| 公開(公告)號 | CN1953747A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.25 |
| 申請(專利)號 | CN200580010250.2 |
| 申請日期 | 2005.04.08 |
| 專利名稱 | 二苯基-吲哚-2-酮化合物及其在治療癌癥中的用途 |
| 主分類號 | A61K31/404(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/404(2006.01)I;A61K31/496(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/4188(2006.01)I;A61K31/429(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61K31/4745(2006.01)I;A61K31/5025(2006.01)I;A61K45/06(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.8 DK PA200400576;2004.5.1 DK PA200400693;2004.7.27 DK PA200401153;2004.8.11 DK PA200401216 |
| 申請(專利權(quán))人 | 頂標公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·費爾丁;H·C·佩德森;C·克羅格-詹森;M·普里斯特加德;S·P·布舍;V·林德;T·S·庫爾特;C·蒙特爾貝蒂;M·尤迪恩;S·雷尼爾 |
| 地址 | 丹麥哥本哈根 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-08 PCT/DK2005/000244 |
| 進入國家日期 | 2006.09.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項 | 通式(I)化合物及其可藥用鹽和前藥用于制備治療哺乳動物癌癥的藥物的用途： 其中 V1、V2、V3和V4獨立地選自碳原子、非季氮原子、氧原子和硫原子，并且V4另外可以選自一條鍵，以使-V1-V2-V3-V4-與V1和V4所連接的原子一起形成芳環(huán)或雜芳環(huán)； R1、R2、R3和R4，當(dāng)連接至碳原子時，獨立地選自氫、任選取代的C1-6-烷基、任選取代的C2-6-烯基、羥基、任選取代的C1-6-烷氧基、任選取代的C2-6-烯氧基、羧基、任選取代的C1-6-烷氧羰基、任選取代的C1-6-烷基羰基，任選取代的C1-6-烷基羰基氧基、甲�；被�、單-和二(C1-6-烷基)氨基、氨甲酰基、單-和二(C1-6-烷基)氨基羰基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基磺酰氨基、氰基、脲基、單-和二(C1-6-烷基)氨基羰基氨基，C1-6-烷酰氧基、C1-6-烷基磺�；�、C1-6-烷基亞磺�；�、氨基磺�；�、單-和二(C1-6-烷基)氨基磺酰基、硝基、任選取代的C1-6-烷硫基、芳基、芳氧基、芳基羰基、芳基氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)氧基、雜環(huán)基氨基、雜環(huán)基羰基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳基氨基、雜芳基羰基和鹵素，其中任何作為氨基取代基的C1-6-烷基任選由羥基、C1-6-烷氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、羧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基氨基羰基或鹵素取代，并且其中任何芳基、雜環(huán)基和雜芳基可以任選被取代； R1、R2、R3和R4，當(dāng)連接至氮原子時，獨立地選自氫、任選取代的C1-6-烷基、羥基、任選取代的C1-6-烷氧基、任選取代的C1-6-烷氧基羰基、任選取代的G1-6-烷基羰基、甲酰基、單-和二(C1-6-烷基)氨基羰基、氨基、C1-6-烷基羰基氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基磺�；�、C1-6-烷基亞磺�；�、芳基、芳氧基、芳基羰基、芳基氨基、雜環(huán)基、雜環(huán)基氧基、雜環(huán)基羰基、雜環(huán)基氨基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳基羰基和雜芳基氨基；其中任何作為氨基取代基的C1-6-烷基任選由羥基、C1-6-烷氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、羧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基氨基羰基或鹵素取代，并且其中任何芳基、雜環(huán)基和雜芳基可以任選被取代； 或者R1和R2與它們所連接的碳原子一起形成一個環(huán)，例如芳環(huán)、碳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)，特別是芳環(huán)、雜環(huán)或雜芳環(huán)； X1和X2獨立地選自鹵素、羥基、任選取代的C1-6-烷氧基、任選取代的C1-6-烷基羰基氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基磺�；被�-和二(C1-6-烷基)氨基羰基氨基、C1-6-烷酰氧基、巰基、任選取代的C1-6-烷硫基、C1-6-烷基磺�；�、單-和二(C1-6-烷基)氨基磺�；�、芳基氧基、芳基氨基、雜環(huán)基氧基、雜環(huán)基氨基、雜芳基氧基和雜芳基氨基，其中任何作為氨基或硫取代基的C1-6-烷基任選由羥基、C1-6-烷氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、羧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基氨基羰基或鹵素取代，并且其中任何芳基、雜環(huán)基和雜芳基可以任選被取代； ＞Y(＝Q)n選自＞C＝O、＞C＝S、＞S＝O和＞S(＝O)2；并且 RN選自氫、任選取代的C1-6-烷基、羥基、任選取代的C1-6-烷氧基、任選取代的C1-6-烷氧基羰基、任選取代的C1-6-烷基羰基、甲酰基、單-和二(C1-6-烷基)氨基羰基、氨基、C1-6-烷基羰基氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、C1-6-烷基磺�；虲1-6-烷基亞磺酰基；其中任何作為氨基取代基的C1-6-烷基任選由羥基、C1-6-烷氧基、氨基、單-和二(C1-6-烷基)氨基、羧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基氨基羰基或鹵素取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及取代的3，3-二苯基-1，3-二氫-吲哚-2-酮化合物，以及這種化合物制備用于治療哺乳動物癌癥的藥物的用途。提出所述化合物抑制蛋白質(zhì)合成和/或抑制mTOR途徑的激活，這是減少細胞生長和治療癌癥的有效方法。這種癌的實例是乳腺癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、膠質(zhì)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、前列腺癌、軟組織肉瘤、結(jié)腸直腸肉瘤、胃癌、頭頸部鱗狀上皮細胞癌、子宮癌、子宮頸癌、黑素瘤、淋巴瘤和胰腺癌。特定亞類的化合物由式(II)表示，其中至少X1和X2之一是雜原子取代基，例如6-氯-3，3-雙-(4-羥基-苯基)-7-甲基-1，3-二氫-吲哚-2-酮。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097107 英 |
