免疫增強(qiáng)包括免疫刺激、過繼免疫和免疫重建。免疫刺激療法即應(yīng)用免疫刺激劑激發(fā)免疫系統(tǒng),而達(dá)到增強(qiáng)免疫功能的目的;過繼免疫治療即用同種異體的淋巴細(xì)胞輸給受者,使受者的免疫功能得到補(bǔ)償。免疫重建是通過胚胎肝或骨髓干細(xì)胞移植,用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病。這些具有免疫增強(qiáng)作用的制劑稱為免疫增強(qiáng)劑。
一、免疫增強(qiáng)劑
目前已知具有免疫增強(qiáng)作用的藥物主要有以下幾類:
(一)化學(xué)制劑
一些化學(xué)制劑具有明顯的免疫刺激作用,如左旋咪唑、多聚核苷酸、西咪替丁、異丙酯骼酐等都能通過不同的方式刺激機(jī)體的免疫功能。其中左旋咪唑和西咪替丁是研究得比較多的免疫增強(qiáng)藥物。
1.左旋咪唑(levomisole) 原為一種驅(qū)蟲藥,70年代發(fā)現(xiàn)具有免疫增強(qiáng)作用。其作用方式是刺激吞噬細(xì)胞的吞噬功能;促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子,增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性等。左旋咪唑?qū)γ庖吖δ艿拖碌臋C(jī)體具有較好的免疫增強(qiáng)作用,對正常的機(jī)體作用不明顯。
2.西咪替。╟imetidine) 是一種組胺拮抗劑,可與組胺2(HZ)受體結(jié)合,競爭性地抑制組胺的作用,臨床主要用于胃及十二指腸潰瘍治療。80年代初,由于發(fā)現(xiàn)TS細(xì)胞表面具有H2受體;組胺與TS細(xì)胞的H2受體結(jié)合后,可使TS細(xì)胞活化而抑制機(jī)體的免疫功能。西咪替丁通過與TS細(xì)胞的H2受體結(jié)合,可以阻止組胺對TS細(xì)胞的活化作用,從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。研究表明,西咪替丁可以增強(qiáng)正常或免疫缺損小鼠的免疫功能,并能明顯抑制腫瘤的生長。
左旋咪唑和西咪替丁都有臨床應(yīng)用治療腫瘤的報(bào)道。
3. isoprinosine (ISO)為人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑。體外實(shí)驗(yàn)表明,ISO能促進(jìn)免疫功能,如T細(xì)胞增殖,活化T細(xì)胞花環(huán)形成及活化巨噬細(xì)胞。在組織培養(yǎng)中可抑制DNA和RNA病毒的復(fù)制,這些病毒包括單純皰疹病毒,腺病毒,牛痘病毒(DNA病毒)。和脊髓灰質(zhì)炎病毒,A及B型流感病毒,鼻病毒。ECHO病毒和東方馬腦炎病毒(RNA病毒)。體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)有增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)且具有抗病毒感染作用,臨床效應(yīng)證實(shí),ISO可明顯縮短大多數(shù)病毒性疾病的病程,顯著減輕臨床癥狀,這些病毒性疾病包括流感病毒感染,鼻病毒感染,唇及外陰皰疹,帶狀皰疹病毒感染,病毒性肝炎,風(fēng)疹和病毒性耳炎。此外,由于ISO的免疫調(diào)節(jié)作用和抗HIV活性,可能在AIDS的治療中有一定療效。醫(yī)學(xué)全.在線.網(wǎng).站.提供
。ǘ)微生物制劑
微生物以及從微生物提出的某些成分具有非特異地刺激免疫功能的作用,研究和應(yīng)用比較多的有:
1.卡介苗(BCG) 卡介苗為牛型結(jié)核桿菌的減毒活疫苗,原用于結(jié)核病的預(yù)防接種,后發(fā)現(xiàn)它具有強(qiáng)的非特異免疫刺激作用?ń槊缈苫罨奘杉(xì)胞;促進(jìn)IL-1、IL-2、IL-4、TNF等多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生;增強(qiáng)NK細(xì)胞和K細(xì)胞的活性。卡介苗目前已用于多種腫瘤的免疫治療,其中膀胱癌術(shù)后,用卡介苗灌注防止腫瘤復(fù)發(fā)具有肯定的效果。此外,卡介苗也應(yīng)用于黑色素瘤、白血病的治療取得一定的治效?ń槊绲挠行С煞质瞧浼(xì)胞壁成分、胞壁酰二肽。
2.短小棒狀桿菌 短小棒狀桿菌是一種革蘭氏陽性小型棒狀桿菌,可以非特異地刺激機(jī)體免疫功能,臨床局部射治療黑色素瘤有一定療效。其作用方式主要是活化巨噬細(xì)胞,促進(jìn)IL-1、IL-2等細(xì)胞因子的產(chǎn)生。短小棒狀桿菌有發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等副作用。與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療腫瘤,可減少劑量,提高治療效果。
3.微生物提取物 一些細(xì)菌和真菌,尤其食用菌如香茹、靈芝等的多糖成分,有明顯的非特異免疫刺激作用,可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分裂、增殖并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。目前一些真菌多糖已在臨床應(yīng)用,作為傳染病和惡性腫瘤的輔助治療藥物。
4.中藥及其有效成分 許多藥物植物,如黃芪、人參、枸杞子、刺五加等都有明顯的免疫刺激作用。一些中藥方劑,從中藥中提取的多糖,如黃芪多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖等發(fā)現(xiàn)具有增加抗體產(chǎn)生,促進(jìn)IL-2、IL-3、IFN-γ等細(xì)胞因子的分泌,明顯地提高機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能及抗衰老的作用。