| 公開(公告)號 | CN1845901A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.11 |
| 申請(專利)號 | CN200480024831.7 |
| 申請日期 | 2004.06.30 |
| 專利名稱 | CCK-1受體調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D231/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/12(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D405/10(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.7.2 US 60/484,370;2003.7.2 US 60/484,319 |
| 申請(專利權)人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·喬杜里;J·S·格林;T·K·瓊斯;J·T·梁;N·馬尼;K·L·索爾吉 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-06-30 PCT/US2004/021020 |
| 進入國家日期 | 2006.02.28 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權項 | 一種制備式(I)化合物、其對映體、非對映體、外消旋體和藥學上可接受的鹽、酯和酰胺的方法，該方法包括手性酯和炔酰鹵的加成反應，以形成手性炔加成產(chǎn)物，其中所述式(I)為： 式中： R1為1-或2-位取代基，選自氫，以及 a)苯基，任選被Rp單取代、二取代或三取代，或在相鄰碳上被-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、-(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-二取代； Rp選自-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、苯基、-O苯基、芐基、-O芐基、-C3-6環(huán)烷基、-OC3-6環(huán)烷基、-CN、-NO2、-N(Ry)Rz(其中Ry和R2獨立選自H、C1-6烷基或C1-6烯基，或Ry和Rz可與其連接的氮一起形成另外的脂族烴環(huán)，所述環(huán)為4-7元環(huán)，任選具有一個被＞O、＝N-、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳，任選具有一個具-OH取代基的碳，和任選在所述環(huán)中具有一個或兩個不飽和鍵)、-(C＝O)N(Ry)Rz、-(N-Rt)CORt、-(N-Rt)SO2C1-6烷基(其中Rt為H或C1-6烷基或在相同取代基上的兩個Rt可與所連接的酰胺一起形成另外的脂族烴環(huán)，所述環(huán)為4-6元環(huán))、-(C＝O)C1-6烷基、-(S＝(O)n1)-C1-6烷基(其中n1選自0、1或2)、-SO2N(Ry)Rz、-SCF3、鹵基、-CF3、-OCF3、-COOH和-COOC1-6烷基； b)兩個相鄰環(huán)原子與三元烴部分稠合而形成稠合的五元芳環(huán)的苯基或吡啶基，所述部分具有一個被＞O、＞S、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳原子，并且所述部分至多具有一個任選被N置換的另外的碳原子，所稠合的環(huán)任選被Rp單、二或三取代； c)兩個相鄰環(huán)原子與四元烴部分稠合而形成稠合的六元芳環(huán)的苯基，所述部分具有一個或兩個被N置換的碳原子，所稠合的環(huán)任選被Rp單、二或三取代； d)萘基，任選被Rp單、二或三取代； e)單環(huán)芳香烴基，具有5個環(huán)原子，具有一個處于連接點的碳原子，具有一個被＞O、＞S、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳原子，至多具有兩個任選被N置換的另外的碳原子，任選被Rp單或二取代，并任選在兩個或兩個以下所述碳環(huán)原子被雜原子置換的條件下與苯稠合，其中苯稠合的部分任選被Rp單、二或三取代； f)單環(huán)芳香烴基，具有6個環(huán)原子，具有一個處于連接點的碳原子，具有1個或2個被N置換的碳原子，具有一個任選氧化成N-氧化物的N，任選被Rp單或二取代，并任選與苯稠合，其中苯稠合的部分任選被Rp單或二取代； g)金剛烷基或單環(huán)C5-7環(huán)烷基，任選具有一個或兩個任選被＞O、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳原子，在環(huán)上任選具有1個或2個不飽和鍵并任選具有一個被-OH、＝O或-CH3取代的環(huán)原子； h)C1-8烷基； i)C1-4烷基，被選自a)到g)中任一項的取代基單取代； R2選自： i)苯基，任選被Rq單、二或三取代，或在相鄰碳上被-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、-(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-二取代； Rq選自-OH、-C1-6烷基、-OC1-6烷基、苯基、-O苯基、芐基、-O芐基、-C3-6環(huán)烷基、-OC3-6環(huán)烷基、-CN、-NO2、-N(Ry)Rz(其中Ry和Rz獨立選自H、C1-6烷基或C1-6烯基，或Ry和Rz可與其連接的氮一起形成另外的脂族烴環(huán)，所述環(huán)為4-7元環(huán)，任選具有一個被＞O、＝N-、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳，任選具有一個具-OH取代基的碳，和任選在所述環(huán)中具有一個或兩個不飽和鍵)、-(C＝O)N(Ry)Rz、-(N-Rt)CORt、-(N-Rt)SO2C1-6烷基(其中Rt為H或C1-6烷基或在相同取代基上的兩個Rt可與所連接的酰胺一起形成另外的脂族烴環(huán)，所述環(huán)為4-6元環(huán))、-(C＝O)C1-6烷基、-(S＝(O)n)-C1-6烷基(其中n選自0、1或2)、-SO2N(Ry)Rz、-SCF3、鹵基、-CF3、-OCF3、-COOH和-COOC1-6烷基； ii)兩個相鄰環(huán)原子與三元烴部分稠合而形成稠合的五元芳環(huán)的苯基或吡啶基，所述部分具有一個被＞O、＞S、＞NH或＞N(C1-4烷基)置換的碳原子，并且所述部分至多具有一個任選被N置換的另外的碳原子，所稠合的環(huán)任選被Rq單、二或三取代； iii)兩個相鄰環(huán)原子與四元烴部分稠合而形成稠合的六元芳環(huán)的苯基，所述部分具有一個或兩個被N置換的碳原子，所稠合的環(huán)任選被Rq單、二或三取代； iv)萘基，任選被Rq單、二或三取代； v)單環(huán)芳香烴基，具有5個環(huán)原子，具有一個處于連接點的碳原子，具有一個被＞O、＞S、＞NH或＞N(C1-6烷基)置換的碳原子，至多具有一個任選被N置換的另外的碳原子，任選被Rq單或二取代，并任選在兩個或兩個以下所述碳環(huán)原子被雜原子置換的條件下與苯稠合，其中苯稠合的部分任選被Rq單、二或三取代； vi)單環(huán)芳香烴基，具有6個環(huán)原子，具有一個處于連接點的碳原子，具有1個或2個被N置換的碳原子，具有一個任選氧化成N-氧化物的N，任選被Rp單或二取代，并任選與苯稠合，其中苯稠合的部分任選被Rq單或二取代； R3選自H、鹵基和C1-6烷基； n選自0、1或2，條件是R5通過-S-連接時，n為1或2； R4選自H、鹵基或C1-6烷基，或在上述結構中存在雙鍵時不存在； Ar選自： A)苯基，任選被Rr單取代、二取代或三取代，或在相鄰碳上被-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、-(CH2)2-3N(C1- |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了某些吡唑基CCK-1受體調(diào)節(jié)劑，其具有通式(I)，其中Ar為芳基或雜芳基，X為烴連接鍵，Y為鍵或烴連接鍵，以及R1、R2、R3、R4和R5為某些有機取代基，以及制備式(I)化合物的方法。 |
| 國際公布 | 2005-01-20 WO2005/005393 英 |
