| 別名 | |
| 處方來源 | 湘衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1992)23-092號。 |
| 劑型 | 腸溶片劑；注射劑 |
| 藥物組成 | 鹽酸青藤堿。 |
| 加減 | |
| 功效 | 舒筋活血，正骨利髓。 |
| 主治 | 風(fēng)濕流注，歷書鶴膝、麻痹瘙癢等。主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及心律失常。 |
| 制備方法 | |
| 用法用量 | 片劑：黃色腸溶衣片，每片含鹽酸青藤堿20mg。針劑：每支2ml，每支含鹽酸青藤堿50mg。正清風(fēng)痛寧腸溶片，初服每次1-2片，日3次口服，若無不良反應(yīng)，3日后增至3-4片。正清風(fēng)痛寧針開始每次25mg，日2-3次，若無不良反應(yīng)，改為每次50mg，可用肌注、局部壓痛點(diǎn)、關(guān)節(jié)穴位、離子導(dǎo)入等方法給藥。 |
| 用藥禁忌 | |
| 不良反應(yīng) | 口服僅有輕微的胃腸道反應(yīng)，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹、頭痛、皮膚發(fā)紅及腹痛等，極少數(shù)患者有惡心、口干及心悸，發(fā)生休克及粒細(xì)胞缺乏癥3例。正清風(fēng)痛寧的副作用均發(fā)生在服藥初期，呈階段性，隨著持續(xù)用藥副作用消失。 |
| 臨床應(yīng)用 | |
| 藥理作用 | 主要有鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，抗炎，免疫抑制，抗心律失常，抗心肌損傷等作用。 1．鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜：正清風(fēng)痛寧在用小鼠電刺激法、熱板法、光熱刺激法及醋酸扭體法的試驗(yàn)中均證明具有肯定的鎮(zhèn)痛作用。給小鼠腹腔注射正清風(fēng)痛寧50mg/kg和 100mg/kg能顯著提高對光熱刺激的痛閾；作用強(qiáng)度相當(dāng)干嗎啡的1/2，與嗎啡合用產(chǎn)生協(xié)同作用，說明其鎮(zhèn)痛作用原理與嗎啡類鎮(zhèn)痛有所不同。給小鼠口服正清風(fēng)痛寧作醋酸扭體法試驗(yàn)，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于布洛芬賴氨酸鹽，也強(qiáng)干布洛芬（正清風(fēng)痛寧的口服治療量（ED)為36.4mg/kg，布洛芬賴氨酸鹽口服的Eb為114.9mg/kg，相當(dāng)于布洛芬13.8mg/kg)。正清風(fēng)痛寧能延長光熱刺激反應(yīng)的時間，用藥后6-8日達(dá)到高峰，其鎮(zhèn)痛作用與動物皮膚中組胺減少相一致。若與組胺合用，則作用消失，如與異丙嗪合用，作用增強(qiáng)。另外，可的松和水楊酸也能增加正清風(fēng)痛寧的鎮(zhèn)痛作用。青藤堿還能明顯減少小鼠自主活動和被動活動能力，對士的寧引起的小鼠驚厥有上定的對抗作用。給貓5mg/kg 腹腔注射，可使陽性防御性條件反射潛伏期明顯延長，條件反射部分消失，對大動物（狗、猴)也有顯著的鎮(zhèn)靜作用。 2. 抗炎：正清風(fēng)痛寧對大鼠甲醛性、蛋清性、細(xì)菌性炎癥均有抗炎作用。給大鼠腹腔注射60mg/kg，對大鼠甲醛和蛋清性“關(guān)節(jié)炎”有顯著的消退作用，較水楊酸鈉200mg/kg的作用強(qiáng)。切除腎上腺或垂體后，就無此作用。對正常大鼠，能降低腎上腺內(nèi)Vitc的含量，在戊巴比妥鈉（能抑制下丘腦)麻醉下，即失去此作用，故正清風(fēng)痛寧的抗炎作用原理可能是通過下丘腦影響腎上腺，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌功能。而與釋放組胺無關(guān)。在對大鼠足趾角叉菜膠誘發(fā)炎癥的實(shí)驗(yàn)中，表明青藤堿可抑制角叉萊膠引起的足腫脹，且可顯著降低大鼠足跖炎癥滲出物中的PGE含量。提示，正清風(fēng)痛寧還可顯著地抑制前列腺素的合成或釋放。另外，正清風(fēng)痛寧還可顯著地抑制肉芽增生，這是通過作用于纖維細(xì)胞表面的H2受體，從而抑制細(xì)胞增長的結(jié)果。 3．抗心律失常：青藤堿（Sin) 27μmol/L能使離體豚鼠左房心肌的收縮振幅下降51±11%，dT/dmax降低50±14%，抑制腎上腺素誘發(fā)的自律性，延長功能不應(yīng)期，且呈劑量（2.7-270μmol/L)依賴性變化，降低心肌的興奮性。對右房的收縮幅度和頻率也有抑制作用。提示青藤堿可能具有抑制Na+、Ca2+內(nèi)流的作用。青藤堿 （Sin)10-5-10-3mol/L可抑制豚鼠心室肌動作電位（AP)0相上升速率，延長AP時程和延長有效不應(yīng)期。當(dāng)Sin大于10-4mol/L時能減少AP幅度和0相超射（OS)，對平臺期幅度無影響。在高K＋（22mmol/L)引起的慢反應(yīng)電位，Sin能使AP時程延長，而對慢反應(yīng)AP的0相去極化最大速率（Vmax)、0相超射（OS)、0相幅度（APA)、靜息電位（RP)和有效不應(yīng)期（ERP)無影響。提示青藤堿具有抑制Na+、K+跨膜電流作用。Sin 20mg/kg能明顯降低CaCI2、Ach誘發(fā)的小鼠心房顫(撲)發(fā)生率，50mg/kg能明顯縮短結(jié)扎冠脈誘發(fā)大鼠心律失常持續(xù)時間。對抗Ba-C12引起的大鼠心率失常。30mg/kg能降低EP防止毒素誘發(fā)家兔心律失常發(fā)生率。 4．抗心肌損傷：Sin50mg/kg對垂體后葉素造成大鼠急性心肌缺血性損傷有保護(hù)作用。對心肌缺血的大鼠注射Sin，T波、S-T段抬高幅度顯著降低，表明缺血程度改善。Sin 270μmol/L于缺血前15分鐘灌注明顯降低 Krebs-Henseleit（K-H)液再灌注大鼠心律失常發(fā)生率，完全拮抗室早（VE)、室速（VT)、室顫（VF)的產(chǎn)生。丙二醛(MDA)含量增加，超氧化物歧化酶（SOD)活性降低，間接反映了氧自由基形成，氧自由基使脂質(zhì)過氧化，損傷膜結(jié)構(gòu)功能，引起心肌細(xì)胞死亡。Sin 270μmol/L可使MDA含量明顯降低，SOD活性提高，表明 Sin對心肌再灌注損傷有預(yù)防作用。心肌缺血再灌注引起細(xì)胞內(nèi)鈣過負(fù)荷是心肌損傷的重要原因，Sin 270μmol/L可明顯減少缺血再灌注心肌鈣聚集。產(chǎn)生鈣拮抗劑作用，抗心肌損傷，減慢心率，減少耗氧量。 5．免疫抑制：正清風(fēng)痛寧25-100mg/kg明顯降低小鼠炭末廓清率和脾臟及胸腺的重量，并顯著抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的功能及引起血漿中cGMP/cAMP比值的下降，對以溶血素反應(yīng)為指標(biāo)的體液免疫和以心臟植入及腫瘤相伴免疫為指標(biāo)的細(xì)胞免疫方面有明顯的抑制作用。并且還有抑制T淋巴細(xì)胞的功能，50mg/kg的Sin即可使移植心臟的存活時間延長，100mg/kg作用明顯，說明其對宿主抗移植反應(yīng)有一定抑制作用，且可明顯抑制由SRBC誘導(dǎo)的DTH反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明Sin對靜態(tài)細(xì)胞及激活劑ConA和LPS誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化細(xì)胞的H3-TdR摻入均有抑制作用。即它對靜息及活化增殖的T、B細(xì)胞的DNA代謝均有抑制作用，且作用強(qiáng)度隨藥物濃度升高而增強(qiáng)。Sin還可顯著抑制小鼠抗羊紅細(xì)胞抗體（SRBC)的產(chǎn)生，并拮抗由SRBC誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DHT)。 6．改善血液系統(tǒng)：不同劑量Sin能顯著降低大鼠全血粘度，但對血漿粘度無明顯影響。實(shí)驗(yàn)表明Sin由于提高紅細(xì)胞變形能力及降低紅細(xì)胞聚集程度來達(dá)到降低全血粘度。在抗原-抗體復(fù)合物作用下，PMN大量粘附在關(guān)節(jié)滑膜和心內(nèi)膜等組織上引起病變，是風(fēng)濕病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的重要發(fā)病機(jī)理。實(shí)驗(yàn)表明用Sin預(yù)處理大鼠PMN，可抑制酵母多糖活化血漿（ZAP)引起的PMN激活時的形態(tài)學(xué)改變和溶酶體酶釋放。提示在休克和器官損害的發(fā)生中，可能通過抑制C5a引起的PMN激活而產(chǎn)生保護(hù)作用。 7. 其他作用：（1)降壓：正清風(fēng)痛寧對正常的動物及人無論是在麻醉或清醒狀態(tài)都可即刻產(chǎn)生肯定的降壓效果，作用顯著，但連續(xù)多次給藥，則產(chǎn)生快速耐受現(xiàn)象。（2)抑制輸卵管平滑肌活動：青藤堿可明顯抑制兔離體輸卵管峽部肌收縮活動，使其頻率、振幅、張力均降低，收縮活動曲線面積明顯減少，并能抑制去甲腎上腺素誘導(dǎo)的收縮效應(yīng)，在iVHCG 48小時后，具有延緩?fù)幂斅压軆?nèi)卵子運(yùn)行的作用。（3)對胃腸活動的影響：給犬、猴口服常有輕度胃腸不良反應(yīng)發(fā)生，但服用正清風(fēng)痛寧腸溶片胃腸反應(yīng)少見。并能對抗毛果芙香堿、組織胺、乙酰膽堿及氯化鋇所致離體家兔和豚鼠腸痙攣?zhàn)饔�。但對在犬、兔腸試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)靜注可引起小腸暫時興奮，這種興奮作用可被本海拉明完全抑制，阿托品部分阻斷。（4)抑制頸上交感神經(jīng)節(jié)動作電位：青藤堿（I)對離體兔頸上交感神經(jīng)節(jié)動作電位具有濃度依賴性抑制作用，其ID50為1.2mmol/L，箭毒的ID50為0.2mmol/L；對節(jié)前纖維的興奮和傳導(dǎo)無明顯影響；其抑制神經(jīng)節(jié)動作電位的作用在高Ca2+溶液中減弱，在無Ca2+溶液中加強(qiáng)，新斯的明可拮抗Ⅰ的作用。（5)釋放組胺：正清風(fēng)痛寧是一種較強(qiáng)的組胺釋放劑，給犬靜脈注射0.5-5mg/kg，2分鐘后血漿中組胺濃度平均增加6倍， 60分鐘恢復(fù)正常，釋放的組胺50%來自皮膚，30%來自肌肉，其余來自肝臟，抗組胺藥苯海拉明小劑量可抑制正清風(fēng)痛寧釋放組胺，而大劑量則起促進(jìn)作用。（6)鎮(zhèn)咳等作用：正清風(fēng)痛寧對二氧化硫和電刺激喉上神經(jīng)引咳的動物具有明顯的鎮(zhèn)咳作用。用異丙嗪摒除正清風(fēng)痛寧的組胺作用，測得的鎮(zhèn)咳效價仍為可待因1/4。正清風(fēng)痛寧對神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用，對動物離體子宮小劑量即出現(xiàn)興奮，并繼之抑制，較大劑量則發(fā)生顯著的抑制作用。正清風(fēng)痛寧還降低動物肛溫，提高皮溫。 |
| 毒性試驗(yàn) | 急性、亞急性毒性試驗(yàn)，致畸試驗(yàn)，微核試驗(yàn)等，均未見毒副作用，無成癮性。 |
| 化學(xué)成分 | |
| 理化性質(zhì) | |
| 生產(chǎn)廠家 | |
| 各家論述 | |
| 備注 |
