非強心甙類的正性肌力作用藥

　　現(xiàn)已合成一些非甙類正性肌力作用藥，臨床試用有效，茲擇要介紹如下：

　　1．β-受體藥 β受體部分激動劑扎莫特羅（xamoterol)有雙向作用：在輕度CHF或休息時，交感神經(jīng)活性較低，它發(fā)揮激動藥作用；在重癥或勞累激動時，交感神經(jīng)活性較高，它發(fā)揮阻斷藥作用。臨床稱其能增加中、輕度CHF患者休息時的心輸出量及血壓，對重癥患者也能緩解癥狀。其應用價值仍在研究中。近年用β受體阻斷藥美托洛爾（metoprolol)治療特發(fā)性擴張型及冠心病CHF而收到較好效果。它能上調(diào)β受體數(shù)量，又能拮抗交感神經(jīng)活性增高對CHF發(fā)病的不利影響，但并非對每一病例都有效，現(xiàn)仍有研究性試用。異波帕胺（ibopamine)屬多巴胺類藥物，部分作用是激動β受體，而增加心肌收縮性，能增加心輸出量，降低外周阻力，促進利尿。治療CHF能緩解癥狀，提高運動耐力，療效與地高辛相似，有應用價值。

　　2．磷酸二酯酶抑制藥 磷酸二酯酶PDE- Ⅲ是cAMP降解酶，抑制此酶活性將增加細胞內(nèi)cAMP的含量，發(fā)揮正性肌力作用和血管舒張作用，臨床應用已證明PDE-Ⅲ抑制藥能增加心輸出量，減輕心負荷，降低心肌氧耗量，緩解CHF癥狀。

　　最先應用的PDE- Ⅲ抑制藥是氨力農(nóng)（amrinone)，臨床有效，但長期口服后約15%患者出現(xiàn)血小板減少，可致死亡。另有心律失常、肝功能減退�，F(xiàn)僅供短期靜脈滴注用。其代替品米力農(nóng)（milrinone)抑酶作用較前者強20倍，臨床應用有效，能緩解癥狀、提高運動耐力，不良反應較少，未見引起血小板減少。惜近稱久用后療效并不優(yōu)于地高辛，反更多引起心律失常，故病死率較高，也僅供短期靜脈給藥用。依諾昔酮（enoximone)治療中、重度CHF療效與米力農(nóng)相似，近也稱其病死率較對照組為高，不作長期口服用。其他有待臨床觀察的藥還有匹羅昔酮（piroximone)，匹莫苯（pimobendan),維司力農(nóng)（Vesnarinone)等。后者作用機制多樣，除抑制PDE-Ⅲ外，也增加細胞內(nèi)Na⁺量，抑制K⁺外流，臨床試用有效受到重視。

　　上述多種PDE- Ⅲ抑制藥多數(shù)還兼有增強心肌收縮成分對Ca²⁺敏感性的作用，即不用增加細胞內(nèi)Ca²⁺量也能加強收縮性。這就可避免因細胞內(nèi)Ca²⁺過多而繼發(fā)的心律失常、細胞損傷甚至壞死。目前正待研制具有選擇性的“鈣增敏藥”。