| 公開(公告)號 | CN1203899C |
| 公開(公告)日 | 2005.06.01 |
| 申請(專利)號 | CN96195044.7 |
| 申請日期 | 1996.06.24 |
| 專利名稱 | 對第一過渡系元素具有螯合親和力和選擇性的化合物及它們在醫(yī)學冶療中的用途 |
| 主分類號 | A61K51/06 |
| 分類號 | A61K51/06;A61K31/132;A61K31/28;A01N33/02;A01N43/48;A01N43/64;A01N43/713 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1995.6.26 US 60/000,524;1995.11.20 US 08/560,626 |
| 申請(專利權(quán))人 | 螯合劑有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | H·S·溫切爾;J·Y·克萊因;;E·D·西蒙;R·L·西喬恩;;O·克萊恩;H·扎克拉德 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US1996/010785 1996.6.24 |
| 進入國家日期 | 1997.12.26 |
| 專利代理機構(gòu) | 上海專利商標事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 陳文青 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種下式化合物及其生理鹽，條件是所述的化合物的分子量不超過2000：其中p和q各自獨立地是2到3的整數(shù)；r是整數(shù)1或2；R2、R3和R4各自獨立地選自H、烷基、烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、硫代烷基、鏈烯氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、被一個或多個氧雜隔開的烷基、被一個或多個氧雜隔開的烯基、被硫雜隔開的烷基、被硫雜隔開的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥烷基、羥基烯基、羥基芳基、羥基芳基烷基和它們的鹵代基團；R1選自R2、R3、R4和下列基團組成組中的基團：其中R41、R42和R43各自獨立地選自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、烷氧基、硫代烷基、烯基氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、被氧雜隔開的烷基、被氧雜隔開的烯基、被硫雜隔開的烷基、被硫雜隔開的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥基烷基、羥基烯基、羥基芳基、羥基芳基烷基和這些基團的鹵代基團；R44選自H、羥基、氨基、烷基、被氧雜(-O-)隔開的烷基、烷氧基、芳基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基和它們的鹵代基團；n是0或1；X選自烷基、烯基、芳基、芳基烷基、烷氧基、硫代烷基、烯氧基、芳基氧基、硫代芳基、被一個或多個氧雜隔開的烷基、被一個或多個氧雜隔開的烯基、被一個或多個硫雜隔開的烷基、被一個或多個硫雜隔開的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥基烷基、羥基烯基、羥基芳基、羥基芳基烷基、上述各基團的鹵代基團以及選自下列的基團：其中R41、R42、R43和R44各自獨立地定義同上；R46和R47各自獨立地選自H、烷基和芳基，或可一起形成環(huán)結(jié)構(gòu)；R48和R49各自獨立地選自H、烷基、芳基、烷氧基、被氧雜隔開的烷基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基和它們的鹵代基團；R50、R51和R52各自獨立地選自H、烷基、烯基、芳基、芳基烷基、烷氧基、硫代烷基、烯基氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥基烷基、羥基烯基、羥基芳基和羥基芳基烷基；m是整數(shù)1-3，其中所述的R1和R4中的至少兩個包括與氮原子直接連接的至少兩個鄰近碳原子，對于氮原子是β位的碳原子被羥基和至少一個選自羥甲基、烷氧基甲基、烯氧基甲基、芳氧基甲基及其兼有上述基團的基團所取代；其中任意的R1、R2、R3和R4中的任何兩個結(jié)合形成環(huán)結(jié)構(gòu)；及其二聚物，所述的二聚物由兩個式(I)復(fù)合劑通過有1-6個碳原子的連接基團進行共價連接來形成。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有式(I)結(jié)構(gòu)的一族化合物及其生理鹽的合成和用途，其中：p和q各自獨立地是2到3的整數(shù)；r是0-4整數(shù)；R2、R3和R4各自獨立地選自H、烷基、烯基、芳基、芳烷基、烷氧基、硫代烷基、鏈烯氧基、硫代烯基、芳基氧基、硫代芳基、被一個或多個氧雜隔開的烷基、被一個或多個氧雜隔開的烯基、被硫雜隔開的烷基、被硫雜隔開的烯基、芳基氧基烷基、烷氧基芳基、氨基烷基、氨基烯基、氨基芳基、氨基芳基烷基、羥烷基、羥基烯基、羥基芳基、羥基芳基烷基和它們的鹵代基團；R1選自R2、R3、R4和式(V)基團的基團成員，且其中任意的R1、R2、R3和R4中的任何兩個結(jié)合形成環(huán)結(jié)構(gòu)；及其二聚物，所述的二聚物由兩個式(I)復(fù)合劑通過有1-6個碳原子的連接基團進行共價連接來形成；條件是所述的化合物的分子量不超過2000，它對第一過渡系元素有螯合親和力和選擇性。使用游離化合物或配對的化合物，或使用游離化合物或配對化合物的生理鹽可降低第一過渡系元素的體內(nèi)生物利用度和/或除去體內(nèi)的第一過渡系元素及有類似化學性質(zhì)的元素。這些特征使這類化合物可用于控制與體內(nèi)第一過系元素和具有類似化學性質(zhì)元素過量有關(guān)的疾病。本發(fā)明顯示這類化合物可抑制哺乳動物、細菌和真菌的細胞復(fù)制，因此可用于治療瘤形成、感染、炎癥、免疫反應(yīng)和終止懷孕。由于這些化合物能降低組織鐵的體內(nèi)利用度，它們可用于控制游離基介導(dǎo)的組織損傷和氧化介導(dǎo)的組織損傷。使用前先與第一過渡系元素或具有類似于第一過渡系元素化學性質(zhì)的元素的的放射性同位素或順磁性陽離子結(jié)合，所得的化合物能用作核醫(yī)學和核磁共振成像(MRI)的診斷試劑。 |
| 國際公布 | WO1997/001360 英 1997.1.16 |
