耐青霉素酶青霉素
甲氧西林，苯唑西林，萘夫西林，氯唑西林和雙氯西林主要用于治療由產(chǎn)青霉素酶，凝固酶陽性的葡萄球菌引起的感染。這類青霉素同樣適用于治療敏感的鏈球菌肺炎，A組鏈球菌和敏感的表皮葡萄球菌引起的感染。而對腸球菌，淋球菌和革蘭氏陰性桿菌無效。
甲氧西林必須注射應(yīng)用。常用劑量成人為每日6～12g靜脈分6次注射，兒童為每日150～200mg/kg分4～6次靜脈注射，足月新生兒每日50～75mg/kg分2～3次靜脈注射。萘夫西林和苯唑西林的用法和劑量與甲氧西林相同。這三種藥的治療效果相當(dāng)，其中甲氧西林最易引起腎炎，萘夫西林易引起白細(xì)胞減少，而苯唑西林可引起肝臟酶類的升高。
萘夫西林，苯唑西林，氯唑西林和雙氯西林在治療較輕的葡萄球菌感染時(shí)可用口服制劑治療。萘夫西林的口服吸收很差，苯唑西林吸收也不穩(wěn)定，雙氯西林和氯唑西林則吸收良好�？诜箅p氯西林的血濃度比氯唑西林高出一倍，但雙氯西林與蛋白結(jié)合率較高。萘夫西林和苯唑西林的口服劑量成人為500mg～1g，每4～6小時(shí)1次，兒童為每日50～100mg/kg，分次服用；氯唑西林成人為250～500mg，每6小時(shí)1次，兒童為每日50～100mg/kg，分次服用；雙氯西林成人為250mg，每6小時(shí)1次，兒童為每日25～50mg/kg，分次每6小時(shí)1次服用。
廣譜(抗綠膿桿菌)抗生素
替卡西林為羧基青霉素，作用與氨芐青霉素類似；對耐青霉素G葡萄球菌以外的多數(shù)革蘭氏陽性球菌，多數(shù)大腸埃希菌和奇異變形桿菌都有效。另外，對大多數(shù)脆弱類桿菌和綠膿桿菌(通常與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用治療綠膿桿菌感染)，腸桿菌屬和吲哚陽性的變形桿菌屬有效。對腸球菌相對耐藥。對克雷白菌和沙雷菌屬無效。替卡西林為胃腸外給藥，必須用于嚴(yán)重感染；成人和兒童的劑量為每日200～300mg/kg，每4小時(shí)1次分次靜脈注射(最高劑量每日12～24g)。由于替卡西林含鈉約5mEq/g，故靜脈用藥可能引起鈉負(fù)荷增加。腎臟中鉀的丟失可引起低鉀性堿中毒。對血小板功能的影響和合并出血可見于血藥濃度極高的病例，特別是腎功能不全者。
替卡西林加克拉維酸的抗菌譜比單用替卡西林廣，包括對奈瑟淋球菌，葡萄球菌，流感嗜血桿菌，以及克雷白菌屬，沙雷菌屬和類桿菌屬均有效。但對綠膿桿菌的療效并不優(yōu)于單用替卡西林。其靜脈注射劑量按所含替卡西林量計(jì)算。
卡茚西林鈉為口服制劑，僅用于成人尿路感染和細(xì)菌性前列腺炎。其抗菌譜與替卡西林相同。劑量為1～2片(每片含卡茚西林382mg)，每日4次。
美洛西林，阿洛西林和哌拉西林為酰脲青霉素，只用于胃腸外給藥。對腸球菌的抗菌能力優(yōu)于羧基青霉素。與替卡西林相同，酰脲青霉素也主要用于嚴(yán)重感染，成人和兒童的劑量為每日200～300mg/kg(最高劑量每日24g)，每4小時(shí)分次靜脈注射。這些藥物含鈉約2mEq/g，故引起鈉負(fù)荷的機(jī)會(huì)比替卡西林少。同樣，干擾血小板功能的可能也小。
美洛西林的抗菌譜與替卡西林相似，但對克雷白菌屬和沙雷菌屬也有效。阿洛西林和哌拉西林的抗菌譜與美洛西林相似，但抗綠膿桿菌的能力比后者強(qiáng)4～8倍。
哌拉西林加他唑巴坦比單用哌拉西林的抗菌譜更廣，包括對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的奈瑟淋球菌，葡萄球菌，流感嗜血桿菌和類桿菌屬的活性，并增強(qiáng)了對克雷白菌屬和沙雷菌屬的活性，但對綠膿桿菌的活性并不比單用哌拉西林強(qiáng)。對成人嚴(yán)重感染的用藥劑量按合劑中所含哌拉西林計(jì)算每日12g分次靜脈注射，但對嚴(yán)重的綠膿桿菌感染這個(gè)劑量可能不夠。
頭孢菌素類
| 第一代頭孢菌素類 | 第二代頭孢菌素類 | 第三代頭孢菌素類 |
| 頭孢羥氨芐* 頭孢唑林+ 頭孢氨芐* 頭孢噻吩+ 頭孢匹林+ 頭孢拉定*+ |
頭孢克洛* 頭孢孟多+ 頭孢美唑+ 頭孢尼西+ 頭孢西丁+ 頭孢丙烯* 頭孢呋辛*+ 氯碳頭孢* 頭孢替坦+ |
頭孢吡肟+ 頭孢克肟* 頭孢哌酮+ 頭孢噻肟+ 頭孢泊肟* 頭孢他啶+ 頭孢布烯* 頭孢唑肟+ 頭孢曲松+* |
* 口服；+ 胃腸外給藥
藥理學(xué)
頭孢菌素為對革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌的殺菌藥，其作用機(jī)制與青霉素相似，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。用藥廣泛分布于體液和組織中，其濃度足以治療感染，尤其當(dāng)有炎癥存在時(shí)濃度更高(炎癥能增加藥物彌散)。但滲入到眼玻璃體液和腦脊液內(nèi)卻少得多。頭孢呋辛和某些第三代頭孢菌素在腦脊液中的濃度較高，足以對腦膜炎起到治療作用。
頭孢菌素與血漿蛋白的結(jié)合是可逆的，只有游離部分才起作用。頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。頭孢曲松亦有相當(dāng)部分(33%～67%)經(jīng)膽汁排出，但低于頭孢哌酮。所有其他頭孢菌素的代謝產(chǎn)物(如果存在)主要經(jīng)尿排出，一般通過腎小管分泌和腎小球?yàn)V過而排出。
適應(yīng)證
雖然頭孢菌素極少運(yùn)用，但因其相對安全，抗菌譜廣，故常用于預(yù)防矯形外科，腹部和盆腔術(shù)后感染，也常用于治療革蘭氏陰性桿菌和革蘭氏陽性球菌引起的感染。頭孢菌素對革蘭氏陽性球菌的療效并不優(yōu)于青霉素類，但對革蘭氏陰性桿菌確有更好的療效。www.med126.com
不良反應(yīng)
肌注部位可引起疼痛，靜脈注射可能引起血栓性靜脈炎。頭孢菌素引起的過敏反應(yīng)如皮疹，蕁麻疹和變態(tài)反應(yīng)似乎比青霉素少。頭孢菌素和青霉素之間的交叉過敏也不常見，對有青霉素遲發(fā)過敏史的患者可以謹(jǐn)慎地應(yīng)用頭孢菌素。但對青霉素有即刻過敏反應(yīng)的患者禁用頭孢菌素。
所有頭孢菌素均可引起偽膜性結(jié)腸炎(由難辨梭狀芽胞桿菌引起)。用頭孢菌素治療亦可引起白細(xì)胞減少，血小板減少和Coombs試驗(yàn)陽性。
頭孢孟多，頭孢哌酮，頭孢美唑和頭孢替坦有類似雙硫醒樣作用，用藥時(shí)如同時(shí)攝入酒精會(huì)出現(xiàn)惡心，嘔吐；這些藥物同時(shí)也能引起凝血酶原時(shí)間和部分凝血激酶時(shí)間延長，但可用維生素K逆轉(zhuǎn)。
第一代頭孢菌素
這些頭孢菌素的抗菌譜都一樣，但在藥理上有很大差別。它們對革蘭氏陽性球菌(腸球菌和耐甲氧西林，凝固酶陽性及凝固酶陰性的葡萄球菌除外)，大多數(shù)大腸埃希菌，奇異變形桿菌和克雷白肺炎桿菌有良效。頭孢力新，頭孢氨芐和頭孢羥氨芐口服吸收良好。由于頭孢羥氨芐排泄較前二者慢，因而它在血漿和尿中的濃度維持時(shí)間長。腸道外應(yīng)用的頭孢菌素中，頭孢噻吩和頭孢匹林的藥理特性相同。頭孢唑啉在血漿中的濃度比頭孢噻吩和頭孢匹林高3倍，持續(xù)時(shí)間也長，但其與蛋白結(jié)合率較高。頭孢氨芐肌注后的血漿濃度比口服后低。沒有一種第一代頭孢菌素在腦脊液中的濃度能達(dá)到足以治療腦膜炎的水平。
頭孢羥氨芐口服劑量成人為500mg～1g，每12小時(shí)1次；兒童為每日30mg/kg，分2次服用。
頭孢力新和頭孢氨芐口服劑量成人為250mg～1g，每6小時(shí)1次；兒童為每日25～100mg/kg，分4次用。頭孢氨芐的肌注或靜脈注射劑量成人為每日2～8g，兒童為每日25～50mg/kg，每4～6小時(shí)1次。
頭孢噻吩和頭孢匹林成人肌注或靜脈注射的劑量為0.5～2g，每4～6小時(shí)1次；頭孢噻吩的兒童劑量為每日80～160mg/kg，頭孢匹林的劑量為每日40～80mg/kg，分次肌注或靜脈注射。
頭孢唑啉的肌注或靜脈注射劑，成人為0.5～2g，每6～8小時(shí)1次；兒童為每日50～100mg/kg，分次應(yīng)用。
第二代頭孢菌素
這些頭孢菌素的抗菌譜各異。頭孢孟多，頭孢克洛，頭孢呋辛，頭孢丙烯和氯碳頭孢對葡萄球菌的作用較第一代頭孢菌素強(qiáng)，而其他第二代頭孢菌素則較差。頭孢克洛，頭孢丙烯和氯碳頭孢只有口服制劑，頭孢孟多和頭孢尼西只有胃腸外制劑，頭孢呋辛可用于口服和注射，對流感嗜血桿菌，大腸埃希菌和腸桿菌的作用與第一代頭孢菌素相比效用更強(qiáng)。頭孢西丁和頭孢替坦(實(shí)際上是頭霉素)對吲哚陽性的變形桿菌，沙雷菌屬，厭氧革蘭氏陰性桿菌(包括脆弱桿菌)和某些大腸埃希菌，克雷白桿菌和奇異變形桿菌的效果優(yōu)于第一代頭孢菌素。頭孢美唑?qū)捬蹙邢嗨频淖饔�，但與頭孢西丁和頭孢替坦相比，對大部分革蘭氏陰性桿菌的作用較差。頭孢美唑和頭孢替坦對流感嗜血桿菌的作用比頭孢西丁更強(qiáng)。注射劑型的頭孢呋辛是第二代頭孢中唯一能滲入腦脊液達(dá)到有效濃度者(用于治療肺炎雙球菌，腦膜炎雙球菌，流感嗜血桿菌和金黃色葡萄球菌引起的腦膜炎)。
頭孢克拉的口服劑量，成人為0.25～0.5g，每8小時(shí)1次；兒童為每日20～40mg/kg，分次服用。
頭孢孟多的肌注和靜脈注射用劑量，成人為500mg～2g，每4～8小時(shí)1次；兒童為每日100～150mg/kg，分次給予。頭孢孟多能引起凝血酶原時(shí)間和部分凝血激酶時(shí)間延長(可用維生素K逆轉(zhuǎn))以及有雙硫醒樣作用。
頭孢尼西有很長的血漿半衰期(4小時(shí))，可以每日1次給藥，成人劑量為0.5～2g肌注或靜脈注射。
頭孢西丁和頭孢替坦在體外實(shí)驗(yàn)中對厭氧菌的效果優(yōu)于其他頭孢菌素。對大多數(shù)脆弱桿菌株和其他桿菌屬有效。頭孢西丁的肌注或靜脈注射劑是成人為1～2g，每4～8小時(shí)1次；兒童為每日80～160mg/kg，分次投藥。頭孢替坦的成人劑量為1～2g，每12小時(shí)1次肌注或靜脈注射。頭孢替坦可能引起凝血酶原時(shí)間和部分凝血激酶時(shí)間延長(可用維生素K逆轉(zhuǎn))以及雙硫醒樣作用。
頭孢呋辛的肌注和靜脈注射的劑量成人為750mg～1.5g，每6～8小時(shí)1次，兒童為每日75～150mg/kg，分次給藥。由于不再有效，頭孢呋辛已不用于治療腦膜炎，而以第三代頭孢菌素取代之�？诜⻊┝砍扇藶�250～500mg，每日2次，兒童為每日20～30mg/kg，分2次服用。
頭孢美唑?qū)捬蹙寞熜?yōu)于頭孢西丁和頭孢替坦，但對其他革蘭氏陰性桿菌的作用較差(除敏感的流感嗜血桿菌以外)。成人劑量為2g靜脈注射，每6～12小時(shí)1次。頭孢美唑可能引起凝血酶原時(shí)間和部分凝血激酶時(shí)間延長(可用維生素K逆轉(zhuǎn))以及有雙硫醒樣作用。
頭孢丙烯的口服劑量成人為250～500mg，每12小時(shí)1次，兒童為7.5～15mg/kg，每12小時(shí)1次。
氯碳頭孢的口服劑量成人為200～400mg，每12小時(shí)1次，兒童為7.5～15mg/kg，每12小時(shí)1次。
