| 公開(公告)號 | CN1882347A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480034234.2 |
| 申請日期 | 2004.11.19 |
| 專利名稱 | AKT蛋白激酶抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/53(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/53(2006.01)I;C07D257/12(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;C07D253/00(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;C07D401/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.21 US 60/524,003 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿雷生物藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | I·S·米切爾;K·L·斯潘塞;P·斯滕格爾;韓永信;N·C·卡蘭;M·蒙森;G·P·A·維格爾斯;J·布拉克;A·皮斯科皮奧;J·喬西;S·米勒;校登明;徐 睿;饒 暢;王 斌;A·L·伯納基 |
| 地址 | 美國科羅拉多州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-19 PCT/US2004/039094 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.05.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種化合物，其包括其經(jīng)拆分的對映體、非對映體、溶劑合物和可藥用鹽，所述化合物包含式I： A-L-CR I 式中： CR為雜芳基，其中所述雜芳基任選被選自以下的一個或多個基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、疊氮基、-NR21SO2R24、-SO2NR21R22、-NR21S(O)R4、-S(O)NR21R22、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR21C(O)OR24、-NR21C(＝NR21)NR22R23、-NR21C(O)R22、-C(O)NR21R22、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-NR21R22、-NR21C(O)NR22R23、-NR21C(NCN)NR22R23、-OR21、C1-C4烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6烯基、C2-C6雜烯基、C2-C6炔基、C2-C6雜炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基，其中所述烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基中的任一個任選進(jìn)一步被選自以下的一個或多個基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、疊氮基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6雜烷基、C2-C6雜烯基、C2-C6雜炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)烷基、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-C(O)R21、C(O)OR21、-C(O)NR21R22-NR21R22和-OR21； L選自： 其中R12為氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、氨基、疊氮基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、C1-C5雜烷基、C2-C5雜烯基或C2-C5雜炔基，其中所述烷基、烯基、炔基、雜烷基、雜烯基和雜炔基中的任一個任選被獨立選自以下的一個或多個基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、氨基、疊氮基、C1-C4烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、氟代甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基；A為 W為N或CR15，條件是：當(dāng)L為取代或未取代的亞哌嗪基時，W必須是CR15； G為氫、烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基，其中所述烷基、雜烷基、烯基、雜烯基、炔基、雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基或雜芳基中的任一個任選被選自以下的一個或多個基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、疊氮基、-NR21SO2R24、-SO2NR21R22、-NR21S(O)R4、-S(O)NR21R22、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR21C(O)OR24、-NR21C(＝NR1)NR22R23、-NR21C(O)R22、-C(O)NR21R22、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-NR21R22、-NR21C(O)NR22R23、-NR21C(NCN)NR22R23、-OR21、C1-C4烷基、C1-C4雜烷基、C2-C4烯基、C2-C4雜烯基、C2-C4炔基、C2-C4雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基； B1和B2獨立地不存在或為C1-C4亞烷基、C1-C4亞雜烷基、C2-C4亞烯基、C2-C4亞雜烯基、C2-C4亞炔基、C2-C4亞雜炔基、C3-C6亞環(huán)烷基和C3-C6亞雜環(huán)烷基，其中所述亞烷基、亞雜烷基、亞烯基、亞雜烯基、亞炔基、亞雜炔基、亞環(huán)烷基或亞雜環(huán)烷基中的任一個任選被獨立選自以下的一個或多個基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、疊氮基、C1-C4烷基、C1-C4雜烷基、C2-C4烯基、C2-C4雜烯基、C2-C4炔基、C2-C4雜炔基、NR21R22和OR21； R21、R22和R23獨立地為氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6雜烷基、C2-C6雜烯基、C2-C6雜炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； R24為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6雜烷基、C2-C6雜烯基、C2-C6雜炔基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C6雜環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基或雜芳基烷基； 或者R21、R22、R23或R24中任何兩個與它們連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、芳環(huán)、雜芳環(huán)或雜環(huán)，其中所述碳環(huán)、芳環(huán)、雜芳環(huán)或雜環(huán)中的任一個任選被獨立選自以下的一個或多個基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R13和R14獨立地為氫、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6烯基、C2-C6雜烯基、C2-C6炔基、C2-C6雜炔基、C1-C6環(huán)烷基、C1-C6雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、-C(O)R21、C(O)OR21、C(＝NR21)NR22R23或-SO2R24，其中所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜烷基、雜烯基、雜炔基、芳基烷基或雜芳基烷基中的任一個任選被獨立選自以下的一個或多個基團(tuán)取代：鹵素、羥基、氰基、氨基、硝基、疊氮基、-NR21SO2R24、-SO2NR21R22、-NR21S(O)R4、-S(O)NR21R22、-C(O)R21、-C(O)OR21、-OC(O)R21、-OC(O)OR21、-NR21C(O)OR24、-NR21C(＝NR21)NR22R23、-NR21C(O)R22、-C(O)NR21R22、-SR21、-S(O)R24、-SO2R24、-NR21R22、-NR21C(O)NR22R23、-NR21C(NCN)NR22R23、-OR21、C1-C4烷基、C1-C4雜烷基、C2-C4烯基、C2-C4雜烯基、C2-C4炔基、C2-C4雜炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基； 或者R13和R14與它們連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、芳環(huán)、雜芳環(huán)或雜環(huán)，其中所述碳環(huán)、芳環(huán)、雜芳環(huán)和雜環(huán)中的任一個任選被獨立選自以下的一個或多個基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、疊氮基、C1-C4烷基、C1-C4雜烷基、C2-C4烯基 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供包括式A-L-CR的化合物，包括其拆分的對映體、非對映體、溶劑合物和可藥用鹽，式中CR為環(huán)狀核心基團(tuán)，L為連接基團(tuán)，而A如本申請說明書中定義。還提供使用本發(fā)明的化合物作為AKT蛋白激酶抑制劑的方法和治療過度增生性疾病如癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2005-06-09 WO2005/051304 英 |
