臨床醫(yī)師在日常醫(yī)務(wù)工作中基于本人與他人的經(jīng)驗(yàn)也可作些病因調(diào)查,但因種種原因不易獲得正確的結(jié)果。例如潛伏期長(zhǎng)的疾病,臨床觀察到的往往是它的結(jié)果,不易發(fā)覺其病因。有些較罕見的疾病,醫(yī)師一生的經(jīng)歷中僅見數(shù)例,難于獲得其病因。有些較常見的疾病,例如高血壓、心血管疾病等由多種因素引起的,其中有些因素已為人們所熟知,但另一些因素不易發(fā)現(xiàn),給病因研究帶來一定難度。在病因研究中必須采用設(shè)計(jì)嚴(yán)密的流行病學(xué)調(diào)查,應(yīng)用各種流行病學(xué)研究方法,有計(jì)劃、有步驟地進(jìn)行調(diào)查研究才能獲得良好的結(jié)果。病因調(diào)查的步驟一般可歸納如下:
一、收集資料、了解疾病的分布,形成病因假設(shè)
通過現(xiàn)況或?qū)n}調(diào)查可獲得大量原始資料,經(jīng)整理與分析后,描述疾病的三間分布,從實(shí)際出發(fā),立足于客觀資料,提出疾病的可能病因假設(shè)。Mac Mahon等提出四種方法作為建立假設(shè)的依據(jù)。
。ㄒ)求同法(method of agreement)
假設(shè)所研究的疾病發(fā)生在兩個(gè)或多個(gè)地區(qū),這幾個(gè)地區(qū)必有一個(gè)共同點(diǎn),這個(gè)共同點(diǎn)可能是發(fā)生該疾病的原因,研究者應(yīng)尋找發(fā)病人群或發(fā)病地區(qū)的共同點(diǎn),例如1958年某地發(fā)生大規(guī)模不明原因發(fā)熱疾病流行,經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)農(nóng)民罹患率高,參加過支援農(nóng)業(yè)的國家職工發(fā)病者多,這兩種來自不同地區(qū)、不同職業(yè)的人群有一個(gè)共同點(diǎn),即近期內(nèi)他們均曾在田間下水勞動(dòng)和墾荒,此共同點(diǎn)有助于形成病因假設(shè),參加田間下水勞動(dòng)和墾荒可能是發(fā)生該病的重要原因。調(diào)查結(jié)果表明,這是一次罕見的鉤端螺旋體病流行。
。ǘ)求異法(nethod of difference)
在兩種不同情況下,某病發(fā)生的頻率顯著不同,某種因素在一個(gè)環(huán)境中較多,而在另一個(gè)環(huán)境中較少或甚至沒有,提示該因素可能與發(fā)生該病有關(guān)。例如1958年,新疆察布查爾縣的錫伯族、哈薩克族與維吾爾族雜居地區(qū)流行一種類似肉毒中毒的疾病。但該病僅發(fā)生在錫伯族而同院居住的其他民族均不發(fā)病,考慮不同民族的生活、飲食習(xí)慣可能與發(fā)生該病有關(guān)。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)錫伯族有喜食“米送乎乎”(制甜面醬的半成品)的習(xí)慣,這種發(fā)酵食品常帶有肉毒梭菌,在厭氧發(fā)酵過程中產(chǎn)生的肉毒毒素是一種強(qiáng)的神經(jīng)毒,從而查明病因。
。ㄈ)共變法(method of concomitant variation)
疾病發(fā)生的頻率隨著某種因素的變動(dòng)而發(fā)生相應(yīng)的變動(dòng),提示該因素與該病有關(guān)。例如兒童齲齒患病率的高低與飲水中含氟量有關(guān),當(dāng)飲水中含氟量在0.5ppm以下,人群中齲齒患病率明顯上升。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn
。ㄋ)類推法(method of analogy)
一種疾病的分布與另一種病因已知疾病的分布相似對(duì),這兩種疾病可能有共同的病因。例如肺癌按城鄉(xiāng)分布與支氣管炎的分布相似,經(jīng)推理,此兩種疾病的病因可能是類同的。
以上敘述了如何應(yīng)用大量和多方面的資料,經(jīng)分析和邏輯推理的方法形成病因假設(shè)。此外研究者還必須具備生物學(xué)、醫(yī)學(xué)及有關(guān)學(xué)科的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn),這樣更有利于抓住鍵問題而形成病因假設(shè)。
二、選擇與檢驗(yàn)病因假設(shè)
應(yīng)用描述流行病學(xué)方法獲得該疾病的三間分布特征而提出病因假設(shè)。但它是否確切,尚需專門設(shè)計(jì)觀察與分析方法來選擇與檢驗(yàn)這個(gè)病因假設(shè)。最常用的是病例對(duì)照研究,它一次可同時(shí)調(diào)查多種因素,篩選出可疑的致病因素,然后根據(jù)可疑致病因素的暴露與否來進(jìn)行定群研究,即從因至果來檢驗(yàn)假設(shè)病因與疾病之間的聯(lián)系。
三、驗(yàn)證病因假設(shè)
經(jīng)定群研究后,可肯定某種因素與疾病有聯(lián)系。如果已排除各種混雜因素的影響,可初步定為有因果聯(lián)系,繼而再應(yīng)用實(shí)驗(yàn)性研究來驗(yàn)證其因果聯(lián)系。例如在人群中消除該因素或施加一些干預(yù)措施等來觀察疾病頻率的變化。由于實(shí)驗(yàn)性研究是在人為控制的條件下進(jìn)行的,且隨機(jī)分為暴露組與對(duì)照組,兩者均衡性好,可比性強(qiáng),從而可獲得更可靠、理科學(xué)的資料來驗(yàn)證因果聯(lián)系。