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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 內(nèi)科學(xué) > 血液病學(xué) > 正文:血液學(xué)進展
    

血液學(xué)進展

  近10年來,由于免疫學(xué)、生物化學(xué)、細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的進步,以及與血液病學(xué)的相互滲透,血液學(xué)也隨之發(fā)生了突飛猛進的進展。

  一、造血與調(diào)控 

  造血干細胞是生成血細胞的原始細胞。研究造血干細胞增殖、分化與調(diào)控的目的在于闡明血細胞的生成機理,并為血液病的發(fā)病機理。診斷及治療提供科學(xué)依據(jù)。采用天然的性染色體作為細胞遺傳標志,結(jié)合造血干細胞研究中的脾結(jié)節(jié)生成細胞是一類多能造血干細胞。骨髓、胎肝及外周血均可形成脾結(jié)節(jié),證明其中均含有造血干細胞。且在臨床上已應(yīng)用骨髓、胎肝及外周血中的造血干細胞移植治療急性白血病取得成功。目前正致力于提取純化造血干細胞和開展體外造血干細胞培養(yǎng)擴增技術(shù)。

  血細胞是在造血組織這一特定環(huán)境中由少數(shù)造血干細胞通過不斷的增殖、分化而生成。在造血組織中造血微環(huán)境,尤其是間質(zhì)細胞對造血干細胞的發(fā)育起重要作用,通過細胞與細胞間直接接觸,以及間質(zhì)細胞及其他細胞釋放因子,調(diào)控血細胞的增殖活動。其中一些多肽因子受到重視,有正負增殖調(diào)控因子。目前已有基因工程產(chǎn)品,且陸續(xù)應(yīng)用于臨床。

  造血增殖正調(diào)控因子應(yīng)用骨髓細胞體外培養(yǎng)技術(shù),證實培養(yǎng)液中存在負責(zé)刺激血細胞生長因子,稱集落刺激因子(Colony-stimulating factor CSF)。

  CSF-1:又稱M-CSF,在骨髓細胞體外瓊脂培養(yǎng)中可以誘導(dǎo)生成巨噬細胞組成的集落。

  G-CSF:可以刺激骨髓細胞生成由粒系細胞組成的集落,已用于治療①各種粒細胞減少癥;②與抗生素聯(lián)合治療嚴重感染;③治療MDS。

  GM-CSF:刺激骨髓細胞生成由粒與巨噬細胞組成的集落。已用于治療①同G-CSF;②造血功能障礙,如再障、MDS;③抗腫瘤,通過單核巨噬細胞作用。

  除以上三種CSF外,還有一些造血因子是在研究T、B細胞分化中發(fā)現(xiàn)的,即白細胞介素(Interlukine IL),目前已知IL1-IL10,其中IL-3可以刺激骨髓細胞形成混合集落,具有多向性造血刺激作用,可治療造血功能障礙性疾病。

  Epo(促紅細胞生成素)是較早的基因重組產(chǎn)品,目前臨床已用于治療腎性貧血、慢性炎癥性貧血和腫瘤性貧血,取得良好效果。

  1990年美國發(fā)現(xiàn)造血干細胞因子(SCF)、且已有重組產(chǎn)品。SCF、GM-CSF、G-CSF、IL-3、Epo等在刺激血細胞生成中有協(xié)同作用。

  在造血增殖負調(diào)控因子中有T細胞源、巨噬細胞源、LAK細胞源CIA(Colony inhibiting activity),其中以對干擾素(IFN)及腫瘤壞死因子(TNF)研究較多。

  二、IL-2/LAK細胞在腫瘤繼承免疫治療中的應(yīng)用 

  繼承免疫是指給腫瘤患者整體輸入具有抗瘤活性的因子和/或細胞,直接或間接地導(dǎo)致腫瘤消退。

  IL-2是由TH細胞分泌的一種淋巴因子,屬糖蛋白,具有廣泛的免疫活性:①刺激T細胞增殖分化;②刺激產(chǎn)生CTL;③促進多種細胞因子分泌;④刺激NK細胞增殖分化,增強NK活性;⑤促進B細胞增殖分化;⑥刺激產(chǎn)生LAK細胞,即淋巴細胞在IL-2刺激下,經(jīng)3-6天體外培養(yǎng)可成為一種對新鮮腫瘤細胞具有強烈殺傷作用的細胞,稱為淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞)。LAK細胞可殺傷自體同種異體新鮮腫瘤細胞,對正常細胞無殺傷作用。聯(lián)合應(yīng)用IL-2和LAK細胞可取得更好的抗腫瘤效果,IL-2可使輸入的LAK細胞在體內(nèi)繼續(xù)增殖。LAK細胞數(shù)量與IL-2劑量與療效直接相關(guān),臨床上已用于各種實體瘤的治療取得良好效果;亦有少數(shù)報道治療急性白血病,亦可和化療聯(lián)合并用。治療中存在的問題是rh IL-2比較昂貴、毒性大、獲得大量LAK細胞亦較困難。

  1986年人們發(fā)現(xiàn)實體腫瘤組織中分離到的腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor intiltration lymphocyte ,TIL)在體外經(jīng)IL-2激活后可大量擴增并具有較LAK細胞強的殺瘤活性,且并用較小劑量的IL-2即可有明顯的作用。

  三、單克隆抗體在血液學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用

 。ㄒ)研究紅細胞及其相關(guān)抗原 ①可代替目前以抗血清作為血型鑒定的方法,如已獲得高親和力和特異性的抗A和抗B單抗;②研究血型抗原的多態(tài)性,發(fā)現(xiàn)新抗原,如發(fā)現(xiàn)Rh陽性D抗原就有7種變異;③從細胞膜上分離抗原,進行生化分型;④研究血型抗原的肽譜。醫(yī)學(xué)全.在線提供

  (二)HLA抗系統(tǒng)的研究 HLA抗原在移植免疫和某些疾病發(fā)病中有十分重要的作用?笻LA單抗用于;①取代目前HLA定型的試劑;②發(fā)現(xiàn)新抗原;③分離HLA抗原進行生化分析;④研究HLA抗原功能及其與疾病發(fā)生及預(yù)后關(guān)系。

 。ㄈ)在血液病診斷中的應(yīng)用

  1.急性白血病 在實踐中已發(fā)現(xiàn)FAB分類的不足及認識不統(tǒng)一。1986年提出形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)及細胞遺傳學(xué),即MIC的分類診斷。在免疫學(xué)診斷中,目前應(yīng)用CD系列McAb對急性白血病進行免疫分型。ALL的免疫分型進展迅速,1983年以前ALL一般分為T-ALL、B-ALL、Pre-B-ALL、NuII-ALL和普通型急淋(C-ALL),其中C-ALL和Pre-B-ALL預(yù)后最好,N-ALL、T-ALL次之,B-ALL最差。隨著McAb進展,又將ALL分為T-ALL及非T-ALL兩大類,后者又分為6個亞型:Ⅰ型表達DR;Ⅱ型:DR,B4;Ⅲ型:DR、B4、CALLA;Ⅳ型;DR、B4、CALLA、B1;Ⅴ型:Cu重鏈陽性;Ⅵ型:SmIg陽性,McAb在AML上進展緩慢,尚未見到對每一FAB亞型特異的免疫表型,但也有某些相關(guān)性,如用抗血小板McAbⅡb/Ⅲa和純紅細胞抗體(Glycophorina),可分別對M7和M6有肯定性診斷價值。

  2.出血性疾病 通過抗血小板單抗發(fā)現(xiàn)了血小板膜糖蛋白(GP)的性質(zhì)與血小板反應(yīng)的關(guān)系,闡明了一些血小板誘聚劑的受體。發(fā)現(xiàn)了巨大血小板癥和血小板無力癥分別與血小板表面GpIb和GpⅡb/Ⅲa的缺陷有關(guān)。利用GpⅡb/ⅢaMcAb進一步證實了GpⅡb/Ⅲa是纖維蛋白原的受體,在活化血小板中是VWF和纖維連接蛋白的受體,后二者在血小板粘附于血管內(nèi)皮下起重要作用。纖維蛋白原、VWF和纖維連接蛋白屬粘附蛋白,與GpⅡb/Ⅲa是粘附蛋白受體超家系成員之一。

  3.了解造血細胞的個體發(fā)育過程與細胞惡變之間的關(guān)系,對淋巴細胞亞群的分化過程和激活狀態(tài)的研究已取得很大的成績。

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