表6-6 Ia抗原的組織細(xì)胞分布(細(xì)胞熒光染色陽性率%)
Ia抗原主要分布在脾臟、淋巴結(jié)的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、胚胎肝細(xì)胞、表皮細(xì)胞、活化內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓細(xì)胞和精子細(xì)胞上,某些腫瘤細(xì)胞也具有Ia抗原。而紅細(xì)胞、血小板、腦組織、腎臟和成年肝細(xì)胞未見有Ia抗原。
無論是Th還是Tc/Ts被激活后一部分細(xì)胞表達(dá)Ia抗原。此外巨噬細(xì)胞、表皮郎罕氏細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞也含有較高比例的Ia抗原,有人認(rèn)為Ia抗原還與巨噬細(xì)胞亞群分類有關(guān)。
D抗原分布還缺乏系統(tǒng)資料。但從現(xiàn)有資料中看到,除B淋巴細(xì)胞外,T細(xì)胞、單核細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和精子細(xì)胞也可以誘導(dǎo)淋巴母細(xì)胞反應(yīng),提示上述細(xì)胞存在D抗原,而血小板不存在D抗原。
(3)Ia抗原的功能: Ia抗原最主要的功能是作為Ir基因的產(chǎn)物, 參與免疫應(yīng)答的遺傳控制及其應(yīng)答過程中的遺傳限制作用,這將在本章第五節(jié)中重點(diǎn)加以討論。此外還有以下的生物學(xué)功能:
、倥cB細(xì)胞分化的關(guān)系: 分化發(fā)育尚未成熟的B細(xì)胞以及B細(xì)胞型白血病細(xì)胞均可檢出Ia抗原,成熟的漿細(xì)胞表面不能檢出Ia抗原。
、谌祟怚a抗原與MLR刺激: 在單向MLR中刺激同種異體T細(xì)胞增殖的刺激細(xì)胞除B細(xì)胞外,其它的Ia陽性細(xì)胞如建株B細(xì)胞、精子、巨噬細(xì)胞、郎罕氏細(xì)胞的刺激能力與表面Ia抗原有關(guān),巨噬細(xì)胞和郎罕氏細(xì)胞較強(qiáng),精子較弱。抗人Ia樣抗血清或抗Ia樣單克隆抗體對(duì)人類MLR均有非常明顯的抑制效應(yīng)。
③人類Ia樣抗原與免疫輔佐細(xì)胞: 只有Ia陽性的單核-巨噬細(xì)胞、 表皮郎罕氏細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞具有執(zhí)行抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell,APC)的輔助免疫應(yīng)答的功能。最近發(fā)現(xiàn)Ia陽性B細(xì)胞也是機(jī)體重要的抗原提呈細(xì)胞。
、苋祟怚a樣與T淋巴細(xì)胞: T細(xì)胞經(jīng)活化后(包括PHA、ConA、PWM,可溶性抗原, 同種異體抗原刺激)能合成并在細(xì)胞表面表達(dá)Ia抗原,其特異性與同一個(gè)體Ia抗原相一致。促有絲分裂原激活的Ia陽性T細(xì)胞以PWM刺激后比例最高,PHA次之,ConA最低。
、軮a抗體與免疫增強(qiáng): 免疫增強(qiáng)(immunological enhancement) 主要是由Ia抗體介導(dǎo)的一種特異性免疫抑制作用。 有人認(rèn)為移植前輸血所引起移植物存活延長現(xiàn)象是由B細(xì)胞導(dǎo)致的主動(dòng)免疫增強(qiáng)現(xiàn)象。免疫增強(qiáng)的機(jī)制還不十分明了,可能與Ia抗體與Ia抗原結(jié)合后,阻止了供體Ia抗原對(duì)Th的刺激作用,從而阻斷移植排斥免疫應(yīng)答的致敏過程;另一可能是Ia抗體的抗原結(jié)合位置可刺激受者產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體, 這種抗獨(dú)特型抗體可與Th細(xì)胞上Ia 抗原識(shí)別受體相結(jié)合,從而阻止了Th細(xì)胞對(duì)Ia抗原的識(shí)別,阻斷移植后排斥反應(yīng)的產(chǎn)生。