生物化學(xué)與分子生物學(xué)-授課教案醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)教學(xué)方案:

課程名稱

醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)

年級

2007

專業(yè)、層次

臨床醫(yī)學(xué)

授課教師

于海清

職稱

講師

課型（大、小)

大

學(xué)時

3

授課題目（章、節(jié))

第十一章  細(xì)胞異常增生性疾病的分子機(jī)制

基本教材及主要參考書

藥立波 主編. 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)(第3版). 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2008

馮作化 主編. 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué). 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2001

教學(xué)目的與要求：

目的：理解和掌握癌基因的定義、結(jié)構(gòu)、功能及分類；細(xì)胞癌基因活化的分子機(jī)制；抑癌基因的定義、功能及作用機(jī)制。理解和熟悉細(xì)胞癌基因與病毒癌基因的關(guān)系；細(xì)胞癌基因的功能、分類及對應(yīng)的癌基因家族；常見的抑癌基因及其相關(guān)腫瘤。

要求：

1. 掌握癌基因的定義、結(jié)構(gòu)、功能及分類。

2. 掌握細(xì)胞癌基因活化的分子機(jī)制。

3. 掌握抑癌基因的定義、功能及作用機(jī)制。

4. 熟悉細(xì)胞癌基因與病毒癌基因的關(guān)系。

5. 熟悉細(xì)胞癌基因的功能、分類及對應(yīng)的癌基因家族

6. 熟悉常見的抑癌基因及其相關(guān)腫瘤。

教學(xué)內(nèi)容與時間安排、教學(xué)方法：

內(nèi)容：

1. 癌基因   40分鐘

2. 抑癌基因    40分鐘

3. 癌基因與抑癌基因在腫瘤發(fā)生中的作用   40分鐘

4. 器官纖維化的分子機(jī)制    .   (自學(xué))

方法：盡量使用圖片簡圖加深感性認(rèn)識，總結(jié)對比增強(qiáng)辨識力，動畫演示有助于理解。布置一些內(nèi)容自學(xué)，結(jié)合腫瘤研究的最新進(jìn)展，激發(fā)興趣，嘗試課堂提問或討論，加深印象。

教學(xué)重點(diǎn)及如何突出重點(diǎn)、難點(diǎn)及如何突破難點(diǎn)：

重點(diǎn)：癌基因的定義、結(jié)構(gòu)、功能及分類；細(xì)胞癌基因的活化的分子機(jī)制；抑癌基因的定義、功能及作用機(jī)制。

   對于重點(diǎn)內(nèi)容，教學(xué)過程中應(yīng)注意著重強(qiáng)調(diào)，以提醒學(xué)生注意。

難點(diǎn)：1. 細(xì)胞癌基因的活化的分子機(jī)制。

   2. 抑癌基因的作用機(jī)制。

有關(guān)細(xì)胞癌基因的活化的分子機(jī)制和抑癌基因的作用機(jī)制等教學(xué)內(nèi)容較為繁雜，應(yīng)多使用圖片和動畫以助學(xué)生理解。

教研室審閱意見：

  教研室主任簽名：

    年   月 日

基本內(nèi)容

教學(xué)手段

課堂設(shè)計(jì)和時間安排

第十一章  細(xì)胞異常增生性疾病的分子機(jī)制

――――――――――――――――――

（★－重點(diǎn)，☆－難點(diǎn))

第一節(jié)  腫瘤細(xì)胞增殖機(jī)制

癌基因

1. 癌基因的定義：

n 指具有引起癌癥潛能的基因，或者是能導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。

n 凡能編碼生長因子、生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長信號傳遞分子以及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因，均屬于癌基因。

2. 癌基因的分類：

l 病毒癌基因（virus oncogene,v-onc)

   指存在于RNA病毒基因組中的癌基因

l 細(xì)胞癌基因（celluar oncogene, c-onc)

  又叫原癌基因（proto oncogene)，指存 

  在于正常細(xì)胞的基因組中的癌基因。

（1)病毒癌基因（virus oncogene,v-onc)

致癌反轉(zhuǎn)錄病毒RSV

o    急性轉(zhuǎn)化反轉(zhuǎn)錄病毒

   具有1.5kb的額外RNA序列，即v-src基因。

o    慢性轉(zhuǎn)化反轉(zhuǎn)錄病毒 不具有v-src基因

（2)細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)

o   細(xì)胞癌基因(c-onc)

   又稱為原癌基因(proto oncogene)

o    功能：調(diào)控細(xì)胞生長分化

   原癌基因激活后可引起細(xì)胞生長分化失控，

   從而導(dǎo)致細(xì)胞癌變。

討論

簡圖

動畫

結(jié)合研究進(jìn)展及圖示講解：腫瘤增生的核心問題及腫瘤的最新認(rèn)識，激發(fā)興趣。

(5分鐘)

★  ☆結(jié)合圖示講解：癌基因的定義、結(jié)構(gòu)、功能及分類。

(15分鐘)

★  ☆結(jié)合圖示講解：常見的細(xì)胞癌基因及細(xì)胞癌基因活化的分子機(jī)制。(20分鐘)

――――第1節(jié)課結(jié)束―――

  抑癌基因

1. 抑癌基因的定義：

o   抑癌基因(cancer suppressive gene)

   又稱為抗癌基因(anti-oncogene)，能抑

   制細(xì)胞過度生長、增殖的基因。

o    位置：正常細(xì)胞中。

o    功能：抑制細(xì)胞過度生長、增殖。

p53蛋白的作用機(jī)制：

o   轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)及抑制細(xì)胞生長的作用

   促進(jìn)p21表達(dá), 停滯于G1期。

o    抑制DNA復(fù)制

   p53結(jié)合復(fù)制蛋白A(RPA)，抑制RPA與單鏈DNA的結(jié)

   合，阻止進(jìn)入S期。

o    參與程序性細(xì)胞凋亡

   使損傷細(xì)胞停在G1期，若不能修復(fù)，則程序性凋亡。

討論

簡圖

動畫

★  抑癌基因的概念。

結(jié)合研究進(jìn)展及圖示講解：抑癌基因的發(fā)現(xiàn)，激發(fā)興趣。

(8分鐘)

★  ☆結(jié)合圖示講解：常見的抑癌基因及其功能。 (12分鐘)

★  ☆結(jié)合實(shí)例圖示講解：抑癌基因的作用機(jī)制，著重介紹RB和P53基因。(20分鐘)

――――第2節(jié)課結(jié)束―――

  癌基因與抑癌基因在腫瘤發(fā)生中的作用

1. 腫瘤的發(fā)生的分子機(jī)制

n 細(xì)胞癌基因的激活

  （1)出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物

  （2)出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物

  （3)出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物

n  抑癌基因的失活

（1)細(xì)胞癌基因的活化機(jī)制

o   點(diǎn)突變

  ras癌基因的點(diǎn)突變，導(dǎo)致蛋白質(zhì)中氨基酸替換，造成蛋白質(zhì)功能改變（錯義突變)。

o   基因擴(kuò)增

myc癌基因，由于其基因數(shù)目的增多而使其表達(dá)的蛋白產(chǎn)物增多。

o   基因重排

  基因序列缺失或交換，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)功能改變。

o   染色體易位

  c-abl癌基因插入到bcr基因的啟動子之后，轉(zhuǎn)錄活性增加，引起慢性髓細(xì)胞性白血病的發(fā)生。

o   插入激活

  病毒啟動子或增強(qiáng)子插入細(xì)胞癌基因附近或內(nèi)部 

（2)抑癌基因失活

o   Rb基因的失活

l Rb基因幾乎在人體的所有細(xì)胞中表達(dá)

l 失活機(jī)制：突變或缺失

l 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、肺癌、膀胱癌、乳腺癌和骨肉瘤等多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)Rb基因缺失

o   p53基因的失活

l 各類腫瘤中，50%-60%發(fā)現(xiàn)有p53基因突變

l 失活機(jī)制：顯性負(fù)突變

  錯義突變產(chǎn)物與正常p53蛋白形成無功能的四聚體

o   p16基因的失活

l 功能:又稱為多腫瘤抑制基因，抑制Rb蛋白的磷酸化，抑制細(xì)胞通過G1檢查點(diǎn)

l 失活機(jī)制: 純合性缺失

討論

簡圖

動畫

☆結(jié)合圖示講解：癌基因、抑癌基因及其它基因與腫瘤發(fā)生的相互作用。

(20分鐘)

結(jié)合最新研究觀點(diǎn)，嘗試一起討論癌基因與抑癌基因與腫瘤發(fā)生的關(guān)系，激發(fā)興趣，加深認(rèn)知和理解。(20分鐘)

――――第3節(jié)課結(jié)束―――

第二節(jié)  器官纖維化的分子機(jī)制

自學(xué)

設(shè)問

1. 基因堿基突變一定會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生嗎? 2. 腫瘤的發(fā)生一定與基因堿基突變有關(guān)嗎？

小

結(jié)

1．  腫瘤細(xì)胞增生的研究熱點(diǎn)與基因。

2．  細(xì)胞癌基因的活化的分gydjdsj.org.cn/pharm/子機(jī)制和抑癌基因的作用機(jī)制。

(5分鐘)

復(fù)

習(xí)

思

考

題

、

作

業(yè)

題

1. 什么是癌基因？什么是細(xì)胞癌基因？什么是病毒癌基因？

2. 細(xì)胞癌基因分為哪幾類？其表達(dá)的蛋白產(chǎn)物分別有何生理功能？

3. 細(xì)胞癌基因的活化機(jī)制有哪些？

4. 什么是抑癌基因？RB基因和P53基因的表達(dá)產(chǎn)物分別有何生理功能？

5. 在腫瘤發(fā)生過程中，癌基因與抑癌基因有何作用？

6. 腎纖維化過程、肝纖維化過程和肺纖維化過程分別是怎樣的？

下

次

課

預(yù)

習(xí)

要

點(diǎn)

1. 核酸的一般理化特性； 核酸分子雜交的原理。

2. PCR技術(shù)的基本原理；基因文庫、cDNA文庫的概念。

3. 基因克隆的概念；限制酶的概念；基因克隆的必要條件；基因克隆的基本步驟。

4. 原核表達(dá)系統(tǒng)的特點(diǎn)；真核表達(dá)系統(tǒng)的特點(diǎn)；基因轉(zhuǎn)染的概念。

5. 直接分析基因一級結(jié)構(gòu)的方法；基因定向突變的概念。

6. 核酸探針的概念；Southern印跡分析的基本原理；Southern印跡分析的基本過程。

7. Northern印跡的概念；Northern印跡分析的基本過程；實(shí)時RT-PCR的基本原理。

8. 轉(zhuǎn)基因技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動物和基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的概念；轉(zhuǎn)基因動物和基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的基本過程；基因打靶的概念；RNA干擾技術(shù)的概念；RNA干擾的基本原理；RNA干擾技術(shù)的基本流程。

實(shí)

施

情

況

及

分

析