| 公開(公告)號 | CN1780823A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.31 |
| 申請(專利)號 | CN200480009487.4 |
| 申請日期 | 2004.04.09 |
| 專利名稱 | 雜芳族五環(huán)化合物及其醫(yī)藥應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07D263/32(2006.01)I |
| 分類號 | C07D263/32(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D333/20(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D333/38(2006.01)I;C07D333/16(2006.01)I;C07D333/18(2006.01)I;C07D277/22(2006.01)I;C07D277/28(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.9 JP 105267/2003;2003.6.3 JP 157590/2003 |
| 申請(專利權(quán))人 | 日本煙草產(chǎn)業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 池本知之;田中正浩;油納健夫;坂本丞平;中西博行;中川祐一;太田毅;坂田昌平;森長壽代 |
| 地址 | 日本國東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-09 PCT/JP2004/005119 |
| 進入國家日期 | 2005.10.09 |
| 專利代理機構(gòu) | 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王 旭 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 由式[I]表示的5元雜芳環(huán)化合物、或其前藥、或其藥用鹽， 其中 V是＝N-或＝CH-； W是-S-或-O-； m是0，1或2； R1和R2各自獨立地是氫原子或C1-4烷基； X是-N(R4)-，-N(R5)-CO-O-，-SO2-N(R5)-，-N(R5)-SO2-，-N(R6)-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-，-N(R8)-CO-，-N(R9)-CO-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-，-N(R10)-(CH2)k-N(R5)-CO-，-C(R10)＝N-N(R7)-，-N(R10)-(CH2)k-CH(R6)-，-O-，-S-或-SO2- 其中 k是0或1-4的整數(shù)， R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10各自獨立地是 (1)氫原子， (2)C1-6烷基 其中所述C1-6烷基任選地被以下各項取代： (a)任選取代的芳基， (b)任選取代的雜芳環(huán)基團， (c)羧基， (d)C1-4烷氧羰基， (e)-CO-N(R15)(R16) 其中R15和R16各自獨立地為氫原子，任選取代的芳基，任選取代的雜芳環(huán)基團，C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任選地被選自下組的取代基所取代：任選取代的芳基，任選取代的雜芳環(huán)基，任選地被芳基取代的C1-4烷氧基和任選取代的芳氧基，或者R15和R16可以與它們連接的氮原子一起形成二氫吲哚環(huán)或可以形成5至7元雜環(huán)，該雜環(huán)任選地另外含有至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子， (f)-N(R15)(R16) 其中R15和R16如上所定義， (g)-O-R17 其中R17是氫原子，任選取代的芳基，任選取代的雜芳環(huán)或C1-6烷基，其中所述C1-6烷基任選地被選自下組的取代基所取代：任選取代的芳基，任選取代的雜芳環(huán)，任選地被芳基取代的C1-4烷氧基和任選取代的芳氧基， (h)-CO-R17 其中R17如上所定義， (i)-SO2-R17 其中R17如上所定義，或 (j)C3-7環(huán)烷基， (3)-CO-N(R15)(R16) 其中R15和R16如上所定義， (4)-SO2-N(R15)(R16) 其中R15和R16如上所定義， (5)-CO-R17 其中R17如上所定義， (6)-SO2-R17 其中R17如上所定義， (7)任選取代的芳基， (8)任選取代的雜芳環(huán)基團，或 (9)R4和R1任選地連接形成 其中i和j各自獨立地為0，1或2且R2如上所定義， (10)R5和R9任選地連接形成 其中a和b各自獨立地為0，1或2， (11)R5和R10任選地連接形成 其中k1和c各自獨立地為0或1-4的整數(shù)， (12)R5和R10任選地連接形成 其中d和e各自獨立地為0，1或2， (13)R6和R10任選地連接形成 其中k1和c如上所定義，或 (14)R7和R10任選地連接形成 其中R10’是氫原子或C1-6烷基； n是0或1-4的整數(shù)； p是0或1； L是 (1) -C(R20)(R21)- 其中 R20是 (a)氫原子， (b)C1-6烷基，或 (c)任選地與R4或R8連接形成 其中n1和q各自獨立地為0或1-4的整數(shù)，R9’是氫原子，羥基，C1-6烷基，羧基或C1-6烷氧基，或 (d)任選地與R4連接形成 其中u和v各自獨立地為0，1或2， R21是氫原子，C1-6烷基，任選取代的芳基或任選取代的雜芳環(huán)基團，其中所述C1-6烷基任選地被以下各項所取代：任選取代的芳基或任選取代的雜芳環(huán)， (2) 其中 E是芳基或雜芳環(huán)基團， R22是 (a)氫原子， (b)鹵素原子， (c)C1-4烷基， (d)任選地被羧基取代的C1-4烷氧基， (e)C1-6烷硫基， (f)硝基， (g)-N(R23)(R24) 其中R23和R24各自獨立地為氫原子，C1-6烷基，C1-4烷基羰基，或C1-4烷基磺酰基，其中所述C1-4烷基羰基任選地被氨基、C1-4烷基氨基或二(C1-4烷基)氨基所取代，或 (h)任選地與R4連接形成 其中n2和w各自獨立地為0或1-3的整數(shù)，且E如上所定義， (i)任選地與R4連接形成 其中n3和x各自獨立地為0或1，且E如上所定義， (j)任選地與R7連接形成 其中n4和y各自獨立地為0，1或2且E如上所定義， (k)任選地與R7連接形成 其中n5和z各自獨立地為0或1且E如上所定義， (l)任選地與R8連接形成 其中n2和w各自獨立地為0或1-3的整數(shù)且E如上所定義，或 (m)任選地與R4連接形成 其中E如上所定義， 或 (3) 其中 R20，R21和E如上所定義， R25是 (a)氫原子， (b)鹵素原子， (c)C1-4烷基， (d)任選地被羧基取代的C1-4烷氧基， (e)C1-6烷硫基， (f)硝基，或 (g)-N(R23)(R24) 其中R23和R24如上所定義； R是-COO(R19)，-A1-COO(R19)或-O-A1-COO(R19) 其中A1是C1-4亞烷基且R19是氫原子或C1-4烷基； B是芳基或雜芳環(huán)基團； R3是 (1)氫原子， (2)鹵素原子， (3)C1-8烷基， (4)C1-6烷氧基， (5)C1-6烷基氨基， (6)二(C1-6烷基)氨基， (7)氰基， (8)硝基， (9)C1-4鹵代烷基， (10)-S-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基， (11)-SO-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基， (12)-SO2-R18，其中R18是C1-6烷基或芳基， (13)芳基，或 (14)雜環(huán)基團； Y是-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-N(R11)-，-N(R12)-CO-，-N(R12)-SO2-，-SO2-N(R12)-，-C(R13)(R14)-，-CO-，-C(R13)(R14)-N(R12)-，-CO-N |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了由式[I]表示的5元雜芳環(huán)化合物、其前藥及其藥用鹽，其中V是CH或N；W是S或O；R1和R2各自是H等；X是-N(R4)-，-O-，-S-，-SO2-N(R5)-，-CO-N(R7)-等；L是(見式I，見式II)，其中R20，R21，R22和R25各自是H等；E是芳基或雜芳環(huán)基團；R是-COOH等；B是芳基等；R3是H等；Y是-C(R13)(R14)-N(R12)-，-C(R13)(R14)-O-，-N(R11)-，-O-等；A是亞烷基；和Z是芳基等。化合物[I]具有優(yōu)越的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B抑制活性和用作糖尿病、糖尿病并發(fā)癥、高脂血癥、肥胖癥等的治療劑。 |
| 國際公布 | 2004-10-21 WO2004/089918 日 |
