。ㄈ)尿激素(Urokinase,UK)
1.藥理作用 是一種由腎細(xì)胞合成的蛋白水解酶,為血漿素原的直接激活劑、人腎組織培養(yǎng)中含有大量以無活力的前體形式存在的尿激酶,通過蛋白水解作用而形成具活力的尿激酶,低分子系列可作為臨床溶栓藥。人尿提取的高、低分子系列可作為溶栓藥、尿激酶直接使血漿素原轉(zhuǎn)變?yōu)檠獫{素,對(duì)纖維蛋白原或其他血漿蛋白有溶解作用。
2.藥代學(xué) T1/2為12~16min.
3.治療應(yīng)用 適應(yīng)證、禁忌證均同SK。粉針劑每瓶分別為6000、60000、250000IU等。負(fù)荷量為40萬IU/min,靜脈注射(10min),以后以40~60萬IU于1~2h內(nèi)靜滴。UK目前價(jià)格昂貴。
4.不良反應(yīng) 也可引起出血、發(fā)熱,但罕引起過敏反應(yīng),此點(diǎn)不同于SK。
。ㄋ)組織血漿素原激活劑(Tissue plasminogen actirator,t-PA)
為一種血漿素原的直接激活劑,與纖維蛋白結(jié)合的親和力很強(qiáng),大大超過尿激素。t-PA與血栓內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合成復(fù)合體,作用于血漿素原轉(zhuǎn)變?yōu)檠獫{素而溶解新鮮的纖維蛋白,t-PA只引起局部的溶纖而不產(chǎn)生全身溶栓狀態(tài),此為前述兩者所不及。t-PA主要來自血管壁,由內(nèi)皮細(xì)胞合成,并不斷釋放。1983年自人黑色素細(xì)胞瘤細(xì)胞株中找出攜帶t-PA的基因,通過DNA重組技術(shù),在大腸桿菌中進(jìn)行表達(dá)后,能大量生產(chǎn)t-PA。t-PA不具抗原性,不會(huì)引起過敏反應(yīng),生物半減期短暫,有利于溶栓失敗者及時(shí)進(jìn)行冠狀動(dòng)脈旁路搭橋和冠狀動(dòng)脈形成術(shù),為很有前途的溶栓藥物。治療應(yīng)用的適應(yīng)證同SK。劑量10mg于10min內(nèi)靜注;繼以第1h輸入50mg,第2h40mg。
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