膜輔蛋白（membrane cofactor protein,MCP)由Cole等（1985)應(yīng)用C3b親和層析在外周血淋巴細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的一種膜蛋白。由于其奇特的電泳特征，起初被命名為gp45-70，但進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，它對(duì)I因子介導(dǎo)的對(duì)C3b和C4b的裂解有輔助活性，故更命為MCP。鑒于MCP的多克隆抗體與促衷變因子（DAF)、H因子或CR1均不起反應(yīng)，從而認(rèn)為它是補(bǔ)體系統(tǒng)的一種新的調(diào)節(jié)蛋白，在第四屆國(guó)際白細(xì)胞分型討論會(huì)上將其命名為CD46。
MCP為一單鏈穿膜糖蛋白，分子量45-70kDa，屬于RCA基因簇的成員。也通過(guò)GPI錨固定于細(xì)胞上。MCP的細(xì)胞分布甚廣，包括粒細(xì)胞、血小板、T細(xì)胞（Th、Ts、Tc)、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、造血細(xì)胞系、成纖維細(xì)胞、表皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及星狀膠質(zhì)細(xì)胞等。但不同類型的細(xì)胞上表達(dá)的數(shù)量有所不同。外周血單個(gè)核細(xì)胞和粒細(xì)胞為1萬(wàn)個(gè)/細(xì)胞，造血細(xì)胞系為2-5萬(wàn)個(gè)/細(xì)胞，Hela和Hep-2細(xì)胞分別為10萬(wàn)個(gè)/細(xì)胞和25萬(wàn)個(gè)/細(xì)胞。這種表達(dá)數(shù)量的差異，可能反映了MCP在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上不同的分化和活化狀態(tài)。另外，由于不同細(xì)胞上表達(dá)的MCP不同，因此可調(diào)節(jié)兩條激活途徑的C3轉(zhuǎn)化酶形成。這一點(diǎn)尤其重要，因?yàn)镃3慢速運(yùn)轉(zhuǎn)（tickover)的機(jī)制，能夠連續(xù)不斷的產(chǎn)生C3b與C4b，有可能形成越來(lái)越多的C3轉(zhuǎn)化酶。而由于大多數(shù)正常細(xì)胞上有高水平的MCP，因此可保護(hù)正常細(xì)胞免遭補(bǔ)體介導(dǎo)的損傷。相反，許多異物顆粒和致病微生物則缺乏MCP，這樣沉積在它們表面的C3b便可得以保持其活化；且C3b與B因子結(jié)合的親和力高于與H因子結(jié)合的親和力，從而促進(jìn)c 3bBb復(fù)合物的形成，導(dǎo)致在這些異物顆粒上補(bǔ)體有效地活化，最終將其破環(huán)清除。此外，細(xì)胞表面唾液酸的含量與其結(jié)合H因子和B因子的親和力有關(guān)，唾液酸含量較高的細(xì)胞與H因子的結(jié)合親和力超過(guò)與B因子的結(jié)合親和力，唾液酸含量較低的細(xì)胞則與此相反。許多細(xì)菌表面涶液酸的含量低于哺乳類動(dòng)物和人的細(xì)胞，因此侵入機(jī)體后易同B因子結(jié)合而導(dǎo)致補(bǔ)體替代途徑的激活。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
圖5-17 MCP輔助I因子裂解C3b的機(jī)理
MCP作為一種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白具有重要的生物學(xué)功能。在低離子強(qiáng)度下，它可與C3b或C3bi結(jié)合，但較CR1的親和力低。MCP的主要功能是其輔因子活性。即可與C3b或C4b結(jié)合而促進(jìn)I因子對(duì)C3b和C4b的裂解滅活（圖5-17)，從而保護(hù)自身宿主細(xì)胞免遭補(bǔ)體介導(dǎo)的溶解破環(huán)。有人將MCP的這種作用稱為內(nèi)源性輔因子活性。Seya等還發(fā)現(xiàn)MCP具有增強(qiáng)C3轉(zhuǎn)化酶的活性，尤其對(duì)替代途徑的C3轉(zhuǎn)化酶，但其生理意義尚不明了。CR1和H因子也是具有輔因子活性的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，但H因子的這一活性僅為MCP的1/50。
人MCP的基因定位于第1號(hào)染色體長(zhǎng)臂32區(qū)，基因長(zhǎng)度至少為43kb，含有14個(gè)外顯子和13個(gè)內(nèi)含子。Seya等用從HSB-2T細(xì)胞純化獲得的MCP氨基末端設(shè)計(jì)了一個(gè)17mer的反義寡核苷酸探針，以此從U937的cDNA文庫(kù)中篩選到一條長(zhǎng)1.5kb的cDNA。經(jīng)測(cè)序表明，該cDNA中含有一個(gè)43bp的5`端非編碼區(qū)和一個(gè)編碼384個(gè)氨基酸的開(kāi)讀框。其中前34個(gè)氨基酸為信號(hào)肽，后350個(gè)氨基酸為MCP的多肽鏈，分子量為39kDa。在多肽鏈的前250個(gè)氨基酸中，含有4個(gè)相鄰的CSR。SCR后為一段富含絲氨酸、蘇氨酸和脯氨酸殘基的29個(gè)氨基酸片段（可能是高度O-連接的 糖基化位點(diǎn))，再后依次為13個(gè)氨基酸的功能不明區(qū)、24個(gè)氨基酸的跨膜區(qū)、105個(gè)氨基酸的胞漿錨和23個(gè)氨基酸構(gòu)成的胞漿尾部。大多數(shù)MCCP的變異局限在富含絲氨酸/蘇氨酸（S/T)區(qū)和胞漿尾部。在核苷酸序列上MCP與DAF具有同源性。
