| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1674895A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03819125.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.07.24 |
| 專利名稱 | �；�、雜芳基-稠合的環(huán)烯基胺和它們作為藥物的用途 |
| 主分類號(hào) | A61K31/435 |
| 分類號(hào) | A61K31/435;C07D221/04;C07D401/12;C07D403/12;C07D407/12;A61P9/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.7 EP 02017586.5 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 安萬(wàn)特醫(yī)藥德國(guó)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·斯特羅貝爾;P·沃爾法特 |
| 地址 | 德國(guó)法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/EP2003/008103 2003.7.24 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.02.07 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物，它的任意立體異構(gòu)體形式或其任意比例的混合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中在式I中：環(huán)A、包含環(huán)A與式I中環(huán)烯基環(huán)共用的兩個(gè)碳原子在內(nèi)，是含有1或2個(gè)氮原子作為環(huán)雜原子的芳族5-元或6-元環(huán)，或者是芳族5-元環(huán)，含有1個(gè)是氧原子或硫原子的環(huán)雜原子，或者含有2個(gè)環(huán)雜原子，其中一個(gè)是氮原子，另一個(gè)是氧原子或硫原子；R1和R4彼此獨(dú)立地選自：H；未取代與至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C10-鏈烯基和C2-C10-炔基，它們的取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基巰基、-CN、COOR6、CONR7R8和未取代與至少單取代的苯基和雜芳基，其中該苯基和雜芳基的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；未取代與至少單取代的苯基和雜芳基，它們的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；COR9；CONR10R11；COOR12；CF3；鹵素；-CN；NR13R14；OR15；S(O)mR16；SO2NR17R18；和NO2；但是如果R1或R4鍵合于環(huán)氮原子，則它們不能是鹵素、-CN或NO2；R2和R3彼此獨(dú)立地選自：H；鹵素；-CN；未取代與至少單取代的C1-C10-烷基，它們的取代基選自O(shè)H、苯基和雜芳基；OH；C1-C10-烷氧基；苯氧基；S(O)mR19；CF3；-CN；NO2；C1-C10-烷基氨基；二(C1-C10-烷基)氨基；(C1-C6-烷基)-CONH-；未取代與至少單取代的苯基-CONH-和苯基-SO2-O-，它們的取代基選自鹵素、-CN、甲基和甲氧基；C1-C6-烷基-SO2-O-；未取代與至少單取代的(C1-C6-烷基)-CO-，它們的取代基選自F、二(C1-C3-烷基)氨基、吡咯烷基和哌啶基；和苯基-CO-，它的苯基部分是未取代的或者被選自C1-C3-烷基、鹵素和甲氧基的取代基至少單取代；但是如果R2或R3鍵合于環(huán)氮原子，則它們不能是鹵素、-CN或NO2；其中，如果A是6-元芳族環(huán)，存在2或3個(gè)基團(tuán)R1、R2、R3和R4并鍵合于環(huán)A中不與環(huán)烯基環(huán)共用的碳原子，如果A是5-元芳族環(huán)，存在1、2或3個(gè)基團(tuán)R1、R2、R3和R4并鍵合于環(huán)A中不與環(huán)烯基環(huán)共用的碳原子，并且在吡咯、吡唑或咪唑環(huán)的情況下鍵合于1個(gè)環(huán)氮原子；R5是基團(tuán)Ar或基團(tuán)Hetar，它們都是未取代的或者攜帶一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自下組的取代基：鹵素；-CN；NH2；未取代與至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C10-鏈烯基、C2-C10-炔基、C1-C10-烷氧基、C1-C10-烷基氨基和二(C1-C10-烷基)氨基，它們的取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、C1-C8-烷基巰基、NH2、C1-C8-烷基氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；C3-C5-鏈烷二基；苯基；雜芳基；芳基-取代的或雜芳基-取代的C1-C4-烷基；CF3；NO2；OH；苯氧基；芐氧基；(C1-C10-烷基)-COO-；S(O)mR20；SH；苯基氨基；芐基氨基；(C1-C10-烷基)-CONH-；(C1-C10-烷基)-CO-N(C1-C4-烷基)-；苯基-CONH-；苯基-CO-N(C1-C4-烷基)-；雜芳基-CONH-；雜芳基-CO-N(C1-C4-烷基)-；(C1-C10-烷基)-CO-；苯基-CO-；雜芳基-CO-；CF3-CO-；-OCH2O-；-OCF2O-；-OCH2CH2O-；-CH2CH2O-；COOR21；CONR22R23；C(NH)-NH2；SO2NR24R25；R26SO2NH-；R27SO2N(C1-C6-烷基)-；和含有1、2或3個(gè)選自N、O和S的雜原子的飽和或至少單不飽和的脂族單環(huán)5-元至7-元雜環(huán)的殘基，該雜環(huán)可以被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH、氧代和CF3，其中所述雜環(huán)可以任選地與所述基團(tuán)Ar或所述基團(tuán)Hetar稠合；其中任選存在于所述基團(tuán)Ar或所述基團(tuán)Hetar的所述取代基中的所有芳基、雜芳基、苯基、含芳基基團(tuán)、含雜芳基基團(tuán)和含苯基基團(tuán)可以被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、OH、C1-C3-烷氧基和CF3；R6選自：H；C1-C10-烷基，它可以被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自F、C1-C8-烷氧基和二(C1-C8-烷基)氨基；芳基-(C1-C4-烷基)-和雜芳基-(C1-C4-烷基)-，它們都可以被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基；R7選自：H；C1-C10-烷基，它可以被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自F、C1-C8-烷氧基、二(C1-C8-烷基)氨基和苯基；苯基；二氫化茚基；和雜芳基；其中每個(gè)芳族基團(tuán)可以是未取代的或者攜帶一個(gè)或多個(gè)取代基，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R8是H或C1-C10-烷基；R9選自：C1-C10-烷基，它可以被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基選自F、C1-C4-烷氧基和二(C1-C3-烷基)氨基；以及未取代與至少單取代的苯基和雜芳基，它們的取代基選自C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、鹵素、-CN和CF3；R10如R7所定義，并且獨(dú)立于R7；R11如R8所定義，并且獨(dú)立于R8；R12如R6所定義，并且獨(dú)立于R6；R13選自：H；C1-C6-烷基；未取代與取代的苯基、芐基、雜芳基、(C1-C6-烷基)-CO-、苯基-CO-和雜芳基-CO-，它們的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一個(gè)或多個(gè)這些取代基；R14如R13所定義，并且獨(dú)立于R13；R15選自：H；C1-C10-烷基；(C1-C3-烷氧基)-C1-C3-烷基-；和取代與未取代的芐基、苯基和雜芳基，它們的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一個(gè)或多個(gè)這些取 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的�；�、雜芳基-稠合的環(huán)烯基胺，其中A、R1、R2、R3、R4、R5和n具有權(quán)利要求所示含義。式I化合物是有價(jià)值的藥理活性化合物，它們可用于治療多種疾病狀態(tài)，包括心血管病癥如動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、冠狀動(dòng)脈疾病、高血壓和心機(jī)能不全。它們上調(diào)內(nèi)皮氧化氮(NO)合酶的表達(dá)，能夠用在其中需要增加所述酶表達(dá)或者增加NO水平或使降低的NO水平正�；牟“Y中。本發(fā)明此外涉及式I化合物的制備方法、它們的用途、特別是作為藥物中活性成分的用途，以及包含它們的藥物制劑。 |
| 國(guó)際公布 | WO2004/014372 英 2004.2.19 |
