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抗磷脂抗體檢測及意義

抗磷脂抗體(APL)臨床檢測意義:
抗磷脂抗體(antiphospholipid  antibodies,APL)臨床上主要與抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome, APS)密切相關(guān)。APS是APL引起的一組臨床征象的總稱,主要表現(xiàn)為反復(fù)動靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少、精神神經(jīng)癥狀,伴有抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物等持續(xù)陽性。APS多見于成年人,也可見于兒童,因流產(chǎn)是本病的一個突出臨床表現(xiàn),因此女性發(fā)病明顯,家庭中一個以上發(fā)病者少見,但其親屬中常有抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝物。APS目前病因未明,如伴發(fā)SLE或其它自身免疫性疾病則稱繼發(fā)性APS,如單獨出現(xiàn)則稱原發(fā)性APS。
APL是一組針對各種帶負電荷磷脂的自身抗體,包括抗心磷脂抗體(anticardiolipin  antibody, ACL)、狼瘡抗凝物(lupus  anticoagulant, LAC)、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸和抗β2 –糖蛋白1(β2 –GP1)等。這些抗體常見于抗磷脂綜合征(APS)、SLE、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、急慢性白血病、腎臟和消化系統(tǒng)疾病中,與這些疾病的凝血系統(tǒng)改變、血栓形成、血小板減少等密切相關(guān),并于疾病的發(fā)生機制有關(guān)聯(lián)。目前臨床上常規(guī)檢測的抗磷脂抗體僅為抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝物。
一.抗心磷脂抗體(ACL)
ACL是一組特性不同的非均一性抗體,目前多采用最敏感的ELISA方法檢測,由于它較其他APL的陽性率高,易檢測、重復(fù)性好,故它是APL中研究最多的。
APL主要有IgG、IgM、IgA 3種類型,其中高水平的IgG型對原發(fā)性抗磷脂綜合征(APS)的診斷最為特異;ACL在SLE中的陽性率為20%~50%,主要是IgG和IgM型;血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少主要與IgG型的抗體相關(guān);干燥綜合征中IgA型的抗體出現(xiàn)率高,www.med126.comIgA型抗體也與習(xí)慣性流產(chǎn)和重癥格林—巴利綜合征相關(guān)。ACL的水平越高,越易發(fā)生并發(fā)癥。另外,在其他風(fēng)濕性疾病、藥物性狼瘡、腫瘤和感染性疾病中都可出現(xiàn)ACL,但很少發(fā)生上述并發(fā)癥,存在這種差異的原因可能與抗體的類型、水平、親和力、結(jié)合的特異性及環(huán)境遺傳因素等有一定的關(guān)系。
二.狼瘡抗凝物(LAC)
LAC因在SLE患者中發(fā)現(xiàn)而得名。LAC是一種能延長凝血時間的抗體,它同凝血酶原復(fù)合物中的磷脂成分結(jié)合而抑制血凝。LAC可以是IgG型或IgM型或兩者共存。LAC能與多種凝血因子反應(yīng),它不僅與異常出血有關(guān),而且與血栓的形成有關(guān)。LAC在SLE中的陽性率最高,但它不僅出現(xiàn)在SLE中,也可出現(xiàn)在其他疾病,如特發(fā)性血小板減少性紫癜、真性紅細胞增多癥、鏈球菌感染、惡性腫瘤、肝炎及服用吩噻嗪類藥物的患者。檢測LAC常用的方法有:白陶土凝固時間、Russell viper venom時間、活化部分凝血活酶時間(aPTT)、蛇毒時間等。
三.β2 –糖蛋白1(β2 –GP1)抗體
近年研究認為,無論是ACL還是LAC,與帶負電荷的磷脂結(jié)合時,都需要一種輔助因子β2 –GP1。β2 –GP1是一種能結(jié)合脂蛋白、陰離子磷脂、血小板、肝素、DNA、線粒體的載脂蛋白。磷脂與β2 –GP1結(jié)合,使β2 –GP1表面結(jié)構(gòu)改變而出現(xiàn)被ACL識別的表位,從而發(fā)生反應(yīng)。有研究顯示,ACL似乎是直接針對含有β2 –GP1的陰離子磷脂復(fù)合物,或是針對β2 –GP1與磷脂結(jié)合中暴露的抗原決定族的,而與不含β2 –GP1的磷脂無反應(yīng),因此,有人認為檢測β2 –GP1抗體可能比ACL更有意義。
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