| 公開(公告)號(hào) | CN1794989A |
| 公開(公告)日 | 2006.06.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480014576.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.04.14 |
| 專利名稱 | 用于治療糖尿病的N-(((((1,3-噻唑-2-基)氨基)羰基)苯基)磺�；�)苯丙氨酸衍生物及相關(guān)化合物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/426(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/426(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61K31/4406(2006.01)I;C07D277/46(2006.01)I;C07D231/12(2006.01)I;C07D213/55(2006.01)I;C07C311/21(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.14 US 60/463,102 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 藥物研發(fā)有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·C·萬贊特;H·方;S·胡;D·懷特豪斯 |
| 地址 | 美國(guó)康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-04-14 PCT/US2004/011650 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.11.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種結(jié)構(gòu)式如下的化合物或其藥物可接受的鹽： 其中， n為0、1、2或3； 各R1獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、苯基(C1-C6)烷基或C3-C6烯基； R2為苯基、苯基(C1-C4)烷基、C1-C6烷基、-(C1-C4)烷基-C(O)NH2、-(C1-C4)烷基-C(O)NH(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-C(O)N(C1-C4)烷基(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-S(O)b-(C1-C4)烷基、(C1-C4)羥烷基、-(C1-C4)烷基-雜環(huán)烷基、-(C1-C4)烷基-雜芳基，其中所述雜環(huán)烷基任選地稠合到苯環(huán)，并且其中所述雜環(huán)烷基部分、苯基部分或二者均任選地用共計(jì)1、2、3或4個(gè)獨(dú)立地為鹵、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、-SO2-(C1-C4)烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4鹵代烷氧基的基團(tuán)取代；其中b為0、1或2； R3為H或-CO2R1， R20、R21、R22和R23獨(dú)立地選自H、芳基烷氧基、芳基烷基、鹵、烷基、OH、烷氧基、NO2、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、NH-芳基、-N(C1-C4烷基)C(O)芳基、-NHC(O)芳基、NH芳基烷基、NHC(O)-(C1-C4)烷基-芳基、N(C1-C4烷基)C(O)-(C1-C4)烷基-芳基、N(C1-C4)烷基-芳基、-NHSO2-芳基、-N(C1-C4烷基)SO2芳基或-N(C1-C4烷基)芳基烷基，其中所述芳基任選地用1、2、3或4個(gè)獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵、OH、NO2、鹵代烷基、鹵代烷氧基的基團(tuán)取代； L為-SO2NH-、-SO2N(C1-C4)烷基-、-NHSO2-、-O-、-C(O)NH-、-C(O)N(C1-C4)烷基-、-SO2-、-C(O)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-C(O)-、-NH-、-N(C1-C4)烷基，其中所述烷基任選地用苯基取代，該苯基任選地用1、2、3或4個(gè)獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵、OH、NO2、鹵代烷基或鹵代烷氧基的基團(tuán)取代； L2為鍵或-C(O)NR9-、-N(R9)C(O)-、-(C1-C4)烷基-C(O)NR9-、-(C1-C4)烷基-N(R9)C(O)-、-C(O)N(R9)-(C1-C4)烷基-、-N(R9)C(O)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-C(O)N(R9)-(C1-C4)烷基-、-(C1-C4)烷基-N(R9)C(O)-(C1-C4)烷基-、-N(R9)SO2-、-SO2N(R9)-、-N(R9)-、-N(R9)-(C1-C4)烷基-、-O-(C1-C6)烷基-、-(C1-C6)烷基-O-或-(C1-C4)烷基-N(R9)-，R9為H、任選地用CO2H取代的C1-C6烷基、-SO2芳基、芳基烷基，其中所述芳基任選地用1、2、3或4個(gè)獨(dú)立地為C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵、OH、NO2、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基的基團(tuán)取代； L3為鍵、-(C1-C4)烷基-O-、-O-(C1-C4)烷基、-(C1-C4)烷基-、烯基、C(O)； A環(huán)為苯基、萘基、噻唑基、吡唑基、呋喃基、二氫吡唑基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、嘧啶基、吡啶基、喹啉基、萘基、喹唑啉基、苯并[b]噻吩、咪唑基、異噻唑基、吡咯基、呃唑基、三唑基，其每一個(gè)任選地用1、2或3個(gè)獨(dú)立地為鹵、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C6烷氧羰基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、NO2、CN、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基的基團(tuán)取代； Q為H、芳基、-芳基-羰基-芳基、-芳基-烷基-芳基、-芳基-雜芳基、-芳基-雜環(huán)烷基、-雜芳基、-雜芳基-烷基-芳基、-雜環(huán)烷基、C1-C6烷基、鹵、鹵代烷氧基、鹵代烷基或烷氧羰基，其中上述環(huán)狀基團(tuán)任選地用1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地為烷氧羰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵、鹵代烷基、鹵代烷氧基、NR6R7或苯基的基團(tuán)取代；其中R6和R7獨(dú)立地為H、C1-C6烷基、芳基(C1-C6)烷基、烷�；�、芳基烷�；�、烷氧羰基、芳基烷氧羰基、雜芳基羰基、雜芳基、雜環(huán)烷基羰基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-C6)烷基、-C(O)N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基或-SO2-芳基，其中所述環(huán)狀基團(tuán)任選地用1、2、3或4個(gè)獨(dú)立地為鹵、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、NO2、OH、NH2、NH(C1-C6)烷基、N(C1-C6)烷基(C1-C6)烷基、鹵代烷基或鹵代烷氧基的基團(tuán)取代，并且 Z為無、H、-NHC(O)芳基、-N(C1-C4烷基)C(O)芳基或苯基，其中所述苯基任選地用1、2、3、4或5個(gè)獨(dú)立地為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵、鹵代烷基、鹵代烷氧基或NO2的基團(tuán)取代，或者 Z為-NHC(O)-(C1-C4)烷基-(C3-C7)環(huán)烷基、-N(C1-C4)烷基C(O)-(C1-C4)烷基-(C3-C7)環(huán)烷基； 如果L2為鍵時(shí)，則A環(huán)不是苯基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)的化合物及藥物可接收的鹽，其用于治療與胰島素抵抗或高血糖有關(guān)的代謝紊亂。這些化合物包括蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP-1B)的抑制劑，其用于治療糖尿病和其它例如癌癥、神經(jīng)變性疾病等的PTP-1B介導(dǎo)的疾病。本發(fā)明的化合物還用于治療上述病癥的藥物組合物和方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-10-28 WO2004/092146 英 |
