幽門螺桿菌感染致胃酸分泌增加的機(jī)理

　　2.2 高胃泌素血癥對(duì)胃酸分泌的影響

　　BAO的增加顯然與基礎(chǔ)血漿胃泌素的濃度升高有關(guān)，但尚不能完全解釋DU患者BAO的顯著增加，這是因?yàn)椋孩俦M管血漿胃泌素的濃度相似，但Hp陽(yáng)性DU患者的BAO卻較Hp陰性健康者的顯著增加。②Hp根治1月后，顯然DU患者的血漿胃泌素濃度已降至正常，但BAO仍較高。③Hp根治1年后，DU患者的血漿胃泌素濃度并未進(jìn)一步降低，但BAO卻可恢復(fù)正常狀態(tài)。同樣，Hp陽(yáng)性的DU患者對(duì)GRP刺激的高胃泌素血癥也只能部分地解釋其泌酸反應(yīng)的增強(qiáng)：雖然GRP刺激的胃泌素釋放反應(yīng)與Hp陽(yáng)性健康者相似，但其對(duì)GRP刺激的泌酸反應(yīng)卻只是DU患者的一半。Hp根治1月后由GRP刺激的胃泌素釋放反應(yīng)已經(jīng)正常，但泌酸反應(yīng)是正常組織的2倍；雖然刺激胃泌素的釋放反應(yīng)在Hp根治1年后并未進(jìn)一步減弱，但對(duì)GRP刺激的泌酸反應(yīng)卻是恢復(fù)正常。胃泌素對(duì)胃腸道的粘膜和平滑肌具有廣泛的生物作用，其中最重要的兩種作用是刺激胃酸的分泌和調(diào)節(jié)泌酸區(qū)胃粘膜的生長(zhǎng)，所以，慢性Hp感染所致高胃泌素血癥對(duì)泌酸區(qū)胃粘膜較長(zhǎng)時(shí)期的營(yíng)養(yǎng)支持作用，可使其中的壁細(xì)胞總數(shù)大量增加，從而，即使Hp根治后血漿胃泌素濃度降至正常，但已增加的壁細(xì)胞還可維持一段較長(zhǎng)時(shí)期的泌酸功能旺盛狀態(tài)，尤其是對(duì)外源性胃泌素所刺激的MAO，需要較長(zhǎng)的時(shí)間方可恢復(fù)正常。醫(yī)學(xué)全.在線.網(wǎng).站.提供

　　3 組胺對(duì)胃酸分泌的影響

　　位于泌酸區(qū)胃粘膜中的腸嗜鉻樣細(xì)胞和肥大細(xì)胞等分泌的組胺是另一種強(qiáng)效的胃酸分泌刺激劑，Aceti等發(fā)現(xiàn)Hp感染可通過IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)引起嗜堿細(xì)胞分泌組胺；Queiroz等檢測(cè)了Hp陽(yáng)性的兒童和成人泌酸區(qū)胃粘膜中組胺的含量，結(jié)果提示，Hp感染者胃粘膜中組胺的含量較Hp陰性者顯著降低，而且，Hp根治后，其含量又可恢復(fù)正常Hp感染可導(dǎo)致胃粘膜中組胺貯存的異常，也即釋放增多，繼而刺激胃酸過量分泌。但Couriuon-Mallet等發(fā)現(xiàn)，在Hp陽(yáng)性患者的胃底和胃竇粘膜中，除組胺的含量較Hp陰性者顯著降低外，合成組氨的組氨酸脫羧酶（histidine decarboxylase,HDC)的活力也顯著下降，且Hp根治后，HDC的活力又可恢復(fù)正常。因此，Hp感染所致胃粘膜中組胺含量的降低并不是由于組胺的釋放過多，而是因?yàn)楹铣蓽p少所致。所以胃粘膜中組胺含量的變化并未參與增加胃酸分泌的病理機(jī)制；相反，在一定程度上導(dǎo)致了胃酸分泌功能的下降。

　　4 N^a-MeHA參與的相關(guān)機(jī)制

　　在人的胃粘膜中，組胺的主要代謝產(chǎn)物是無(wú)生物活性的N^c-甲基組胺，而其側(cè)鏈甲基化所形成的次要代謝產(chǎn)物N²-甲基組胺（N^a-methyl histamine,n^a-MeHA)是一種能調(diào)節(jié)胃酸分泌和生長(zhǎng)抑素及組胺合成的強(qiáng)效組胺H₃受體興奮劑。正常情況下，胃粘膜中n^a-MeHA的含量非常低，通常難以檢測(cè)。Couriuon-Mallet等測(cè)定了胃粘膜組織中和Hp培養(yǎng)的菌株的菌株中n^a-MeHA的含量和催化組胺生成n^a-MeHA的n^a-組胺甲基轉(zhuǎn)移酶（Na-histamin^e metyhltran sferase,Na-HMT)的活力后發(fā)現(xiàn)，Hp陽(yáng)性患者的胃竇粘膜中均有一定的na-MeHA含量和n^a-HMT活力；但Hp陰性者的n^a-MeHA含量和n^a-HMT活力卻非常低，難以檢出；對(duì)泌酸區(qū)胃粘膜組織的檢測(cè)也得出類似結(jié)果。Hp根治后，胃粘膜中n^a-MeHA含量和n^a-HMT活力則顯著下降，難以檢測(cè)。而從Hp培養(yǎng)的菌株中則可檢出高含量的n^a-MeHA和高活力的n^a-HMT，故認(rèn)為Hp是胃粘膜中n^a-MeHA的主要來(lái)源。由于n^a-MeHA是較組胺更有效的泌酸刺激劑，所以，由Hp產(chǎn)生的n^a-MeHA參與了導(dǎo)致胃酸分泌增加的病理機(jī)制。

　　除此之外，n^a-MeHA還可通過組胺H₃受體抑制D細(xì)胞釋放生長(zhǎng)抑素和抑制胃底粘膜細(xì)胞中HDC的活力，繼而減少組胺的合成。所以，Hp陽(yáng)性患者胃粘膜中n^a-MeHA含量增加之結(jié)果表明，胃粘膜中生長(zhǎng)抑素和組胺含量的減少均與此有關(guān)。

趙超

廣東省中山市博愛醫(yī)院（528403)

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