。2)誘導肝癌HepG2細胞等產(chǎn)生急性期蛋白,增加LDL受體,增加肝臟對膽固醇的攝取。
細胞因子種類繁多,作用復雜,新的細胞因子不斷涌現(xiàn)。除前述的細胞因子外,還有核糖核酸酶超家族中血管生成素,表皮生長因子家族中表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-α、肝素結(jié)合EGF樣生長因子,成纖維細胞生長因子家族的堿性成纖維細胞生長因了和酸性成纖維細胞胞生長因子,胰島素樣生長因子家族中胰鈧素樣生長因子,血小板衍生的生長因子家族中血小板衍生的生長因子和血管內(nèi)皮細胞生長因子,以及肝細胞生長因子、神經(jīng)生長因子和多效素等,現(xiàn)歸納為“部分細胞因子一覽表”供參考。
表4-13 部分細胞因子一覽表
細胞因子 | 細胞因子家族歸類 | 分子組成 | 來源 | 受體 | 功能 |
血管生成素(angiogenin,ANG) | 核糖核酸酶超家族 | 單鏈13aa(14.2kDa) | HT-29人腺癌細胞、WI-38成纖維細胞、外周血淋巴細胞、正?寺∩掀ぜ毎、A549人肺癌細胞 | 肌動蛋白 | (1)與TGF-β、aFGF、bFGF有協(xié)同作用。2)結(jié)合ECM,支持內(nèi)皮或成纖維細胞的粘附和移動,有新生血管作用 (3)引起細胞表面肌動蛋白的聚合和釋放 |
表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF) (又名尿抑胃素,urogastrone) | 表皮生長因子家族 | 1.膜結(jié)合形式發(fā)揮近分泌作用(juxta-crine)2.可溶性形式53aa(6kDa) | 1.存在于眾多體液和汗腺 2.在血小板中有EGF樣活性 | EGFR170kDa有PTK結(jié)構(gòu) | (1)促進間質(zhì)及上皮細胞增殖和分化。2)促進成纖維細胞和內(nèi)皮細胞增殖 (3)在體內(nèi)介導上皮生長,促進血管形成,抑制胃酸分泌(4)加速傷口愈合 |
轉(zhuǎn)化生長因子-α(transforming growth factor,-α,TGF-α) | 表皮生長因子家族 | 1.膜結(jié)合形式 2.可溶性形式50aa(6kDa) | 垂體、腦、皮膚角化細胞、巨噬細胞 | EGFR | (1)正常和異常細胞的分化 (2)促進成纖維細胞和上皮的生長(3)體內(nèi)的血管生成因子和角化細胞游走刺激物 |
肝素結(jié)合EGF樣生長因子 (heparin-binding EGF-like growth factor,HB-EGF) | 表皮生長因子家族 | 1.膜結(jié)合形式 2.可溶性形式 86aa | 肺、骨骼肌、腦、心臟、創(chuàng)傷部位 | EGFR | 促進成纖維細胞和平滑肌細胞的增殖 |
成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF) | 成纖維細胞生長因子于家族 | 堿性FGF 155,157,163aa (18~kDa)酸性FGF 155aa (16~18kDa) | 堿性FGF;神經(jīng)組織、垂體、腎上腺皮質(zhì)、黃體和胎盤酸性FGF:腦、視網(wǎng)膜、骨基璺和骨肉瘤 | FGFR1 FGFR2 FGFR3 FGFR4 | (1)刺激所有中胚層來源的細胞,以及許多神經(jīng)外胚層、外胚層和內(nèi)胚層來源的細胞的增殖(2)體內(nèi)對內(nèi)皮細胞有趨化和促有絲分裂作用,促進血管形成(3)堿性FGF介導神經(jīng)元的分化、存活和再生,刺激神經(jīng)膠質(zhì)細胞的移行 (4)參與由細胞過度增殖和血管過度形成所引起的多種病理損害 |
肝細胞生長因子。╤epatocyte growth factor,HGF) | (與其它細胞因子無相似性) | 又鏈α44aa β234aa 674aa (82kDa) | 枯否氏細胞/巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、胚胎肺成纖維細胞、Ito或肝脂肪貯存細胞、血管平滑肌 | c-mot原癌基因產(chǎn)物 | (1)促進各種上皮及中胚層和外胚層來源的細胞的增殖 (2)對上皮和內(nèi)皮細胞有促游走作用。3)參與最初的形態(tài)發(fā)生(4)抑制人燕麥細胞癌、HcpG2肝細胞癌、B6/F1黑素細胞和KB鱗狀細胞癌的生長 |
胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF) | 胰島素樣生長因子家族 | IGF-Ⅰ單單鏈,70aa IGF-Ⅱ單鏈,67aa | 肝臟等多種組織 | IGF-ⅠR IGF-ⅡR | (1)參與神經(jīng)組織的生長和維持 (2)IGF-Ⅱ是胎兒生長發(fā)育和成人胸腺組織中主要的IGF |
神經(jīng)生長因子。╪ever growth factor,NGF) | (與其它細胞因子無相似性) | 同源雙體單鏈,120aa(26kDa) | (鼠)下頜下管上皮、神經(jīng)元、雪旺氏細胞成纖維細胞、平滑肌細胞、甲狀腺濾泡旁細胞 | p140TRK(TRK原癌基因產(chǎn)物);p75LNGFR | (1)維持感覺、交感神經(jīng)元的存活(2)趨化中性粒細胞和提高其存活和吞噬水平,誘導單核細胞分化 |
血小板衍生的生長因子(platclet-derived factor,PDGF) | 血小板衍生的生長因子家族 | 同源或異源雙體A:125或110aaB:160或109aa | 動脈內(nèi)皮細胞、激活的單核/巨噬細胞、新生鼠動脈平滑肌細胞、刺激的成纖維細胞、細胞滋養(yǎng)層及多種腫瘤細胞 | PDGF-Rα PDGF-Rβ | (1)促進皮膚成纖維細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞、平滑肌細胞、上皮及內(nèi)皮細胞的增殖(2)趨化成纖維細胞、平滑肌細胞、中性粒細胞和單個核細胞(3)抑制NK細胞的活性 (4)刺激中性粒細胞、單核細胞釋放顆粒及中性粒細胞的吞噬作用 (5)刺激膠原蛋白的合成 。6)調(diào)節(jié)血栓海綿蛋白的表達和分泌(7)刺激膠原酶的活性和分泌 。8)調(diào)節(jié)神經(jīng)再生 、神經(jīng)膠質(zhì)細胞增殖和分化 |
血管內(nèi)皮細胞生長因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF) | 血小板衍生的生長因子家族 | 同源雙體 121aa 165aa 188aa 206aa (34~42kDa) | 大多數(shù)腫瘤細胞、傷口中角化細胞和巨噬細胞 | Flt KDR | (1)體內(nèi)重要的和因管生成因子之一,促進內(nèi)皮細胞的有絲分裂和對蛋白質(zhì)及其它分子通透性的升高,刺激單核細胞移行穿過內(nèi)皮細胞層 (2)在實體瘤和傷口愈合中發(fā)揮促有絲分裂和提高通透性 |
多效素(pleiotrophin,PTN) | (與其它細胞因子無相似性) | 136aa (18kDa) | 成骨細胞、軟骨細胞、成纖維細胞、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞、雪旺氏細胞、神經(jīng)元、垂體后葉細胞、睪丸間質(zhì)細胞、基質(zhì)層角化細胞、腫瘤細胞 | PTNR | (1)刺激軸突的生出和神經(jīng)元的分化。2)與腫瘤的發(fā)生有關(guān) |