧基，后兩個基團為未取代的，或者由一個或更多個選自以下的取代基取代：-OH、鹵代基和C1-4烷氧基；或R10與R7d一起代表C3-6亞烷基，所述亞烷基是未間斷的或者由O原子間斷的和/或未取代的或由一個或更多個C1-3烷基取代的；當在本文中每次出現(xiàn)時，R11代表為未取代的或者由一個或多個鹵原子取代的C1-6烷基、或C6-10芳基；R4代表H、鹵代基、C1-6烷基或-OR18；R5代表H或C1-6烷基；R18代表H、C1-6烷基、-E-C6-10芳基或-C(O)N(R22a)R22b；當在本文中每次出現(xiàn)時，R22a和R22b獨立代表H；或C1-6烷基，其為未取代的或者由一個或更多個選自鹵代基的取代基取代；或一起代表C3-6亞烷基，其為未間斷的或由O原子間斷；當在本文中每次出現(xiàn)時，E代表一個直接鍵或C1-4亞烷基；當在本文中每次出現(xiàn)時，Het1、Het3、Het4獨立代表含有一個或更多個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-到12-元雜環(huán)基團，所述基團為未取代的或由一個或更多個選自以下的取代基取代：-OH、氧代基、鹵代基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R23a)R23b、-C(O)R23c、-C(O)OR23d、-C(O)N(R23e)R23f、-N(R23g)C(O)R23h和-N(R23i)S(O)2R23j；R23a-R23j獨立代表C1-6烷基或R23a-R23i獨立代表H；A代表一個直接鍵、-J-、-J-N(R24)-或-J-O-，在后兩個基團中，N(R24)-或O-連接在帶有R4和R5的碳原子上；B代表-Z-、-Z-N(R25)-、-Z-S(O)n-或-Z-O-，在后三個基團中，Z連接在帶有R4和R5的碳原子上；J代表未取代的或由一個或更多個選自-OH、鹵代基和氨基的取代基取代的C1-6亞烷基；Z代表一個直接鍵或C1-4亞烷基；R24和R25獨立代表H或C1-6烷基；G代表CH或N；R6代表氫或一個或更多個選自以下的取代基：-OH、氰基、鹵代基、硝基、未取代或由-N(H)C(O)OR26a取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基；R26a代表C1-6烷基；在每次出現(xiàn)時，n代表0、1或2；和Ra-Rh代表H；和R3代表H或C1-4烷基；除了另外規(guī)定外，其中每一個C6-10芳基和C6-10芳氧基為未取代的或被一個或更多個選自以下的基團取代：-OH、鹵代基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R27a)R27b、-C(O)R27c、-C(O)OR27d、-C(O)N(R27e)R27f、-N(R27g)C(O)R27h、-N(R27m)S(O)2R26b、-S(O)nR26c和/或-OS(O)2R26d，其中R26b-R26d獨立代表C1-6烷基；R27a-R27h、R27m獨立代表H或C1-6烷基；n如前所定義，條件是當N-氧化物存在時：a)沒有一個Het基團含有未氧化的S原子；和/或b)當B代表-Z-S(O)n-時，n不代表0；及條件是(a)當A代表-J-N(R24)-或-J-O-時，則：(i)J不代表C1亞烷基；(b)當R4代表-OR18時，則：(i)A不代表-J-N(R24)-或-J-O-；和(ii)B不代表-N(R25)-、-S(O)n-或-O-。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)的化合物，其中R1、R2、R3和Ra-Rh具有在說明書中給予的意義，該化合物用于預防和治療心律失常、特別是房性和室性心律失常，本發(fā)明還提供制備式(I)化合物的方法和中間體化合物。 |
| 國際公布 | 2001-07-05 WO2001/047893 英 |
