| 公開(公告)號 | CN101035758A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580034069.5 |
| 申請日期 | 2005.10.04 |
| 專利名稱 | 苯基衍生物及其應(yīng)用方法 |
| 主分類號 | C07C275/32(2006.01)I |
| 分類號 | C07C275/32(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.5 US 60/616,024;2005.10.3 US 11/242,318 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿得羅公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 羅蘭·E·多勒;卡琳·沃姆;周 勤 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-04 PCT/US2005/035677 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.04.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 楊 青;樊衛(wèi)民 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物： 其中： R1，R2，R3和R4各自獨(dú)立地為H，烷基，-OR9a，-N(R10)(R11)，-C(＝O)N(R12)(R13)，-C(＝O)-OR9b，-OP(＝O)(OR9C)(OR9d)，-CN，或 R5和R6各自獨(dú)立地為H或烷基，或與它們所連碳原子結(jié)合起來形成3-8元碳環(huán)，其中1-3個(gè)環(huán)碳原子可以獨(dú)立地被-O-，-S，-S(＝O)-，-S(＝O)2-，或-N(R9e)-任選取代； 各R7和R8獨(dú)立地為H，烷基，鹵素，或-OR9f； A，B，D和E各自獨(dú)立地為N，CR14a，C-[C(R15a)(R16a)]p-N(R17)-G1，或C-[C(R15a)(R16a)]p-OC(＝O)-N(R18a)(R18b)； J是N或CR14b，條件是A，B，D，E和J中不超過兩個(gè)是N； 各G1獨(dú)立地為-S(＝O)2R19，-S(＝O)2N(R20a)(R20b)，-C(＝O)-雜環(huán)烷基，-C(＝O)-雜芳基，-C(＝O)-N(R18c)(R18d)，-C(＝CHNO2)-N(R18c)(R18d)，或-C(＝N-CN)-N(R18e)(R18f)； G2是烷基，�；�，芳基，雜芳基，雜環(huán)烷基，-S(＝O)2R19，-S(＝O)2N(R20a)(R20b)，-C(＝O)-雜環(huán)烷基，-C(＝O)-雜芳基，-C(＝O)-N(R18c)(R18d)，-C(＝O)-OR9b，-C(＝CHNO2)-N(R18c)(R18d)，或-C(＝N-CN)-N(R18e)(R18f)； 各R9a，R9b，R9c，R9d，R9e，和R9f獨(dú)立地為H或烷基； 各R10，R11，R12，和R13獨(dú)立地為H，烷基，烯基，芳基，或雜芳基，或者各R10和R11或R12和R13，與它們所連氮原子結(jié)合起來，獨(dú)立地形成4-8元雜環(huán)，其中1或2個(gè)環(huán)碳原子可以獨(dú)立地被-O-，-S-，-S(＝O)-，-S(＝O)2，-NH-，-N(烷基)-，-N(C(＝O)-R9a)-，或-N(S(＝O)2-R9a)-任選取代； 各R14a和R14b獨(dú)立地為H，鹵素，烷基，-CH2F，-CHF2，-CF3，-CN，-(CH2)r-OH，或-(CH2)r-O-烷基； 各R18a，R18b，R18c，R18d，R18e，R18f，R20a，和R20b獨(dú)立地為H，烷基，烯基，或芳基，或者各R18a和R18b或R18c和R18d或R20a和R20b，與其所連氮原子結(jié)合起來獨(dú)立地形成4-8元雜環(huán)，其中1或2個(gè)環(huán)碳原子可以獨(dú)立地被-O-，-S-，-S(＝O)2-，-NH-，-N(烷基)-，-N(C(＝O)-R9a)-，或-N(S(＝O)2-R9a)-任選取代； 各R19獨(dú)立地為H，烷基，芳基，OH，或-O-烷基； W是單鍵，-O-，-S-，-CH2-，-CF2-，亞烷基，-CH(鹵素)-，CH(OH)-，或-CH(O-烷基)-，條件是W是-O-或-S-時(shí)，則n≥2并且各R7和R8獨(dú)立地為H或烷基； X是單鍵，-CH＝CH-，-O-，或-N(R21)-，條件是當(dāng)X是-O-時(shí)，G2不是-C(＝N-CN)-N(R18e)(R18f)；以及條件是X是-O-或-N(R21)-時(shí)，則R8是H或烷基；以及條件是G2是-C(＝CHNO2)-N(R18c)(R18d)時(shí)，則X是-N(R21)-；以及條件是G2是雜環(huán)烷基或雜芳基并且通過環(huán)雜原子與X相連時(shí)，則X是單鍵； 各R15a，R15b，R16a，R16b，R17，和R21獨(dú)立地為H或烷基；或R17和R18c與它們通過其連接的原子結(jié)合起來形成4-8元雜環(huán)，其中1或2個(gè)環(huán)碳原子可以獨(dú)立地被-O-，-S-，-S(＝O)-，-S(＝O)2-，-NH-，-N(烷基)-，-N(C(＝O)-R9a)-，或-N(S(＝O)2-R9a)-任選取代；或者R18c和R21與它們通過其連接的原子結(jié)合起來形成4-8元雜環(huán)，其中1或2個(gè)環(huán)碳原子可以獨(dú)立地被-O-，-S-，-S(＝O)-，-S(＝O)2-，-NH-，-N(烷基)-，-N(C(＝O)-R9a)-，或-N(S(＝O)2-烷基)-任選取代； m和n各自獨(dú)立地為從1到5的整數(shù)； 各p獨(dú)立地為從0到5的整數(shù)；以及 各r獨(dú)立地為從0到4的整數(shù)； 條件是： A，B，D，和E中至少有一個(gè)是C-[C(R15a)(R16a)]p-N(R17)-G1或C-[C(R15b)(R16b)]p-OC(＝O)-N(R18a)(R18b)； 或其藥學(xué)上可接受的鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了新型苯基化合物，包含這些化合物的藥物組合物，及其藥物用途的方法。在某些實(shí)施方案中，該化合物是大麻樣物質(zhì)(cannabinoid)受體的激動劑和/或配體，可用于，尤其是，治療和/或預(yù)防疼痛，胃腸道機(jī)能失調(diào)，泌尿生殖系機(jī)能失調(diào)，炎癥，青光眼，自身免疫疾病，缺血性病癥，免疫相關(guān)機(jī)能失調(diào)，和神經(jīng)退行性疾病，對缺血和再灌注效應(yīng)提供心肌保護(hù)作用，誘導(dǎo)惡性細(xì)胞凋亡，以及作為食欲促進(jìn)劑。 |
| 國際公布 | 2006-04-20 WO2006/041841 英 |
