粘附分子

　　粘附分子（adhesion molecules,AM)是指介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子，大都為糖蛋白，分布于細(xì)胞表面或細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM)中。粘附分子以配體受體相對應(yīng)的形式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞之間的粘附。參與細(xì)胞的信號傳導(dǎo)與活化、細(xì)胞的伸展和移動、細(xì)胞的生長及分化、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程。

　　目前按粘附分子的結(jié)構(gòu)特點，可將其分為粘合素超家族的粘附分子、免疫球蛋白超家族的粘附分子、選擇凝集素家族粘分子、鈣離子依賴的細(xì)胞粘附素家族粘附分子及其它未歸類的粘附分子。

　　一、粘合素超家族

　　粘合素超家族（integrin superfamily)的粘附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而形成整體（integration)，故得名。此外，粘合素超家族的粘附分子還介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com

　�。ㄒ�)粘合素分子的基本結(jié)構(gòu)

　　粘合素超家族的粘附分子都是由α、β兩條鏈由非共價鍵連接組成的異源雙休（heterodimer)。α鏈的分子量為120～180kD,β鏈的分子量為90～110kD,不同的α鏈（或稱亞單位)或β鏈（或稱亞單位)氨基酸組成和序列有不同程度的共源性，在結(jié)構(gòu)上有其共同的特點。α和β亞單位均由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)、胞膜外區(qū)三部分組成。胞漿區(qū)一般較短，可能與細(xì)胞骨架相聯(lián)。穿膜區(qū)富含疏水氨基酸。β亞單位的胞膜外部分含有4個富含半胱氨酸的重復(fù)序列，靠近外側(cè)N端的40～50kD的氨基酸殘基通過鏈內(nèi)二硫鍵緊密折疊在一起（圖6-1)。

圖6-1 粘附分子結(jié)構(gòu)模式圖

　�。ǘ�)粘合素分子的組成

　　目前已知至少有14種α亞單位和8種β亞單位，除α7和αIEL外其它粘附分子亞單位均已基因克隆成功。α亞單位和β亞單位組合構(gòu)成粘合素分子并不是隨機的，多數(shù)α亞單位只能與一種β亞單位結(jié)合成異源雙體，而大部分β亞單位則可以結(jié)合數(shù)種不同α亞單位。目前按β亞單位的不同可將粘合素超家族分為7個不同的組，在同一組粘合素分子的不同成員中，β鏈相同，α鏈不同。已知α鏈和β鏈有20種左右的組合形式。表6-3概括了目前常見的粘合素超家族粘附分子β1、β2和β3組的結(jié)構(gòu)及其相應(yīng)配體。

表6-3 粘合素超家族粘附分子β1、β2、β3組結(jié)構(gòu)及其相應(yīng)配體

　注：FN：纖維粘連蛋白：LM：層粘連蛋白；TSP：血栓海綿蛋白；VLA：很晚出現(xiàn)的抗原；CA：膠原蛋白：VN：粘連蛋；FB：血纖維蛋白；vWF：von Witlebrand因子；X因子；Factor X：ICAM-1（2，3)，細(xì)胞間粘附分子-1（2，3)；VCAM-1：血管細(xì)胞粘附分子-1。

　�。ㄈ�)粘合素分子的分布

　　粘合素分子在體內(nèi)分布很廣泛，多數(shù)粘合素分子可以表達于多種組織、細(xì)胞，如VLA組的粘合素分子在體內(nèi)廣泛分布于各種組織、細(xì)胞，而多數(shù)細(xì)胞可同時表達數(shù)種不同的粘合素分子。對體外培養(yǎng)哺乳動物來源的細(xì)胞系粘合素分子表達進行檢測，發(fā)現(xiàn)每一種細(xì)胞系同時表達2～10種不同的粘合素分子，但不同類型的細(xì)胞表達粘合素分子的種類是不同的。某些粘合素分子的表達則具有顯著的細(xì)胞類型特異性，如gpⅡ/bⅢα（Ⅱb/Ⅲβ)主要表達在巨核細(xì)胞和血小板，LAF-1、Mac-1、P150/95只表達在白細(xì)胞表面，α6β4特異性表達在上皮細(xì)胞。此外，每一種細(xì)胞粘合素分子的表達可隨其表達細(xì)胞分化與生長狀態(tài)的改變而變化。

　�。ㄋ�)粘合素分子識別配體的短肽序列

　　粘合素分子在與配體結(jié)合時所識別的只是配體分子中由數(shù)個氨基酸組成的短肽序列。不同的粘合素分子可以識別相同的短肽序列或同一個配體中不同的短肽序列。由于同一短肽序列可以存在于幾種不同的配體中，因此，一種粘合素分子可能有幾種細(xì)胞間質(zhì)成分做為配體，而每一種細(xì)胞間質(zhì)中的配體也可能被幾種不同的粘合素分子所識別。α5β1、αvβ1、αⅡbβ3、αvβ3等粘合素分子，可識別配體分子中的RGD（Arg-Gly-Asp,精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列。多種細(xì)胞間質(zhì)成分（包括FN，VN、FB、vWF)都含有RGD序列，它們在體內(nèi)的分布極為廣泛。含有RGD序列的人工合成肽可以抑制上述粘合素分子與配體的結(jié)合。

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