| 公開(公告)號 | CN101022807A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.22 |
| 申請(專利)號 | CN200580009682.1 |
| 申請日期 | 2005.03.23 |
| 專利名稱 | 可用于制備他汀類藥物尤其是羅蘇伐他汀的方法和中間體化合物 |
| 主分類號 | A61K31/505(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/505(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D309/10(2006.01)I;C07D309/30(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.26 GB 0406757.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 艾夫西亞藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | D·J·穆迪;J·W·威芬 |
| 地址 | 英國曼徹斯特 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-23 PCT/GB2005/001099 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.09.26 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;劉 玥 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備式(7)化合物的方法： 其中 R1代表烷基，例如C1-6烷基，優(yōu)選為異丙基； R2代表芳基，優(yōu)選為4-氟苯基； R3代表氫、保護(hù)基團(tuán)或烷基，例如C1-6烷基，優(yōu)選為甲基；并且 R4代表氫、保護(hù)基團(tuán)或SO2R5，其中R5是烷基，例如C1-6烷基，優(yōu)選為甲基； 該方法包括： a)羥基化如下的式(1)化合物： 其中Y代表鹵素，優(yōu)選為Cl或Br；P1代表氫或保護(hù)基團(tuán)；W代表＝O或-OP2，其中P2代表氫或保護(hù)基團(tuán)，得到式(2)化合物： b)氧化式(2)化合物得到式(3)化合物： c)將式(3)化合物與式(4)化合物偶合 其中R3代表保護(hù)基團(tuán)或烷基，例如C1-6烷基，優(yōu)選為甲基；R4代表保護(hù)基團(tuán)或SO2R5，其中R5為烷基，例如C1-6烷基，優(yōu)選為甲基；R6代表(PR7R8)+X-或P(＝O)R7R8，其中X為陰離子R7和R8各自獨(dú)立地代表烷基、芳基、烷氧基或芳氧基，優(yōu)選為苯基，以得到式(5)化合物： 其中R3代表保護(hù)基團(tuán)或烷基，例如C1-6烷基，優(yōu)選為甲基；R4代表保護(hù)基團(tuán)或SO2R5，其中R5為烷基，例如C1-6烷基，優(yōu)選為甲基， d)當(dāng)W代表-OP2時(shí)，除去所有P2保護(hù)基團(tuán)，并且氧化式(5)化合物以得到式(6)化合物： 以及 e)讓W(xué)為＝O的式(5)化合物或者式(6)化合物開環(huán)，除去所有P1保護(hù)基團(tuán)，任選地除去所有額外的保護(hù)基團(tuán)以得到式(7)化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種制備式(7)化合物的方法：式(7)化合物中R1代表烷基；R2代表芳基；R3代表氫、保護(hù)基團(tuán)或烷基；R4代表氫、保護(hù)基團(tuán)或SO2R5，其中R5是烷基；該方法包括：a)羥基化式(1)化合物：式(1)化合物中Y代表鹵素；P1代表氫或保護(hù)基團(tuán)；W代表＝O或-OP2，其中P2代表氫或保護(hù)基團(tuán)，得到式(2)化合物；b)氧化式(2)化合物得到式(3)化合物；c)將式(3)化合物與式(4)化合物偶合，式(4)化合物中R3代表保護(hù)基團(tuán)或烷基；R4代表保護(hù)基團(tuán)或SO2R5，其中R5為烷基；R6代表(PR7R8)+X-或P(＝O)R7R8，其中X為陰離子，R7和R8各自獨(dú)立地代表烷基、芳基。 |
| 國際公布 | 2005-10-06 WO2005/092867 英 |
