二、細(xì)胞因子和氧自由基生成增多
20世紀(jì)90年代以來的研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致心功能障礙的病因同時(shí)激活心肌中多種細(xì)胞因子(cytokine)表達(dá)上調(diào)，其在心功能障礙中的意義尚需深入研究。目前已證實(shí)，這些細(xì)胞因子參與細(xì)胞間信息傳遞、調(diào)控組織代謝和生長，從而促進(jìn)心肌改建，在維持慢性心功能代償狀態(tài)中發(fā)揮調(diào)控作用。這些活性物質(zhì)持續(xù)過度表達(dá)，則導(dǎo)致心肌改建進(jìn)行性加重，在慢性心功能障礙的發(fā)展中起重要作用。心力衰竭的許多癥狀，如厭食、營養(yǎng)不良、低蛋白血癥、血球沉降率增高和血漿急性期反應(yīng)蛋白水平升高等，都與這些細(xì)胞因子高表達(dá)密切相關(guān)。
1、腫瘤壞死因子及白細(xì)胞介素表達(dá)上調(diào) 生理狀態(tài)下心肌組織中各種細(xì)胞即存在TNF—α受體，心肌細(xì)胞和心肌成纖維細(xì)胞受到內(nèi)毒www.med126.com素、過度機(jī)械牽張和損傷刺激時(shí)TNF-α表達(dá)增加。心肌中生成的TNF-α又可刺激心肌和其他組織中多種細(xì)胞生成更多TNF—α和其他細(xì)胞因子，導(dǎo)致體內(nèi)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡紊亂。TNF-α在心肌肥大中起調(diào)控作用，并呈現(xiàn)劑量依賴性的負(fù)性肌力作用。目前已知，TNF—α可激活心肌細(xì)胞凋亡，過量可直接殺傷心肌細(xì)胞；可促進(jìn)心肌改建及替代性纖維化；誘導(dǎo)心肌胚胎基因表達(dá)；促心肌中基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)上調(diào)，加速心肌膠原降解；活化脂蛋白脂酶，提高心肌分解代謝及氧耗量；激活心肌中iNOS表達(dá)等。臨床資料也觀察到，心衰患者心功能障礙嚴(yán)重程度與患者血漿TNF—α水平呈現(xiàn)高度正相關(guān)。
心肌受損和超負(fù)荷，還誘導(dǎo)心執(zhí)業(yè)醫(yī)師肌組織中IL—1和IL-6等的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)IL—1和IL-6都具有誘導(dǎo)心肌組織中NO生成增多的效應(yīng)；能提高心肌組織對TNF—α的敏感;IL—1能抑制心肌細(xì)胞電壓依賴性鈣通道活性，還參與誘導(dǎo)組織中多種細(xì)胞因子表達(dá)的級聯(lián)反應(yīng)。
TNF—α持續(xù)高表達(dá)，是衰竭心肌中細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂的關(guān)鍵。有研究者用腺苷降低人衰竭心肌中的TNF-α水平，或使用可溶性TNF—α受體阻斷TNF—α。作用等措施防治心力衰竭，取得較好的實(shí)驗(yàn)性治療效果。
2．心肌中氧化應(yīng)激 損傷、機(jī)械負(fù)荷增大、缺血、炎癥、冠狀動(dòng)脈痙攣緩解所致的再灌注等多種變化．均可激活心肌組織中氧自由基(oxygen free radical)生成，其在心功能障礙中的意義尚不清楚。但過量氧自由基可損傷心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)障礙等，從而促進(jìn)心功能障礙的發(fā)展。有研究顯示，氧化應(yīng)激強(qiáng)度標(biāo)志物血漿氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)水平，是慢性心力衰竭患者病死率的重要預(yù)測指標(biāo)。
