| 公開(公告)號 | CN1922151A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.28 |
| 申請(專利)號 | CN200580004860.1 |
| 申請日期 | 2005.02.11 |
| 專利名稱 | 取代的吡咯衍生物、組合物和使用方法 |
| 主分類號 | C07D233/54(2006.01)I |
| 分類號 | C07D233/54(2006.01)I;A61K31/4164(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.12 US 60/543,971 |
| 申請(專利權(quán))人 | 特蘭斯泰克制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 阿德南·M.M·姆亞利;達(dá)爾馬·R·波力賽提;戈文丹·薩伯拉瑪尼安;小詹姆士·C·夸達(dá);穆爾蒂·N·阿芮米利;拉溫德拉·R·亞拉甘塔;羅伯特·C·安德魯斯;謝榮源 |
| 地址 | 美國北卡羅來納州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-02-11 PCT/US2005/004590 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.08.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王海川;樊衛(wèi)民 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)的化合物： 其中 a和b獨(dú)立地等于0、1或2，其中數(shù)值0、1和2分別表示直接鍵、-CH2-和-CH2CH2-，并且其中 -CH2-和-CH2CH2-基團(tuán)任選被下列取代基團(tuán)取代1至2次，該取代基團(tuán)包括：-烷基，-芳基，-亞烷基-芳基，-亞芳基-烷基，-亞烷基-亞芳基-烷基，-O-烷基，-O-芳基，或-羥基； W包括-O-，-S-，或-N(R2)-， 其中 R2包括 a)-烷基； b)-L3-D1-G1-G2； c)-L3-D1-烷基； d)-L3-D1-芳基； e)-L3-D1-雜芳基； f)-L3-D1-環(huán)烷基； g)-L3-D1-雜環(huán)基； h)-L3-D1-亞芳基-烷基； i)-L3-D1-亞烷基-亞芳基-烷基； j)-L3-D1-亞烷基-芳基； k)-L3-D1-亞烷基-G1-G2； l)-L3-D1-亞芳基-G1-G2； m)-L3-D1-亞雜芳基-G1-G2； n)-L3-D1-環(huán)亞烷基-G1-G2； o)-L3-D1-亞雜環(huán)基-G1-G2； p)-L3-D1-亞芳基-亞烷基-G1-G2； q)-L3-D1-亞烷基-亞芳基-亞烷基-G1-G2； r)-L3-D1-亞烷基-亞芳基-G1-G2； s)-L3-D1-亞芳基-D2-G1-G2；和 t)-L3-D1-亞烷基-亞芳基-亞雜芳基； 其中 L3包括直接鍵，-亞烷基，-亞烯基，或亞炔基； D1和D2獨(dú)立地包括直接鍵，-CH2-，-O-，-N(R5)-，-C(O)-，-CON(R5)-，-N(R6)C(O)-，-N(R6)CON(R5)-，-N(R5)C(O)O-，-OC(O)N(R5)-，-N(R5)SO2-，-SO2N(R5)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R5)SO2N(R6)-，-N＝N-，或-N(R5)-N(R6)-； 其中 R5和R6獨(dú)立地包括：-氫，-烷基，-芳基，-亞芳基-烷基，-亞烷基-芳基，或-亞烷基-亞芳基-烷基；和 G1包括直接鍵，-亞烷基，-亞烯基，或亞炔基； G2包括氫，-CN，-SO3H，-P(O)(OH)2，-P(O)(O-烷基)(OH)，-CO2H，-CO2-烷基，酸電子等排物，-NR7R8，或 其中 L10包括次烷基，次環(huán)烷基，次雜芳基，次芳基，或次雜環(huán)基； L12包括-O-，-C(O)-N(R40)-，-C(O)-O-，-C(O)-，或-N(R40)-CO-N(R41)-； L13包括氫，烷基，烯基，炔基，雜環(huán)基，雜芳基，或-亞烷基-芳基； L11包括氫，烷基，烯基，炔基，-亞烷基-芳基，-亞烷基-雜芳基，亞烷基-O-亞烷基-芳基，-亞烷基-S-亞烷基-芳基，-亞烷基-O-烷基，-亞烷基-S-烷基，-亞烷基-NH2，-亞烷基-OH，-亞烷基-SH，-亞烷基-C(O)-OR42，-亞烷基-C(O)-NR42R43，-亞烷基-NR42R43，-亞烷基-N(R42)-C(O)-R43，-亞烷基-N(R42)-S(O2)-R43，或者天然或非天然氨基酸的側(cè)鏈； 其中 R42和R43獨(dú)立地包括氫，芳基，烷基，或亞烷基-芳基；或 R42和R43可合起來形成式-(CH2)q-Y-(CH2)r-的環(huán)，該環(huán)與連接至R42和R43的氮原子鍵合，其中q和r獨(dú)立地是1、2、3或4；Y是-CH2-，-C(O)-，-O-，-N(H)-，-S-，-S(O)-，-SO2-，-CON(H)-，-NHC(O)-，-NHCON(H)-，-NHSO2-，-SO2N(H)-，-(O)CO-，-NHSO2NH-，-OC(O)-，-N(R44)-，-N(C(O)R44)-，-N(C(O)NHR44)-，-N(SO2NHR44)-，-N(SO2R44)-，和-N(C(O)OR44)-；或 R42和R43可以與它們相連接的氮原子合起來形成雜環(huán)基或雜芳基環(huán)； R40、R41和R44獨(dú)立地包括氫，芳基，烷基或亞烷基-芳基； 其中 R7和R8獨(dú)立地包括氫，-烷基，-L4-E-烷基，-L4-E-芳基，-C(O)-烷基，-C(O)-芳基，-SO2-烷基，-SO2-芳基，或 其中 R9、R10和R11獨(dú)立地包括：-氫，-烷基，-芳基，-亞芳基-烷基，-亞烷基-芳基，或-亞烷基-亞芳基-烷基； L4包括直接鍵，-亞烷基，-亞烯基，或-亞炔基； E包括直接鍵，-CH2-，-O-，-N(R12)-，-C(O)-，-CON(R12)-，-N(R12)C(O)-，-N(R12)CON(R13)-，-N(R12)C(O)O-，-OC(O)N(R12)-，-N(R12)SO2-，-SO2N(R12)-，-C(O)-O-，-O-C(O)-，-S-，-S(O)-，-S(O2)-，-N(R12)SO2N(R13)-，-N＝N-，或-N(R12)-N(R13)-， 其中 R12和R13獨(dú)立地包括：-氫，-烷基，-芳基，-亞芳基-烷基，-亞烷基-芳基，或-亞烷基-亞芳基-烷基； R1包括 a)-氫； b)-氟； c)-氯； d)-溴； e)-碘； f)-氰基； g)-烷基； h)-芳基； i)-亞烷基-芳基； j)-雜芳基； k)-亞烷基-雜芳基； l)-環(huán)烷基； m)-亞烷基-環(huán)烷基 n)-雜環(huán)基；或 o)-亞烷基-雜環(huán)基； L1包括 -亞烷基-O-，-CH2-，1，1環(huán)烷基亞甲基，或直接鍵，其中R3和R4獨(dú)立地包括氫，氯，氟，溴，烷基，芳基，-亞烷基-芳基，-環(huán)烷基，-亞烷基-環(huán)烷基，-雜環(huán)基，-亞烷基-雜環(huán)基，或-亞炔基； Ar1包括芳基，雜芳基，稠合環(huán)烷基芳基，稠合環(huán)烷基雜芳基，稠合雜環(huán)基芳基，或稠合雜環(huán)基雜芳基，其任選被取代1至7次，其中取代基獨(dú)立地包括： a)-氟；b)-氯； c)-溴； d)-碘； e)-氰基； f)-硝基； g)-全氟烷基； h)-J-R14； i)-烷基； j)-芳基； k)-雜芳基； l)-雜環(huán)基； m)-環(huán)烷基； n)-L5-芳基； o)-L5-亞芳基-芳基； p)-L5-亞芳基-烷基； q)-亞芳基-烷基； r)-亞芳基-亞芳基-烷基； s)-J-烷基； t)-J-芳基； u)-J-亞烷基-芳基； v)-J-亞芳基-烷基； w)-J-亞烷基-亞芳基-芳基； x)-J-亞芳基-亞芳基-芳基； y)-J-亞烷基-亞芳基- |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了式(I)的吡咯衍生物、其制備方法、包括式(I)化合物的藥物組合物、及其在治療人類或動物病癥中的用途。本發(fā)明的化合物可以用作蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的抑制劑，由此可以有效用于處理、治療、控制或輔助治療由PTPase活性介導(dǎo)的疾病。這種疾病包括I型糖尿病和II型糖尿病。 |
| 國際公布 | 2005-09-01 WO2005/080346 英 |
