| 別名 | 小青龍湯 |
| 處方來源 | 《中國藥典》（2000年版)。 |
| 劑型 | 沖劑；合劑；湯劑 |
| 藥物組成 | 麻黃125g，桂枝125g，白芍125g，干姜125g，細辛62g，甘草（蜜炙)125g，法半夏188g，五味子125g。 |
| 加減 | |
| 功效 | 解表化飲，止咳平喘。 |
| 主治 | 用于風(fēng)寒水飲，惡寒發(fā)熱，無汗，喘咳痰稀。 |
| 制備方法 | 細辛、桂枝提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與白芍、麻黃、五味子、甘草加水煎煮至味盡，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至約1000ml。法半夏、干姜照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，漉液濃縮，與上述藥液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至1000ml，加入苯甲酸鈉3g與細辛、桂枝揮發(fā)油，攪勻，即得。 |
| 用法用量 | 合劑：每1ml相當于生藥0.5g，每次10-20ml，日3次口服，用時搖勻。沖劑：成人每次1-2塊，日2-3次口服，兒童酌減。湯劑：日1劑水煎分2-3次服。 |
| 用藥禁忌 | 本方為治外寒內(nèi)飲之劑，故凡是風(fēng)熱咳喘及正氣不足的虛喘不宜用，陰虛干咳無痰者禁用。 |
| 不良反應(yīng) | 1．一般認為本方幾乎無副作用。 2.有將雙劑重劑小青龍湯合為1劑誤用后仍未見副反應(yīng)者。 3．偶有消化道癥狀（胃部不適、噯氣、腹瀉等)或皮膚瘙癢感（中止給藥后迅速消失)。 4．本方畢竟為辛烈走竄峻劑，能代陰動陽，故應(yīng)用當慎之，辨證須準確，并隨證加減，凡陰虛血虛嚴重者均不宜用。臨床僅用于喘急必須之時，一旦緩解，即減量或換方。應(yīng)用中曾發(fā)現(xiàn)頭痛如劈、心悸汗不止、氣沖頭面、衄血不止者。 5．小青龍湯與地高辛合用致室性早博1例，停用本方，只服地高辛，早博未再出現(xiàn)。 |
| 臨床應(yīng)用 | 1.變態(tài)反應(yīng)性鼻炎：小青龍湯浸膏散(小太郎制藥廠)，日3-5g，一般為飯前空腹服，日2-3次，劑量根據(jù)年齡加減。治療4-90日不等。治療變態(tài)反應(yīng)性鼻炎16例，急性下呼吸道感染2例，急性副鼻竇炎和急性鼻炎各1例。20例中男5例，女15例；年齡5-60歲，均無合并癥。結(jié)果:顯效1例，有效12例，微效5例，無效2例，有效率為90%。從療效看，一般是止鼻涕較快，消除噴嚏和咳嗽稍慢，而鼻塞則不易治療。癥狀嚴重時，有必要并用抗組胺劑 。 2.支氣管哮喘：按古方劑量制成口服液。日3次，每次1-2支，晚上每次2支，服用1-3周。一般于秋冬之際應(yīng)用。治療支氣管哮喘30例，男18例，女12例；年齡19-62歲；病程4-60年，其中外源性哮喘22例(73%)，混合型哮喘5例(16.7%)。以咳嗽、氣急為主要癥狀，參照英國葛蘭素藥廠的有關(guān)標準，以癥狀嚴重程度分3個等級，并測定呼氣最高流量變化。結(jié)果:臨床控制2例，顯效9例，有效15例，無效4例，總有效率86.7%。最高呼氣流量變化為顯效(>20%)9例，(占30%)，有效(>10%)14例，(占46.7%)，無效7例(占23.3%)。同時還提示:本方治療外源性哮喘的效果要明顯好于內(nèi)源型和混合型。應(yīng)用炙麻黃9g，桂枝9g，干姜9g，五味子9g，清半夏12g，白芍12g，細辛3g，丹參15g，黃條9g，蘇子12g，萊菔子12g，炙甘草6g，生姜3片，大棗5枚(掰)。日1劑水煎分2-3次溫服，6劑為1療程。咽干痰少咳痰清稀者，桂枝、干姜改為6g。治療哮喘39例，男性21例，女性18例；年齡16-64歲，55歲以上6例。支氣管哮喘26例，慢性支氣管炎9例，均為喘息型；急性支氣管炎4例。在本組39例中，臨床痊愈12例，臨床控制20例，有效6例，無效1例。 3.小兒支氣管哮喘：應(yīng)用半夏6g，甘草3g，細辛3g，生姜3g，桂枝3g，麻黃3g，芍藥3g，五味子3g。提取2g加賦形劑。成人1日量5g，小兒按成人量比例計算，2歲以下用1/4，2-4歲用1/3、4-7歲用1/2，7-15歲用2/3，分2次口服，給藥4周。原則上單獨使用；有合并癥者于最初數(shù)日并用抗生素和鎮(zhèn)咳劑，治療小兒支氣管哮喘31例中，男21例，女10例，患兒年齡1-15歲。結(jié)果:顯效(發(fā)作完全消失者)4例(12.9%)；有效(大發(fā)作及中等發(fā)作變?yōu)樾“l(fā)作，且發(fā)作次數(shù)減少到治療前的一半以下者)16例(51.6%)，微效(大發(fā)作變?yōu)橹械劝l(fā)作，或中等發(fā)作變?yōu)樾“l(fā)作，發(fā)作次數(shù)稍有減少)4例(12.9%)；總有效率為64.5%。 4.小兒哮喘性支氣管炎：應(yīng)用本方:麻黃(去節(jié))3g，白芍3g，干姜3g，五味子3g，甘草3g，桂枝(去皮)3g，半夏(洗)3g，細辛3g，以水100ml，先煮麻黃去上沫，再加諸藥，取汁30-50ml，日1劑頻服。隨證加減。治療小兒哮喘性氣管炎42例，男26例，女16例，年齡1歲以內(nèi)12例，1-3歲30例。結(jié)果痊愈35例，顯效5例，無效2例；總有效率95%。 |
| 藥理作用 | 主要有平喘，抗過敏，擴張外周血管，升高皮膚溫度，改善腎上腺皮質(zhì)功能及肺機能，對血液流變學(xué)的影響，促進紅細胞糖酵解等作用。 1．平喘：對小青龍湯及不同拆方的平喘作用進行了實驗研究，觀察對動物離體氣管平滑肌及因吸入致痙劑所致的哮喘的保護作用，并比較全方及不同拆方簡化后平喘作用的強弱。實驗表明，對離體豚鼠氣管平滑肌，全方及其大部分組成藥，都可不同程度地拮抗組胺、乙酰膽堿和氯化鋇等引起的氣管收縮．顯示程度不等的氣管平滑肌松弛作用。煎劑與醇提取液的作用性質(zhì)相同，但作用程度不同，全方醇提取液對氣管的松弛作用較全方煎劑強，對三種致痙劑引起的氣管痙攣性收縮，均有抑制作用。而全方煎劑不能拮抗氯化鋇的致痙作用。全方醇提取液的抗組胺作用及抗乙酰膽堿作用，均較鹽酸麻黃堿為強，且麻黃堿也不抗氯化鋇痙攣。細辛、桂枝、五味子，三藥配伍有顯著的抗氯化鋇痙攣收縮作用及直接松弛氣管平滑肌的作用。麻黃、細辛、五味子的三藥煎劑，其抗組胺、抗乙酰膽堿與抗氯化鋇作用，較全方醇提取液、煎劑及麻黃、細辛、干姜的三藥煎劑為強。對于乙酰膽堿及組胺混合液噴霧的豚鼠，全方醇提取液具有明顯的保護作用。但去麻黃、半夏后的醇提取液的保護作用比全方醇提取液更強，同氨茶堿相仿。而僅用麻黃、半夏的醇提取液保護作用則大為降低。細辛、五味子、桂枝三藥配伍的醇提液的保護作用優(yōu)于麻黃、半夏的醇提液，次于全方及去麻黃、半夏醇提液。上述實驗結(jié)果說明，本方具有明顯的平喘作用，此作用與所含麻黃、半夏有關(guān)，但麻黃、半夏并非本方最主要成分，細辛、五味子等在方中起了很重要的作用。由于組織胺所致氣管平滑肌收縮與過敏所致者相同，乙酰膽堿所致者則系擬膽堿效果，氯化鋇則系直接作用于平滑肌，故提示本方對多種原因所致哮喘均有效。并初步認為本方解痙作用的機制與組胺和膽堿能受體無關(guān)。其平喘作用主要是由直接松弛氣管平滑肌所致。另有報道，發(fā)現(xiàn)小青龍湯去麻黃、半夏后仍有平喘作用，十二指腸給藥后30-45分鐘平喘作用最明顯，與全方相比平喘作用無明顯差異。以拉丁方設(shè)計用豚鼠離體肺支氣管灌流法觀察了本方組成藥的平喘作用，結(jié)果表明，對于乙酰膽堿所致支氣管痙攣，麻黃具有非常顯著的松弛支氣管平滑肌、增加肺灌流量的作用，五味子、白芍也有顯著作用；而對于組織胺所致支氣管平滑肌痙攣，則以細辛的松弛效果為最顯著，其余各藥作用不明顯，或作用相反；當以上述4藥組成復(fù)方時平喘效果比全方還強，但全方無祛痰作用。日本學(xué)者的研究表明，全方水提取在10-2-10-6g/ml認為方中含有的麻黃素是β-腎上腺素能受體興奮劑。另有實驗證實，小鼠長期灌服本藥后，其血漿cAMP明顯升高，而給異丙腎上腺素者則降低，二藥同時給予者，與對照組相比無明顯改變。認為本藥可使其β-受體水平向上調(diào)節(jié)，親和力增強，腺苷酸環(huán)化酶活性增加，兒茶酚胺甲基轉(zhuǎn)移酶活性降低，從而使cAMP水平較易升高，支氣管平滑肌弛緩。并可對抗β-受體興奮劑異丙腎上腺素所致β-受體下調(diào)，受體量減少而產(chǎn)生對β-受體興奮劑的低敏反應(yīng)。 2. 抗過敏：研究表明，用抗卵蛋白（EA) IgE血清所致豚鼠被動皮膚過敏反應(yīng)（PCA)研究本藥對Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的影響。在注射抗原EA前1.5小時灌服本藥提取物5-100mg/kg，可使PCA滴度呈量-效關(guān)系下降。如果達到50mg/kg以上劑量時減少至1/16，而此時豚鼠PCA直徑為6.2mm，局部伊文斯蘭EB染料透出量為3.5ng，對照組分別為13.5mm及15.4ng。本藥還能抑制卵蛋白（EA)致敏的離體豚鼠腸管的舒爾茨（Schultz)和戴爾（Dale)反應(yīng)。先加本藥提取物，后加抗原EA，可抑制腸管收縮；而先加抗原，后加本藥，則不能抑制收縮，提示本藥的作用可能在于抑制過敏介質(zhì)的釋放。實驗還表明，本藥能強烈地對抗化合物48/80所致肥大細胞的脫顆粒，正常豚鼠腹腔肥大細胞在用48/80刺激時脫顆粒率為76%，而本藥則為16%，且抑制作用呈量-效關(guān)系 。對于抗EA IgE血清與致敏肥大細胞共孵所致脫顆粒亦有顯著抑制效果。先用本藥處理，可使脫顆粒率從52%降至12%，與對照組10%相近，而單用卵蛋白，后加藥物，則脫顆粒率為50%，與不用藥的52%相似。表明本藥可能有穩(wěn)定肥大細胞膜的作用，與色甘酸二鈉有某些相似作用。對于從骨髓分離的嗜堿細胞標本中組織胺的釋放，全方抑制率為38%，五味子、細辛及桂技分別為62.7%、61.9%及65.3%。而對于EA免疫豚鼠嗜酸性白細胞組織胺釋放的抑制百分率全方為16.3%，五味子、細辛及桂枝分別為9.8%、10%及9.6%。本方組成8藥對PCA均有不同程度的抑制效果，以細辛為最強．其抑制率為90%，五味子與全方相近，分別為86.3%及87.6%，其余各藥在43.6%-65.5%。對于DNP-As所致大量皮膚被動過敏反應(yīng)，灌服本方提取物1g/kg也有非常顯著的抑制效果。進一步以抗EA IgE所致豚鼠PCA比較了本方與常用抗過敏藥作用的強度．在抗原攻擊前2-3.5小時經(jīng)口給藥時，對照之PCA滴度為800，而與人的常用量相當之小青龍湯 27mg/ml為100，Tranilast 0.55mg/ml及 Ketotifen0.005mg/ml均為50。根據(jù)皮炎部位透出之伊文斯蘭染料量計算，上述3藥對PCA反應(yīng)的抑制百分率分別為 80.5%、85.9%及85.8%，若按2-5倍的人用量給藥比較3藥的量-效關(guān)系，對照組豚鼠PCA滴度為800，劑量為20、50及100mg/鼠之本方提取物組豚鼠PCA的滴度分別為100、50及25，而1或4.8mg/鼠之Tranilast以及劑量為 0.007、 0.036及 0.07lmg/鼠之Ketotifen PCA滴度均為 50，小青龍湯呈明顯的量-效關(guān)系而另二藥則否。對于用抗卵蛋白lgE被動致敏的豚鼠，再以卵蛋白靜脈注射引起被動性過敏性休克，在抗原攻擊后2.5分鐘，血中組織胺量對照組從28±1.14ng/0.5ml增至166±2.7ng/0.5ml，若在致敏前5日起開始給藥，連續(xù)10日，在抗原攻擊前3日停藥，則小青龍湯血中組織胺量從28±0.44ng/0.5ml僅增至46±1.34ng/0.5ml，Tranilast從29±2.7ng/0.5ml增至34±2.40ng/0.5ml， Ketotifen從25±1.81ng/0.5ml增至27±2.16ng/0.5ml。繼于豚鼠皮內(nèi)分別注入組織胺、5-HT及或乙酰膽堿引起局部毛細血管通透性增加以探討藥物對過敏炎性介質(zhì)的影響，預(yù)先給小青龍湯的抑制率分別為 15.9%、66%及9%，而Tranilast僅對5-HT、乙酰膽堿有抑制效果，抑制率為43.7%及27.6%，而Ketotifen僅對組織胺者有效，為58.5%．上述結(jié)果表明3藥間抗過敏機制有所不同。而本方的抗過敏反應(yīng)作用與 Tranilast和 Ketotifen大致類似。本方對豚鼠游離的、被卵白蛋白致敏的肺組織的抗過敏作用機制的結(jié)果表明，在Krebs溶液中加入本藥，能松弛致敏和未致敏動物肺組織切片的自發(fā)性張力。本藥前處理對卵白蛋白引起的收縮呈劑量依賴性抑制作用。對于正常肺組織，使組織胺和LTD4的收縮曲線分別右移2.7和4.0倍，并減低對PAF的最大收縮反應(yīng)。因此本藥對特異性抗原及化學(xué)介質(zhì)如組胺、LTD。和PAF引起的收縮反應(yīng)都有抑制作用，似直接作用于靶細胞而不是拮抗受體部位，但也可能減少了細胞釋放化學(xué)介質(zhì)。以苦基氯致敏所致鼠耳增厚的遲發(fā)型超敏反應(yīng)模型證明，本藥對Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)亦有強烈的抑制效果。 臨床上用本方治療小兒支氣管哮喘18例（12例有效，6例無效)時發(fā)現(xiàn)，經(jīng)本方治療12例有效者中10例血漿IgE值下降，從治療前之平均669單位/ml降至513單位/ml； 2例無變化；而無效的 6例中僅 1例血漿IgE值下降，5例持續(xù)高值，從平均 619單位/ml增至1030單位/ml。還發(fā)現(xiàn)本藥對成人支氣管哮喘也以特應(yīng)性型或IgE高值患者療效為佳。用本藥治療過敏性鼻炎，RIST（放射免疫吸附試驗)及RAST（放射過敏原吸附試驗)檢測血中l(wèi)gE，用熒光法測組織胺，用放免法則cAMP。結(jié)果可見IgE顯著下降，cAMP明顯升高，而且特異性lgE與總IgE、lgE與癥狀及IgE與血中組織胺改變均有關(guān)。上述結(jié)果提示本藥對支氣管哮喘及過敏性鼻炎的療效與其對IgE的影響有關(guān)。 3．擴張外周血管、升高皮膚溫度：本方及其拆方進行兔耳血管及大鼠足跖溫度實驗，發(fā)現(xiàn)全方、分別由桂枝、五味子、細辛及桂枝、五味子、細辛、半夏、麻黃組成方，可擴張離體兔耳血管，使灌流量明顯增加；由白芍、干姜、麻黃、半夏、甘草組成方流量無明顯變化；而由半夏、麻黃組成方則使流出量降低。除桂枝、五味子、細辛組方對大鼠足跖溫度明顯降溫外，其余各方可使其先升后降。 4 改善腎上腺皮質(zhì)功能及肺機能：臨床上哮喘患兒按0.05g/kg頓服本藥，服藥前及服藥后30、60及120分鐘采血測體內(nèi)皮質(zhì)酸及ACTH的濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)服藥后血漿皮質(zhì)醇濃度分別較服藥前增加36%、30%及 25%； ACTH增加 18%、18%及23%；對照組服藥前后無變化。揭示腎上腺皮質(zhì)功能可能參與本藥療效。并見頓服本方后肺功能改善，對于運動誘發(fā)之哮喘也有明顯抑制效果。 5．對血液流變學(xué)的影響：對109例慢性肺心病急性發(fā)作期瘀癥患者進行治療。其中16例屬肺腎氣虛外感偏寒型用本方治療。對血液流變學(xué)血沉（ESR)、血沉方程K值、血細胞壓積（Ht)、全血比粘度（ηb)、血漿纖維蛋白原（Fib)、紅細胞電泳率（EPM)、全血還原粘度（ηb-1/Ht)及血漿比粘度（ηp)測定，并將ηb、Fib、EPM三項測值代入瘀癥判別函數(shù)式，求得相應(yīng)的f值，分析本方的化瘀機制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本方主要與第三因子的改善有關(guān)，即ηp、Fib下降，EPM上升，從而降低血流阻力，有利于血液循環(huán)。 6．促進紅細胞糖酵解：對10首解表古方進行小鼠紅細胞糖酵解實驗，發(fā)現(xiàn)麻黃湯、小青龍湯、香薷飲有促進糖酵解的作用；其中含麻黃的小青龍湯、麻黃湯、麻杏甘石湯較之單味麻黃對糖酵解有更強的促進作用，說明合理的方劑配伍，能充分發(fā)揮藥物的協(xié)同作用。 |
| 毒性試驗 | |
| 化學(xué)成分 | |
| 理化性質(zhì) | 本品為棕黑色的液體；氣微香，味甜、微辛。應(yīng)符合合劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。 （1)取本品10ml，加濃氨試液數(shù)滴使成堿性，用氯仿振搖提取2次，每次15ml，合并氯仿液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水（8：2：1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。 （2)取本品10ml，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，水溶液用正丁醇振搖提取2次，每次15ml，合并正丁醇液，加水20ml洗滌，棄去水溶液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-3尸1，分別點于同一以竣甲基纖維素鋼為新合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿一醋酸乙酯一甲醇一濃氨試液（8：1：4：1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。 （3)取甘草對照藥材059，加水10ml，加熱回流30分鐘，濾過，取濾液，同（2)項下的供試品溶液制備方法制成對照藥材溶液。另取甘草酸鉸對照品，加甲醇制成每Im1含Zing的溶液，作為對（品溶液。照薄層色譜法試驗，吸�。�2)項下的供試品溶液及上述對照藥材溶液、對照品溶液各1μ，分別點于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水（15：1：1：2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈（365nm)下檢視。供試品色譜中，分別在與對照藥材及對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。 |
| 生產(chǎn)廠家 | |
| 各家論述 | |
| 備注 |
