| 公開(公告)號 | CN1849310A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號 | CN200480024112.5 |
| 申請日期 | 2004.09.20 |
| 專利名稱 | 作為大麻素受體調(diào)制劑的噻唑衍生物 |
| 主分類號 | C07D277/24(2006.01)I |
| 分類號 | C07D277/24(2006.01)I;C07D277/56(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.19 EP 03078309.6 |
| 申請(專利權(quán))人 | 索爾瓦藥物有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·H·M·蘭格;C·G·克魯斯;H·H·范斯特伊芬伯格;L·A·J·M·斯列德雷特 |
| 地址 | 荷蘭韋斯普 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-20 PCT/EP2004/052239 |
| 進入國家日期 | 2006.02.22 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國省代碼 | 荷蘭;NL |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物及其藥理學(xué)上可接受的鹽以及前體藥物在制備藥物組合物中的用途， 其中 -R和R1是相同或不同的，代表苯基或吡啶基，可選地被1-3個取代基Y取代，其中Y代表選自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、羥基、羥甲基、羥乙基、氯、碘、溴、氟、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基磺�；�、甲硫基、三氟甲基磺�；�、苯基或氰基的取代基，其條件是X不代表小組(ii)， 或者R和R1部分之一代表苯基或吡啶基，可選地被1-3個取代基Y取代，其中Y具有上述含義，另一個部分代表氫原子或者C1-8支鏈或直鏈烷基、含有一個選自組(N，O，S)的雜原子的C1-8支鏈或直鏈雜烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7-環(huán)烷基-C1-3-烷基、C3-7-雜環(huán)烷基-C1-3-烷基，這些基團可以被羥基、甲氧基、甲基、三氟甲基磺�；蛉谆蚍尤〈�，而且所述C3-7-雜環(huán)烷基-C1-3-烷基含有一個或兩個選自組(O，N，S)的雜原子，或者所述另一個部分代表芐基，可選地在其苯基環(huán)上被1-3個取代基Y取代，其中Y具有上述含義， X代表小組(i)或(ii)之一， 其中 -R2代表C1-8支鏈或直鏈烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基-C1-2-烷基、C3-7-雜環(huán)烷基-C1-2-烷基，這些基團可以被羥基、甲基或三氟甲基或氟原子取代，而且所述C3-7雜環(huán)烷基-C1-2-烷基含有一個或兩個選自組(O，N，S)的雜原子，或者R2代表苯基、芐基、苯乙基或苯丙基，它們可以在它們的苯基環(huán)上被1-3個取代基Y取代，其中Y具有上述含義，或者R2代表吡啶基、噻吩基或萘基，該萘基可以被鹵原子、甲基或甲氧基或三氟甲基取代， -R3代表氫原子或者支鏈或直鏈C1-3烷基， -R4代表氫、支鏈或直鏈C1-10烷基或C3-8-環(huán)烷基-C1-2-烷基、支鏈或直鏈C1-0烷氧基、C3-8環(huán)烷基、C5-10二環(huán)烷基、C5-10-二環(huán)烷基-C1-2烷基、C6-10三環(huán)烷基、C6-10三環(huán)烷基-甲基、支鏈或直鏈C3-10烯基、C5-8環(huán)烯基，這些基團可以含有一個或多個選自組(O，N，S)的雜原子，而且這些基團可以被羥基、1-3個甲基、乙基或1-3個氟原子取代，或者R4代表苯基、苯氨基、苯氧基、芐基、苯乙基或苯丙基，可選地在它們的苯基環(huán)上被1-3個取代基Y取代，其中Y具有上述含義，或者R4代表吡啶基或噻吩基，或者R4代表NR5R6基團，其中 R5和R6-與它們所連接的氮原子一起-構(gòu)成具有4至10個環(huán)原子的飽和或不飽和、單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)基團，該雜環(huán)基團含有一個或多個選自組(O，N，S)的雜原子，而且該雜環(huán)基團可以被支鏈或直鏈C1-3烷基、苯基、羥基或三氟甲基或氟原子取代，或者 R3和R4-與它們所連接的氮原子一起-構(gòu)成具有4至10個環(huán)原子的飽和或不飽和、單環(huán)或二環(huán)的雜環(huán)基團，該雜環(huán)基團含有一個或多個選自組(O，N，S)的雜原子，而且該雜環(huán)基團可以被支鏈或直鏈C1-3烷基、苯基、氨基、羥基、甲氧基、氰基或三氟甲基或者氟或氯原子取代， 所述藥物組合物用于治療牽涉大麻素神經(jīng)傳遞的障礙，例如精神病、焦慮、抑郁、注意缺陷、記憶障礙、認知障礙、食欲障礙、肥胖、癖嗜、欲望、藥物依賴，和神經(jīng)病學(xué)障礙，例如神經(jīng)變性障礙、癡呆、張力障礙、肌強直、震顫、癲癇、多發(fā)性硬化、創(chuàng)傷性腦損傷、中風(fēng)、帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、癲癇、亨廷頓氏病、圖雷特氏綜合征、腦缺血、腦卒中、顱腦創(chuàng)傷、中風(fēng)、脊髓損傷、神經(jīng)炎癥、斑塊硬化、病毒性腦炎、與脫髓鞘有關(guān)的障礙，以及用于治療疼痛癥，包括神經(jīng)病性疼痛癥，和其他牽涉大麻素神經(jīng)傳遞的疾病，包括膿毒性休克、青光眼、癌癥、糖尿病、嘔吐、惡心、氣喘、呼吸疾病、胃腸障礙、性功能障礙、胃潰瘍、腹瀉和心血管障礙的治療。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一組噻唑衍生物、這些化合物的制備方法、含有至少一種這些化合物作為活性成分的藥物組合物、以及這些組合物治療精神病學(xué)與神經(jīng)病學(xué)障礙和其他牽涉大麻素CB神經(jīng)傳遞的疾病的用途。本發(fā)明的噻唑衍生物是大麻素(CB)受體拮抗劑、CB受體激動劑、CB受體反激動劑或CB受體部分激動劑。這些化合物具有通式(I)，其中R、R1和X具有如說明書所給出的含義。 |
| 國際公布 | 2005-03-31 WO2005/028456 英 |
