| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1286841C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03126358.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.09.12 |
| 專利名稱 | 利福平同分異構(gòu)體、利福平衍生物及其混合物的生產(chǎn)方法 |
| 主分類號(hào) | C07D498/08(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D498/08(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A61P31/06(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 鄭州民眾制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王朝宰;楊偉業(yè);毛志高;周榮道 |
| 地址 | 451472河南省鄭州市中牟謝莊開(kāi)發(fā)區(qū) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 鄭州大通專利代理有限公司 |
| 代理人 | 陳大通;李玉平 |
| 國(guó)省代碼 | 河南;41 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種利福平同分異構(gòu)體或利福平衍生物的生產(chǎn)方法，以利福霉素S-Na鹽1的同分異構(gòu)體或其衍生物為原料，其具體步驟為： a.將20Kg的利福霉素S-Na鹽的同分異構(gòu)體或其衍生物充分溶解在一定量的溶劑中，溶劑為35Kg的二甲基甲酰胺，或?yàn)?2Kg的乙酸乙酯，或?yàn)?0Kg的二甲基甲酰胺與5Kg的乙酸乙酯的混合液，溶解時(shí)間為10～15分鐘； b.當(dāng)溶液溫度降到25℃以下時(shí)，緩慢滴入1升濃度為98％以上的硫酸，酸化時(shí)間為20～25分鐘； c.向酸化后的溶液中加入分子式為C6H15NO2的二羥9Kg，在溫度為55～60℃的條件下反應(yīng)120～150分鐘，制成“位合液”A； d.將5Kg的冰乙酸緩慢加入250～300Kg的潔凈水中，邊加熱邊攪拌，使溫度保持在30～35℃，混勻后制成溶液B； e.將“位合液”A抽入溶液B中，混勻后靜置35分鐘以上； f.將靜置后的溶液在25℃以下放料甩濾，然后用60Kg的水沖洗，再次甩濾，制成甩濾物C； g.在50升的丁醇中，加入維生素C 0.5Kg，碳酸鈉1Kg，尿素5Kg，混勻后加入甩濾物C，攪拌升溫至68～74℃，反應(yīng)85～95分鐘，制成溶液D； h.將溶液D降溫至65～60℃后，加入側(cè)鍵1-甲基-4-氨基呱嗪5Kg，反應(yīng)60～70分鐘，制成“縮合液”E； i.在120Kg的蒸餾水中，加入冰乙酸6Kg，攪拌升溫至32～40℃，然后抽入“縮合液”E，以25轉(zhuǎn)/分的速度緩慢攪拌，使每小時(shí)降溫2℃，當(dāng)溶液降到8℃以下時(shí)，靜置過(guò)夜； j.將8℃以下靜置過(guò)夜的溶液放料甩濾，甩干后用160Kg的潔凈水沖洗，再次甩干，得到甩濾物F； k.將甩濾物F在溫度為80～85℃的條件下烘烤8小時(shí)，得到利福平同分異構(gòu)體或利福平衍生物成品。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及一種化合物的同分異構(gòu)體、衍生物及其混合物的生產(chǎn)方法，特別是涉及一種治療分支桿菌藥物利福平同分異構(gòu)體、利福平衍生物及其混合物的生產(chǎn)方法。本發(fā)明是利用原料利福霉素S-Na同分異構(gòu)體及其衍生物和利福平生產(chǎn)過(guò)程的中間體利福噁嗪的同分異構(gòu)體及其衍生物，經(jīng)過(guò)溶解、酸化、位合、水析、開(kāi)位、縮合、結(jié)晶、脫水、烘干等一系列化學(xué)物理過(guò)程，制得利福平同分異構(gòu)體或利福平衍生物以及利福平同分異構(gòu)體和利福平衍生物的混合物。利福平同分異構(gòu)體、利福平衍生物及其混合物具有很好的抗菌殺菌作用，可廣泛用于哺乳類動(dòng)物及卵生類動(dòng)物的防病治病，具有良好的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和環(huán)保效益。 |
| 國(guó)際公布 |
