三、臨床意義
抗體產(chǎn)生細(xì)胞主要分布在粘膜固有層。IgA產(chǎn)生細(xì)胞多沿上皮層分布，IgG和IgM產(chǎn)生細(xì)胞分布全固有層。小腸粘膜含抗體產(chǎn)生細(xì)胞增多，胃和結(jié)腸其次，食管最少。小腸粘膜中IgA、IgM、IgG產(chǎn)生細(xì)胞比例為81.9:15.7:2.5,IgA產(chǎn)生細(xì)胞最多，IgG產(chǎn)生細(xì)胞最少。結(jié)腸粘膜中抗體產(chǎn)生細(xì)胞分布與小腸相似，但I(xiàn)gM和IgG產(chǎn)生細(xì)胞數(shù)增加。對于胃粘膜各家報道不一。多數(shù)認(rèn)為IgA產(chǎn)生細(xì)胞最多，IgG產(chǎn)生細(xì)胞其次，IgM產(chǎn)生細(xì)胞最少，胃體和胃竇無顯著差異。我們的結(jié)果與國外報道一致。正常胃腸粘膜中IgD產(chǎn)生細(xì)胞極少，IgE產(chǎn)生細(xì)胞僅占2%，胃粘膜中多于結(jié)腸粘膜。這些抗體產(chǎn)生細(xì)胞分泌的抗體在粘膜局部免疫起著極其重要的作用。某些消化道疾病與抗體產(chǎn)生細(xì)胞數(shù)量、分布和比例的異常密切相關(guān)。
1．抗體產(chǎn)生細(xì)胞與胃部疾病70年代國外就重視慢性胃炎和胃潰瘍組織中抗體產(chǎn)生細(xì)胞研究。多數(shù)報道認(rèn)為表淺性胃炎以IgA和IgM產(chǎn)生細(xì)胞增加為主，輕度萎縮性胃炎以IgA產(chǎn)生細(xì)胞增多，可能與細(xì)菌或病毒等感染有關(guān)。中度以上萎縮性胃炎和惡性貧血病人胃粘膜中IgG產(chǎn)生細(xì)胞顯著增加。部分病人有壁細(xì)胞、胃泌素細(xì)胞、內(nèi)因子或胃組織其它成分的自身抗體。IgG產(chǎn)生細(xì)胞增加可能與特異性免疫反應(yīng)有關(guān)。有人將壁細(xì)胞抗體陽性病人胃粘膜中分離出IgG與壁細(xì)胞共同培養(yǎng)，能直接破壞壁細(xì)胞。我們的結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，中度以工萎縮性胃炎患者胃粘膜中T淋巴細(xì)胞和IgG產(chǎn)生細(xì)胞均增加，提示胃粘膜的萎縮不能排除抗體依賴的細(xì)胞毒（ADCC)作用的結(jié)果。部位原發(fā)性變異性低丙種球蛋白血癥患者整個胃粘膜萎縮，粘膜中缺乏抗體產(chǎn)生細(xì)胞。對于胃潰瘍，有人認(rèn)為IgA、IgM和IgG產(chǎn)生細(xì)胞均增加，它們之間的比例是相對正常的，但I(xiàn)gE產(chǎn)生細(xì)胞明顯增加（是正常人的10倍)。用放射免疫法測定也發(fā)現(xiàn)胃潰瘍病人血清和胃液中IgE濃度也增高。推測IgE作用于肥大細(xì)胞后釋放組織胺類物質(zhì)在潰瘍的病因中起重要作用。
2．抗體產(chǎn)生細(xì)胞與胃腸道惡性腫瘤1977年日本奧田晃三首次用免疫熒光法對89例進(jìn)展期胃癌的抗體產(chǎn)生細(xì)胞進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)IgA、IgG和IgM產(chǎn)生細(xì)胞均明顯減少，且與胃癌的分型和組織分類無關(guān)。我們對48例胃癌組織用雙標(biāo)記免疫熒光研究發(fā)現(xiàn)癌組織中IgA產(chǎn)生細(xì)胞顯著減少，但I(xiàn)gG產(chǎn)生細(xì)胞顯著增加，并有聚集現(xiàn)象；癌旁組織中抗體產(chǎn)生細(xì)胞增加更顯著，其中IgG產(chǎn)生細(xì)胞增加6.2倍，腸型胃癌中IgG產(chǎn)生細(xì)胞顯著多于胃型胃癌，腫塊越大則IgG產(chǎn)生細(xì)胞越少。Jonder證實人類腫瘤細(xì)胞膜上有IgG的FC受體。有人將小白鼠腫瘤組織中的IgG提取證實為IgG2，在細(xì)胞培養(yǎng)中對癌細(xì)胞有殺傷作用。提示IgG產(chǎn)生細(xì)胞與抗胃癌免疫反應(yīng)密切相關(guān)。我們還發(fā)現(xiàn)胃癌組織中IgA產(chǎn)生細(xì)胞只占28.5%，癌旁占40.2%，顯著低于正常（55.1%)。IgA產(chǎn)生細(xì)胞減少可導(dǎo)致SIgA合成減少，引起粘膜免疫屏障功能失調(diào)。也有人認(rèn)為腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生某種抑制因子阻礙IgA產(chǎn)生細(xì)胞進(jìn)入癌組織內(nèi)。其確切機理仍在深入研究中。近年來，對腸癌組織中抗體產(chǎn)生細(xì)胞研究也有報道。發(fā)現(xiàn)癌組織中IgA產(chǎn)生細(xì)胞也顯著減少，癌旁組織中IgG產(chǎn)生細(xì)胞增加13倍。認(rèn)為與結(jié)腸癌特異性抗原或IgG的細(xì)胞毒作用密切相關(guān)。今后的研究在于從組織中分離出抗體的特異性部分在體外或體內(nèi)直接作用于腫瘤細(xì)胞，篩選出能破壞癌細(xì)胞的抗體及其基因組，用分子生物學(xué)技術(shù)擴增，用于腫瘤的治療。
3．抗體產(chǎn)生細(xì)胞與炎癥性腸病慢性潰瘍性結(jié)腸炎（CUC)和克隆氏病是病因未明的腸道感染性疾病。近年來有人發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病與腸道局部免疫反應(yīng)有關(guān)。Golzayd等發(fā)現(xiàn)9例CUC腸粘膜中6例有大量IgA產(chǎn)生細(xì)胞浸潤，認(rèn)為可能與細(xì)菌或病毒感染有關(guān)。也有人發(fā)現(xiàn)以IgG產(chǎn)生細(xì)胞或IgE產(chǎn)生細(xì)胞浸潤為主。Persson等報道克隆氏病的回盲部IgA產(chǎn)生細(xì)胞減少，IgG和IgM產(chǎn)生細(xì)胞增加，有人發(fā)現(xiàn)感染嚴(yán)重部位IgG產(chǎn)生細(xì)胞增加，粘膜完整部位IgM產(chǎn)生細(xì)胞最多。因此有人提出IgG和IgM能調(diào)節(jié) 局部T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)造成粘膜損傷，潰瘍是IgE調(diào)節(jié) 的組織胺類物質(zhì)釋放過多和繼發(fā)感染引起。也有人提出炎癥性腸病雖然腸粘膜中抗體產(chǎn)生細(xì)胞增加，但細(xì)胞比例沒有改變。因此炎癥性腸病與體液免疫反應(yīng)的關(guān)系仍需要進(jìn)一步深入研究。
4．抗體產(chǎn)生細(xì)胞與慢性腹瀉慢性腹瀉是消化道常見病，粘膜免疫功能缺陷是重要原因之一。目前認(rèn)為，不論體液免疫和細(xì)胞免疫缺陷，均可引起腹瀉同時伴有腸道鞭毛蟲、念球菌和霉菌等繼發(fā)感染，這些病人胃腸道粘膜缺乏抗體產(chǎn)生細(xì)胞。雖然部分病人仍有IgGT和IgM產(chǎn)生細(xì)胞分布，但I(xiàn)gA產(chǎn)生細(xì)胞顯著減少或缺如�？梢奍gA產(chǎn)生細(xì)胞在胃腸粘膜中起重要保護作用。也有人發(fā)現(xiàn)病人胃腸粘膜有不典型抗體產(chǎn)生細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體很少，可能與缺乏輔助性T淋巴細(xì)胞有關(guān)。對這類病人除給予必要的抗菌素控制繼發(fā)感染外，定期補充免疫球蛋白制劑或適當(dāng)使用左旋咪唑和轉(zhuǎn)移因子等T淋巴細(xì)胞激活劑可能使癥狀得到緩解。已經(jīng)有人從乳汁中提取分泌性IgA治療頑固性小兒腹瀉獲得成功。α-重鏈病患者小腸粘膜固有層大量抗體產(chǎn)生細(xì)胞浸潤，分泌α-重鏈，引起腸粘膜萎縮，也能導(dǎo)致吸收不良和腹瀉等癥狀。
