| 公開(公告)號 | CN1861601A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN200610027649.8 |
| 申請日期 | 2006.06.13 |
| 專利名稱 | 制備光學(xué)純阿巴卡韋的方法 |
| 主分類號 | C07D473/16(2006.01)I |
| 分類號 | C07D473/16(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 姜 標(biāo);趙小龍;王萬軍 |
| 地址 | 200032上海市徐匯區(qū)楓林路354號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海新天專利代理有限公司 |
| 代理人 | 鄔震中 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種制備光學(xué)純(1S，4R)-阿巴卡韋的合成方法，其特征是在于以(1S，4R)-4-氨基-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇和2，5-二氨基-4，6-二氯嘧啶為起始原料，得到光學(xué)純(1S，4R)-阿巴卡韋，該方法包括以下三步驟： (1)在有機溶劑的存在中，(1S，4R)-4-氨基-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇和2，5-二氨基-4，6-二氯嘧啶在加入或不加入堿的存在下，在-20℃到120℃反應(yīng)1～24小時；反應(yīng)后加入或不加入堿淬滅反應(yīng)；經(jīng)純化得到固體形式的(1S，4R)-4-[(2，5-二氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇；所述的(1S，4R)-4-氨基-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇、2，5-二氨基-4，6-二氯嘧啶和堿的摩爾比為0.1～4∶0.1～4∶0～8； (2)在或者不在有機溶劑中，(1S，4R)-4-[(2，5-二氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇和原甲酸C1～C6的烷基酯，在含水或者不含水的酸的存在下，在-20℃到60℃反應(yīng)1～24小時；反應(yīng)后加入或不加入堿淬滅反應(yīng)；經(jīng)純化得到固體形式的(1S，4R)-4-(2-氨基-6-氯-9-氫-9-嘌呤基)-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇；所述的(1S，4R)-4-[(2，5-二氨基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇、原甲酸酯、酸和水的摩爾比為0.1～2∶0.1～2∶0.1～2∶0～2； (3)在有機溶劑的存在中，(1S，4R)-4-(2-氨基-6-氯-9-氫-9-嘌呤基)-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇和環(huán)丙基胺，在-20℃到120℃反應(yīng)1～24小時；反應(yīng)后加入或不加入堿淬滅反應(yīng)；經(jīng)純化得到(1S，4R)-阿巴卡韋；所述的(1S，4R)-4-(2-氨基-6-氯-9-氫-9-嘌呤基)-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇和環(huán)丙基胺的摩爾比為0.1～2∶0.1～2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種光學(xué)純(1S，4R)-阿巴卡韋的合成方法，以(1S，4R)-4-氨基-2-環(huán)戊烯基-1-甲醇和2，5-二氨基-4，6-二氯嘧啶為起始原料，能夠得到99.9％ee值的光學(xué)純阿巴卡韋。本發(fā)明方法簡便，易于操作，是一種適合工業(yè)化生產(chǎn)的方法。 |
| 國際公布 |
