原發(fā)性支氣管肺癌(primary bronchogenic carcinoma)簡(jiǎn)稱肺癌(lung cancer),是最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤,是一種嚴(yán)重威脅人民健康和生命的疾病。半個(gè)世紀(jì)以來(lái)世界各國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率逐漸上升,尤其在發(fā)達(dá)國(guó)家。世界上至少有35個(gè)國(guó)家的男性肺癌為各癌腫死因中第一位,女性僅次于乳腺癌的死亡人數(shù)。本病多在40歲以上發(fā)病,發(fā)病年齡高峰在60-79歲之間。男女患病率為2.3:1。種族、家屬史與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)病均有影響。在我國(guó)腫瘤死亡回顧調(diào)查表明,肺癌在男性占常見惡性腫瘤的第四位,在女性中占第五位,全國(guó)許多大城市和工礦區(qū)近40年來(lái)肺癌發(fā)病率也在上升,個(gè)別大城市肺癌死亡率已躍居各種惡性腫瘤死亡的首位。
【病因】
病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚未明確。一般認(rèn)為肺癌的發(fā)病與下列因素有關(guān):
一、吸煙
已經(jīng)公認(rèn)吸煙是肺癌的重要危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外的調(diào)查均證明80%-90%的男性肺癌與吸煙有關(guān),女性約19.3%-40%。吸煙者肺癌死亡率比不吸煙者高10-13倍。吸煙量越多、吸煙年限越長(zhǎng)、開始吸煙年齡越早、肺癌死亡率越高。戒煙者患肺癌的危險(xiǎn)性隨戒煙年份的延長(zhǎng)而逐漸降低,戒煙持續(xù)15年才與不吸煙者相近。吸紙煙者比吸雪茄、煙斗者患病率高。經(jīng)病理學(xué)證實(shí),吸煙與支氣管上皮細(xì)胞纖毛脫落、上皮細(xì)胞增生、鱗狀上皮化生、核異形變密切相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明,吸入紙煙可使田鼠、狗誘發(fā)肺癌。紙煙中含有各種致癌物質(zhì),如苯并芘(benzopyrene),為致癌的主要物質(zhì)。
被動(dòng)吸煙也容易引起肺癌。1979年第四屆國(guó)際肺癌會(huì)議中報(bào)告女性中丈夫吸煙者肺癌危險(xiǎn)性增加50%,其危險(xiǎn)度隨丈夫的吸煙量增加而增高,停止吸煙則減少。上海市進(jìn)行了人群中發(fā)病的1500例配對(duì)調(diào)查結(jié)果說(shuō)明肺癌和被動(dòng)吸煙的危險(xiǎn)性只存在于18歲以前接觸吸煙者,而18歲后與被動(dòng)吸煙的相關(guān)不大。
二、職業(yè)致癌因子
已被確認(rèn)的致人類肺癌的職業(yè)因素包括石棉、無(wú)機(jī)砷化合物、二氯甲醚、鉻及某些化合物、鎳冶煉、氡及氡子體、芥子體、氯乙烯、煤煙、焦油和石油中的多環(huán)芳烴、煙草的加熱產(chǎn)物等。約15%的美國(guó)男性肺癌和5%女性肺癌與職業(yè)因素有關(guān);在石棉廠工作的吸煙工人肺癌死亡率為一般吸煙者的8倍,是不吸煙也不接觸石棉者的92倍?梢娛抻兄掳┳饔,還說(shuō)明吸煙與石棉有致癌的協(xié)同作用。
三、空氣污染
空氣污染包括室內(nèi)小環(huán)境和室外大環(huán)境污染。如室內(nèi)被動(dòng)吸煙、燃料燃燒和烹調(diào)過(guò)程中可能產(chǎn)生的致癌物。有資料表明,室內(nèi)用煤,接觸煤煙或其不完全燃燒物為肺癌的危險(xiǎn)因素,特別是對(duì)女性腺癌,烹調(diào)時(shí)加熱所釋放出的油煙霧也是致癌因素,不可忽視。
城市中汽車廢氣、工業(yè)廢氣、公路瀝青都有致癌物質(zhì)存在,其中主要是苯并芘,有資料統(tǒng)計(jì),城市肺癌發(fā)病率明顯高于農(nóng)村,大城市又比中、小城市的發(fā)病率高。上海某橡膠廠12年前瞻性調(diào)查分析,表明橡膠行業(yè)的防老劑雖然是橡膠工人患肺癌增高的一個(gè)原因,但不如吸煙危害性大,吸煙和橡膠職業(yè)暴露有明顯相加作用。云南錫礦中肺癌發(fā)病特別高,井下工人肺癌發(fā)病率435.44/10萬(wàn),認(rèn)為與吸煙因素平衡后,吸煙仍為致礦工患肺癌的主要因素。因此,城市大氣污染應(yīng)包括吸煙、職業(yè)暴露等因素。
四、電離輻射
大劑量電離輻射可引起肺癌,輻射的不同射線產(chǎn)生的效應(yīng)也不同,如日本廣島釋放的是中子和α射線,長(zhǎng)崎則僅有α射線,前者患肺癌的危險(xiǎn)性高于后者。美國(guó)1978年報(bào)告一般人群中電離輻射的來(lái)源約49.6%來(lái)自自然界,44.6%為醫(yī)療照射,來(lái)自X線診斷的電離輻射可占36.7%。
五、飲食與營(yíng)養(yǎng)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明維生素A及其衍生物β胡蘿卜素能夠抑制化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤。一些調(diào)查報(bào)告認(rèn)為攝取食物中維生素A含量少或血清維生素A含量低時(shí),患肺癌的危險(xiǎn)性增高。維生素A類能作為抗氧化劑直接抑制甲旦蒽、苯并芘、亞硝酸銨的致癌作用和抑制某些致癌物和DNA的結(jié)合,拮抗促癌物的作用,因之可直接干擾癌變過(guò)程。美國(guó)紐約和芝加哥開展前瞻性人群觀察而結(jié)果也說(shuō)明食物中天然維生素A類、β胡蘿卜素的攝入量與十幾年后癌癥的發(fā)生呈負(fù)相關(guān),其中最突出的是肺癌。
此外,病毒的感染、真菌毒素(黃霉曲菌)、結(jié)核的瘢痕、機(jī)體免疫功能的低落、內(nèi)分泌失調(diào)以及家族遺傳等因素對(duì)肺癌的發(fā)生可能也起一定的綜合作用。
【病理和分類】
一、按解剖學(xué)部位分類
。ㄒ)中央型肺癌 發(fā)生在段支氣管以上至主支氣管的癌腫稱為中央型,約占3/4,以鱗狀上皮細(xì)胞癌和小細(xì)胞未分化癌較多見。
(二)周圍型肺癌 發(fā)生在段支氣管以下的腫瘤稱為周圍型,約占1/4,以腺癌較為多見。
二、按組織學(xué)分類
目前國(guó)內(nèi)外對(duì)癌組織學(xué)分類仍不十分統(tǒng)一,但多數(shù)按細(xì)胞分化程度和形態(tài)特征分為鱗狀上皮細(xì)胞癌、小細(xì)胞未分化癌、大細(xì)胞未分化癌和腺癌。
。ㄒ)鱗狀上皮細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱鱗癌) 是最常見的類型,約占原發(fā)性肺癌的40%-50%,多見于老年男性,與吸煙關(guān)系非常密切。以中央型肺癌多見,并有向管腔內(nèi)生長(zhǎng)的傾向,常早期引起支氣管狹窄,導(dǎo)致肺不張,或阻塞性肺炎。癌組織易變性、壞死,形成空洞或癌性肺膿腫。鱗癌生長(zhǎng)緩慢,轉(zhuǎn)移晚,手術(shù)切除的機(jī)會(huì)相對(duì)多,5年生存率較多,但放射治療、化學(xué)藥物治療不如小細(xì)胞未分化癌敏感。
由于支氣管粘膜柱狀上皮細(xì)胞受慢性刺激和損傷、纖毛喪失、基底細(xì)胞鱗狀化生、不典型增生和發(fā)育不全,最易突變成癌。典型的鱗狀上皮樣排列。電鏡檢查:癌細(xì)胞間有大量核粒與張力纖維束相連接。
有時(shí)偶見鱗癌和腺癌混合存在稱混合型肺癌(鱗腺癌)。
。ǘ)小細(xì)胞未分化癌(簡(jiǎn)稱小細(xì)胞癌) 是肺癌中惡性程度最高的一種,約占原發(fā)性肺癌的1/5;颊吣挲g較輕,多在40-50歲左右,多有吸煙史。多發(fā)于肺門附近的大支氣管,傾向于粘膜下層生長(zhǎng),常侵犯管外肺實(shí)質(zhì),易與肺門、縱隔淋巴結(jié)融合成團(tuán)塊。癌細(xì)胞生長(zhǎng)快,侵襲力強(qiáng),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移早,手術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)60%-100%血管受侵犯,尸檢證明80%-100%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,常轉(zhuǎn)移至腦、肝、骨、腎上腺等臟器。本型對(duì)放療和化療比較敏感。
癌細(xì)胞多為類圓形或棱形,胞漿少,類似淋巴細(xì)胞、燕麥細(xì)胞型和中間型可能起源于神經(jīng)外胚層的Kulchitiky細(xì)胞或嗜銀細(xì)胞。核細(xì)胞漿內(nèi)含有神經(jīng)分泌型顆粒,具有內(nèi)分泌和化學(xué)受體功能,能分泌5-羥色胺、兒茶酚胺、組胺、激肽等肽類物質(zhì),可引起副癌綜合征(paraneoplastic syndrome)。
(三)大細(xì)胞未分化癌(大細(xì)胞癌) 可發(fā)生在肺門附近或肺邊緣的支氣管,細(xì)胞較大,但大小不一,常呈多角形或不規(guī)則形,呈實(shí)性巢狀排列,常見大片出血性壞死;癌細(xì)胞核大,核仁明顯,核分裂象常見,胞漿豐富,可分巨細(xì)胞型和透明細(xì)胞型。巨細(xì)胞型癌細(xì)胞團(tuán)周圍常有多核巨細(xì)胞和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。透明細(xì)胞型易誤認(rèn)為轉(zhuǎn)移性腎腺癌。大細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移較小細(xì)胞未分化癌晚,手術(shù)切除機(jī)會(huì)較大。
(四)腺癌 女性多見,與吸煙關(guān)系不大,多生長(zhǎng)在肺邊緣小支氣管的粘液腺,因此,在周圍型肺癌中以腺癌為最常見。腺癌約占原發(fā)性肺癌的25%。腺癌傾向于管外生長(zhǎng),但也可循肺泡壁蔓延,常在肺邊緣部形成直徑2-4cm的腫塊。腺癌富血管,故局部浸潤(rùn)和血行轉(zhuǎn)移較鱗癌早。易轉(zhuǎn)移至肝、腦和骨,更易累及胸膜而引起胸腔積液。醫(yī)學(xué)全.在線網(wǎng).站.提供
典型的腺癌細(xì)胞,呈腺體樣或乳頭狀結(jié)構(gòu),細(xì)胞大小比較一致,圓形或橢圓形,胞漿豐富,常含有粘液,核大、染色深,常有核仁,核膜比較清楚。
細(xì)支氣管-肺泡癌(簡(jiǎn)稱肺泡癌)是腺癌的一個(gè)亞型,發(fā)病年齡較輕,男女發(fā)病率近似,約占原發(fā)性肺癌的2%-5%,病因尚不明確。有人認(rèn)為其發(fā)生與慢性炎癥引起的瘢痕和肺間質(zhì)纖維化有關(guān),而與吸煙關(guān)系不大。其表現(xiàn)有結(jié)節(jié)型與彌漫型之分。前者為肺內(nèi)孤立圓形灶,后者為彌漫性播散小結(jié)節(jié)灶或大片炎癥樣浸潤(rùn),可能由于癌細(xì)胞循肺泡孔(Kohn孔)或經(jīng)支氣管直接播散引起,亦有認(rèn)為是多源性發(fā)生。它的組織起源多數(shù)認(rèn)為來(lái)自支氣管末端的上皮細(xì)胞。電鏡檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞漿內(nèi)含有似Ⅱ型肺泡細(xì)胞內(nèi)的板層包涵體。典型的本型癌細(xì)胞呈高柱狀,核大小均勻,無(wú)畸形,多位于細(xì)胞基底部。胞漿豐富,呈嗜酸染色,癌細(xì)胞沿支氣管和肺泡壁生長(zhǎng)。肺泡結(jié)構(gòu)保持完整,肺泡內(nèi)常有粘液沉積。單發(fā)性結(jié)節(jié)型肺泡癌的病程較長(zhǎng),轉(zhuǎn)移慢,手術(shù)切除機(jī)會(huì)多,術(shù)后5年生存率較高。但細(xì)胞分化差者,其預(yù)后與一般腺癌無(wú)異。