B細(xì)胞

　　（一)骨髓微環(huán)境

　　早期B細(xì)胞的增殖與分化，其發(fā)生是與骨髓造血微環(huán)境（hemopoietic inductive microenviroment,HIM)密切相關(guān)。HIM是由造血細(xì)胞以外的基質(zhì)細(xì)胞（stroma cell)及其分泌的細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM)組成�；�質(zhì)細(xì)胞可包括巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、前脂肪細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。由間質(zhì)細(xì)胞分泌的纖粘連蛋白、膠原蛋白及層粘連蛋白等形成細(xì)胞外基質(zhì)，此外還可合成和分泌眾多的細(xì)胞因子。HIM的作用主要是通過(guò)細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)造血細(xì)胞的增殖與分化，通過(guò)粘附分子可使造血細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞相互直接接觸，有利于造血細(xì)胞的定位和成熟細(xì)胞的遷出（表8-12，圖8-5)。

表8-12 骨髓微環(huán)境與造血干細(xì)胞的相互作用

圖8-5 骨髓基質(zhì)細(xì)胞與造血干細(xì)胞相互作用示意圖

　�。ǘ�)B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育

　　B細(xì)胞與其它血細(xì)胞一樣，也是由骨髓內(nèi)多能干細(xì)胞分化而來(lái)。過(guò)去曾認(rèn)為T(mén)和B細(xì)胞可能來(lái)自共同的淋巴樣干細(xì)胞，但迄今對(duì)基分化途徑、分化部位以及其特異的表面標(biāo)志尚未明確，有待進(jìn)一步研究。

　　已證明，B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育，可經(jīng)過(guò)祖B細(xì)胞（pro-B)、前B細(xì)胞（pre-B)、不成熟B細(xì)胞（immatureB)及成熟B細(xì)胞（mature)幾個(gè)階段。成熟B細(xì)胞釋放至周?chē)�淋巴組織，構(gòu)成B細(xì)胞庫(kù)，在此階段經(jīng)抗原刺激后，可繼續(xù)分化為合成和分汔抗體的漿細(xì)胞，即抗原依賴(lài)的分化階段。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com

　　B細(xì)胞在骨髓內(nèi)分化各階段的主要變化為免疫球蛋白基因的重排和膜表面標(biāo)志的表達(dá)。B細(xì)胞在發(fā)育分化過(guò)程中，同樣也經(jīng)歷選擇作用，以除去非功能性基因重排B細(xì)胞和自身反應(yīng)性B細(xì)胞，形成周?chē)�成熟的B細(xì)胞庫(kù)（表8-13，圖8-13)。

表8-13 B細(xì)胞分化特征

圖8-6 pre-B受體（μ-SLC)與B細(xì)胞抗原受體機(jī)能

　　1．祖B細(xì)胞　這種發(fā)育早期的B細(xì)胞，發(fā)生在人胚胎約第9周開(kāi)始，小鼠約第14天開(kāi)始。尚未表達(dá)B細(xì)胞系的特異表面標(biāo)志，也未發(fā)生lg基因重排，仍處于胚系基因（germline)階段。但祖B細(xì)胞的晚期可出現(xiàn)B系特異標(biāo)志，Thy-1+、Tdt+、B200+、mb-1+等分子。

　　2．前B細(xì)胞 是由祖B細(xì)胞分化而來(lái)，約占成人骨髓有核細(xì)胞的5%。前B細(xì)胞能檢出的最早標(biāo)志是lg重鏈基因重排，隨后在胞漿中可檢測(cè)出IgM的重鏈分子，即μ鏈。但無(wú)輕鏈基因重排，因此也無(wú)膜Ig表達(dá)。

圖8-7 B細(xì)胞分化膜式圖

　　但近年在小鼠前B細(xì)胞株中，克隆出二個(gè)前B細(xì)胞特有的基因，并與Cγ與Vγ同源，分別命名為λ5和Vpre-B基因，在人也證明前B細(xì)胞中存在此種基因。它們編碼的蛋白Vpre-B和λ5可非共價(jià)結(jié)合，形成偽輕鏈（pseudo L chain,Фl)或替代輕鏈（surrogate L chain)。此偽L鏈可與μ鏈結(jié)合形成μ重鏈與偽L鏈復(fù)合體，并表達(dá)于前B細(xì)胞膜上構(gòu)成其受體，與信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)，對(duì)前B細(xì)胞的進(jìn)一步分化具有重要作用。

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