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實(shí)習(xí)十七 吸煙與肺癌

  一、目的 學(xué)習(xí)流行病學(xué)回顧性調(diào)查分析方法

  二、時(shí)間2學(xué)時(shí)

  三、課題

  作者等看到近二、三十年來(lái)因患肺癌而死的人數(shù)大有增加,因而對(duì)其原因進(jìn)行了調(diào)查研究,他們所看到的增加并非由于一般人口增加右老年人口增加所致。衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)家提出死亡率標(biāo)準(zhǔn)化以后的數(shù)據(jù)如下:1901~1920年間,每10萬(wàn)人口肺癌死亡率為:男1.1,女0.7;1936~1939年間,男10.6,女2.5。這種增高趨勢(shì)亦見(jiàn)于別國(guó)的報(bào)告(如瑞士、丹麥、美國(guó)、加拿大、澳大利亞、土耳其及日本)。

  有人認(rèn)為這種增加不一定是真的增加,而是診斷技術(shù)或診斷標(biāo)準(zhǔn)有所改進(jìn)所致。你將如何解決這一問(wèn)題呢?你能完全摒除這一可能性么?

  增加的可能因素

  一向?yàn)槿藗冎匾暤脑蛴卸海ㄒ?大氣污染的增加,如大氣為汽車尾氣、柏油馬路上的塵埃、煤氣廠、工廠等發(fā)出煙塵所污染;(2)吸煙。近數(shù)十年以上兩項(xiàng)均有所增加。

  請(qǐng)考慮如何區(qū)分以上兩種因素對(duì)肺癌的作用,以往積累的臨床經(jīng)驗(yàn)和記錄主要是吸煙方面的。這些資料都比較零碎。

  調(diào)查研究方法

  調(diào)查研究的目的在于確定患肺癌的人在吸煙習(xí)慣上與其他病人有無(wú)重要不同。調(diào)查對(duì)象不僅為患肺癌的人,同時(shí)附帶查胃癌、腸癌、肝癌病人(請(qǐng)考慮這樣做的意義)。

  調(diào)查方法:與20個(gè)大醫(yī)院合作,請(qǐng)其在患以上各種癌癥的人入院時(shí)即給一通知。在接受到通知后,即派一調(diào)查員(專職人員)前往訪視病人,并進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查員每調(diào)查一個(gè)患癌者,同時(shí)須調(diào)查一個(gè)非肺癌的病人作為對(duì)照(請(qǐng)考慮此項(xiàng)工作有何必要性)。對(duì)照病人的條件是:年齡(上下在5歲之內(nèi))、性別與肺癌患者相同,并大約在同時(shí)入同一醫(yī)院的。

  肺癌診斷必須確實(shí)。

  資料

  在調(diào)查研究期間(1948年4月至1948年8月)共有肺癌病例通知1347起。事先決定,75歲以上的病例不做為調(diào)查對(duì)象(因恐不能得到可靠的調(diào)查資料)。這類病人有150例,另有80例診斷改正后未予調(diào)整,另有408例因故未能進(jìn)行調(diào)查,未能進(jìn)行調(diào)查者之總數(shù),占的比例雖高,但不足以使研究結(jié)果發(fā)生偏差。未能調(diào)查到的主要原因?yàn)榻拥酵ㄖ坏R了。實(shí)際上經(jīng)過(guò)調(diào)查的肺癌病例有709名,另有等數(shù)的對(duì)照病人,這兩組的可比性如實(shí)習(xí)表17-1所示:

實(shí)習(xí)表17-1

年齡(歲) 肺癌病人 對(duì)照病人 經(jīng)濟(jì)狀況 肺癌病例 對(duì)照例
甲等 77 87
25~ 2 1 2 1 乙等 388 396
30~ 6 0 0 0 丙等 184 166
35~ 18 3 18 3 合計(jì) 649 649
40~ 36 4 36 4 居住地區(qū)    
45~ 87 10 87 10 市1區(qū) 330 377
50~ 130 11 130 11 市2區(qū) 203 231
55~ 145 9 145 9 市3區(qū) 23 16
60~ 109 9 109 9 近郊區(qū) 95 54
65~ 88 9 89* 9 遠(yuǎn)郊區(qū) 43 27
70~74 28 4 27* 4 外區(qū) 15 4
合計(jì) 649 60 649 60 合計(jì)(男+女) 709 709

  *年齡選錯(cuò)了

  從實(shí)忌表17-1可以看到肺癌組與對(duì)照組在性別和年齡上完全相同,但在經(jīng)濟(jì)狀況及住址上有些不同。經(jīng)濟(jì)狀況差別不大,可能由于機(jī)會(huì)誤差(x2=1.61;n=2;0.30<P<0.50)。住址之誤差較大(x2=31.49;n=5;P<0.001),肺癌者住在距離市較遠(yuǎn)地區(qū)的比例較對(duì)照為高,其解釋是這樣的,邊遠(yuǎn)地區(qū)的患肺者來(lái)市中心區(qū)大醫(yī)院求治,因在本區(qū)缺乏這項(xiàng)醫(yī)療條件。這項(xiàng)區(qū)別,尚不足以破壞研究所得的結(jié)論。如果嚴(yán)格要求,則可只比較兩組均住在市區(qū)的例子。

  吸煙習(xí)慣的評(píng)定

  在評(píng)定吸煙與肺癌關(guān)系時(shí),可能因吸煙習(xí)慣有所改變而發(fā)生困難,一個(gè)人可能在早幾年吸煙不多但后來(lái)多起來(lái);一個(gè)原來(lái)吸煙多的人亦可減少煙量或完全戒掉;也有人屢戒屢吸。

  怎樣克服因吸煙量變動(dòng)而發(fā)生的困難呢?一個(gè)方法是問(wèn)吸煙史時(shí)問(wèn)得仔細(xì)些?梢赃@樣問(wèn):(1)他們?cè)谝簧性裎鼰;?)幾歲開(kāi)始吸,幾歲停止;(3)在開(kāi)始患病之前,吸煙是多少;(4)吸煙的習(xí)慣發(fā)生過(guò)幾次重大的變動(dòng),最大量是多少;(5)吸煙斗和吸紙煙的比例如何。

  什么叫做一個(gè)吸煙者,必須有個(gè)定義,著者所下的定義是:一個(gè)曾經(jīng)每天吸煙一支以上吸了一年的人,不夠此標(biāo)準(zhǔn)的人不當(dāng)做吸煙者計(jì),當(dāng)然,吸煙史的材料是隨著人的記憶和肯不肯說(shuō)老實(shí)話而異。病人回答的可靠性是可以測(cè)驗(yàn)的,著者曾隨機(jī)調(diào)查了50個(gè)病人(非癌患者),問(wèn)了吸煙史兩次,其間隔6個(gè)月,比較兩次回答的吸煙量,即可知道答案的可靠程度,他們回答的結(jié)果是這樣的(實(shí)習(xí)表17-2)。

實(shí)習(xí)表17-2

第一次訪問(wèn),各種煙量吸的人數(shù) 第二次訪問(wèn),各種煙量吸的人數(shù)
0 1支~ 5支~ 15支~ 25支~ 50支+ 合計(jì)
0 8 1         9
1支~   4 1       5
5支~   1 13 3     17
15支~     4 9 1   14
25支~       1 3 0 4
50支+         1 0 1
合計(jì) 8 6 18 13 5 0 50

  從實(shí)習(xí)表17-2的分析可以看出病人對(duì)煙量的回答的回答不是十分準(zhǔn)確的,但可靠性已經(jīng)足夠說(shuō)明兩組吸煙者與非吸煙者的比較。

  為顯示吸煙與肺癌有無(wú)關(guān)系,最簡(jiǎn)捷的方法是比較肺肺癌患者和非癌者中吸煙者各占的比例,結(jié)果見(jiàn)實(shí)習(xí)表17-3。

實(shí)習(xí)表17-3

  非吸煙者 吸煙者 X2檢驗(yàn)
男:肺癌病人(649) 2(0.3%) 647 P=0.0000064
非肺癌病人(649) 27(4.2%) 622 (精確法)
女:肺癌病人(60) 19(31.7%) 41 X2=5.76
非肺癌病人(60) 32(53.3%) 28 N=1

0.01<P<0.02

  從機(jī)率試驗(yàn)結(jié)果可以看到肺癌組吸煙者人數(shù),顯著地較非肺癌患者為多。雖然婦女的吸煙習(xí)慣較不普遍,但兩組的吸煙人數(shù)仍有顯著差別。

  吸煙量

  在實(shí)習(xí)表17-3所列的比較里,所有吸煙者都?xì)w納為一組,不論其吸煙量多少。實(shí)習(xí)表17-4的比較更深入了一步,比較兩組病人在生病之前的吸煙量(如該對(duì)煙已戒掉,則問(wèn)戒煙前的煙量)。

  從實(shí)習(xí)表17-4的分析中可以看到,肺癌組中不僅吸煙者人數(shù)多,而吸煙量大者所占之比重亦較大,實(shí)習(xí)表17-3及17-4的結(jié)果可以合并用圖表示如實(shí)習(xí)圖17-1。

實(shí)習(xí)表17-4

病例分組 吸煙人數(shù) X2檢驗(yàn)
1支~ 5支~ 15支~ 25支~ 50支+
男:           X2=36.95
肺癌病人(647) 33(5.1%) 250(38.6%) 196(30.3%) 136(30.3%) 32(5.0%) N=4
非肺癌病人(622) 55(8.8%) 293(47.1%) 190(30.5%) 71(11.4%) 13(2.1%) P<0.01
女:           *x2=5.72
肺癌病人(41) 7(17.1%) 19(46.3%) 9(22.0%) 6(14.6%) 0(0%) n=2
非肺癌病人(28) 12(42.9%) 10(35.7%) 6(21.4%) 0(0%) 0(0%) 0.05<P<0.10

  吸煙斗者每星期1英兩折合每天4支紙煙

  *為1支,5支及15支以上三組進(jìn)行x2檢驗(yàn)

  有吸煙歷史的定義前面已經(jīng)討論過(guò),F(xiàn)在另外用兩種方法分析,一種是按經(jīng)常每天最高吸煙量進(jìn)行二組中各種量的人數(shù)比較比較結(jié)果見(jiàn)實(shí)習(xí)表17-5。

  第二種方法是從比較兩組病人一生吸過(guò)的煙總估計(jì)量。當(dāng)然估計(jì)是不會(huì)準(zhǔn)確的,但足夠區(qū)分兩組不同,比較結(jié)果見(jiàn)實(shí)習(xí)表17-6。

  實(shí)習(xí)表17-4,17-5及17-6的結(jié)果是很相似的。不論用什么方法衡量吸煙的程度,結(jié)果都是一樣的,就是在吸煙與肺癌之間有個(gè)重要的、明顯的關(guān)系。吸煙的概念愈明確,則二者的關(guān)系愈清楚,例如用最大吸煙量及一生吸過(guò)的總吸量為指標(biāo)較用發(fā)病前的吸煙量為指標(biāo)來(lái)得好。但前兩項(xiàng)指標(biāo)由于多數(shù)病人記憶模糊估計(jì)數(shù)字不易準(zhǔn)確,故后一項(xiàng)指標(biāo)仍屬可取。

  比較吸煙的年齡也是一種方法,結(jié)果見(jiàn)實(shí)習(xí)表17-7,肺癌病人有吸煙開(kāi)始年齡較早,吸煙年齡較長(zhǎng)和戒除較少的傾向,但兩組間的區(qū)別不鮮明,只有戒煙年數(shù)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

實(shí)習(xí)表17-5

病例分組   X2檢驗(yàn)
1支~ 5支~ 15支~ 25支~ 50支+
男:           X2=24.45
肺癌病人(647) 24(3.7%) 208(32.1%) 196(30.3%) 174(26.9%) 45(7.0%) N=4
非肺癌病人(622) 38(6.1%) 242(38.9%) 201(32.3%) 121(19.5%) 20(3.2%) P<0.01
          x2=7.58
肺癌病人(41) 6(14.5%) 15(36.6%) 12(29.3%) 8(19.5%) 0(0%) n=2
非肺癌病人(28) 12(42.9%) 9(32.1%) 6(21.4%) 0(0%) 1(3.6%) 0.02<P<0.05

實(shí)習(xí)表17-6

病例分組 吸煙人數(shù) X2檢驗(yàn)
365支~ 50000支~ 150000支~ 250000支~ 500000支~
男:           X2=30.60
肺癌病人(647) 19(2.9%) 145(22.4%) 183(28.3%) 225(34.8%) 75(11.6%) n=4
非肺癌病人(622) 36(5.8%) 190(30.5%) 182(29.3%) 179(28.9%) 35(5.6%) P<0.01
女:           x2=12.97
肺癌病人(41) 10(24.4%) 19(46.3%) 5(12.2%) 7(17.1%) 0(0%) n=2
非肺癌病人(28) 19(67.9%) 5(17.9%) 3(10.7%) 1(3.6%) 0(%) 0.001<P<0.01

實(shí)習(xí)表17-7

  肺癌病人 非肺癌病人 X2
例 數(shù) % 例 數(shù) %
開(kāi)始吸煙年齡 20歲以下 541 78.6 488 75.1 X2=2.40

n=2

0.3<P<0.05

20~ 118 17.2 129 19.8
30~ 17 4.2 22 5.1
40~ 12   11  
合計(jì) 688   650  
吸煙年數(shù) 1~ 14   18   X2=4.65

n=2

0.05<P<0.10

10~ 21 5.1 32 7.7
20~ 351 51.0 338 52.0
40~ 302 43.9 262 40.3
合計(jì) 688   650  
戒煙年數(shù) 0 649 94.3 590 90.8 X2=8.59

n=2

0.01<P<0.02

1~ 30 4.4 37 5.7
10~ 4 1.3 14 3.5
20+ 5   9  
合計(jì) 688   650  

  紙煙與煙斗

  吸紙煙與吸煙斗的習(xí)慣在某些人不是截然分開(kāi)的。兩個(gè)習(xí)慣的均有人只好撇開(kāi)不計(jì)。比較單純吸煙斗或紙煙在兩組間的差別,結(jié)果是這樣的:在525個(gè)單吸紙煙的肺癌病人中5.7%是吸煙斗的,94.3%是吸紙煙的;在507個(gè)非肺癌病人中9.7%是吸煙斗的,90.3%是吸紙煙的。肺癌組吸紙煙的比重較低的機(jī)率是0.01<P<0.02,故不像出于偶然,可以推想到吸煙斗與肺癌的關(guān)系好象不甚密切?赡芪鼰煻氛咚煙草量較小。如果我們只分析吸煙斗者,將所吸的煙草量分成等級(jí),則肺癌病人組吸大量煙草所占比重大于對(duì)照組。所以吸煙斗亦與肺癌有關(guān),但其危險(xiǎn)性較吸紙煙為輕,至于兩者差別的程度如何尚不能定。

  資料的理解

  雖然從以上各表可以看出,吸煙與肺癌有直接關(guān)系似可無(wú)疑,但仍可考慮調(diào)查的資料有無(wú)其他解釋。調(diào)查之肺癌病人的代表性是否不夠,對(duì)照組的可比性是否不強(qiáng)?肺癌病人是否因病而過(guò)分的歸咎于吸煙?調(diào)查員可能產(chǎn)生偏差否?這些問(wèn)題都需要一一加以澄清。

  我們沒(méi)有理由懷疑說(shuō),所查的肺癌者不是一個(gè)有代表性的樣本,實(shí)習(xí)表17-1里已說(shuō)明肺癌組與對(duì)照組在性別、年齡及經(jīng)濟(jì)上完全是均衡的,只是來(lái)自距市中心較遠(yuǎn)的人在肺癌組較多;蛴腥苏J(rèn)為住在偏遠(yuǎn)地區(qū)的人吸煙量較少,但這不足以認(rèn)為那里的肺癌患者吸煙也少。如果我們暫將這一類的人撇開(kāi)不計(jì),只比較住在市區(qū)的人,結(jié)果仍與前一樣(實(shí)習(xí)表17-8)。

實(shí)習(xí)表17-8

 

吸煙人數(shù)

0 1支~ 5支~ 15支~ 25支~
肺癌病人(98) 2 12 36 27 21
非肺癌病人(98) 9 6 50 19 11

  X2=11.68 n=4 0.01<P<0.02

  也許有人認(rèn)為對(duì)照組的選擇方法使得吸煙較少的人被選到因而造成上面的結(jié)論,但這是不可能,因?yàn)槲覀儧](méi)有證據(jù)說(shuō),從各科選出的病人一定是吸煙較少的,當(dāng)然我們也不能說(shuō)他們是吸煙較多的。

  實(shí)習(xí)表17-9是五種疾病的患者不同煙量的吸煙人數(shù)與理論分布數(shù)的比較結(jié)果,并沒(méi)有患那一種病的患者吸煙的比例特別低或特別高。

  另一個(gè)要澄清的問(wèn)題是,是否調(diào)查員有偏見(jiàn),選擇吸煙較少的人為對(duì)照?我們難以想象她們是如何來(lái)實(shí)現(xiàn)這種偏見(jiàn)的。我們可以間接地測(cè)驗(yàn)一下她們是否如此。我們把她們選擇的病人和醫(yī)院通知她們調(diào)查的人(非肺癌病人)的吸煙習(xí)慣比較一下(實(shí)習(xí)表17-10)。結(jié)果不能證明她們專選吸煙較少的病人為調(diào)查對(duì)象。

實(shí)習(xí)表17-9

病例分組

吸煙的人數(shù)

0 1支~ 5支~ 15支~ 25支+ 合計(jì)
肺外的癌癥 236

(220.0)

78

(85.3)

247

(236.9)

100

(122.8)

57

(53.0)

718

718

非肺癌的呼吸道病 42

(47.0)

33

(29.7)

128

(136.1)

98

(84.1)

34

(38.1)

335

335

心血管病 22

(17.7)

19

(16.7)

64

(73.8)

38

(39.5)

23

(18.3)

166

166

胃腸病 39

(55.7)

31

(32.3)

143

(130.2)

81

(75.8)

34

(34.5)

328

328

其他病 38

(36.6)

24

(21.1)

91

(86.0)

44

(84.9)

18

(22.1)

215

215

X2=20.14 n=16 0.20<P<0.80

實(shí)習(xí)表17-10

選擇方法分組

吸煙人數(shù)

0 1支~ 5支~ 15支~ 25支+ 合計(jì)
根據(jù)醫(yī)院通知而調(diào)查的 306

(301.8)

114

(119.0)

354

(345.2)

179

(186.1)

79

(80.0)

1032

1032

調(diào)查員選擇的對(duì)照 70

(75.2)

71

(66.0)

309

(317.8)

192

(184.9)

88

(86.0)

730

730

X2=2.14 n=4 0.70<P<0.80

  括號(hào)內(nèi)數(shù)字是理論分布數(shù)

  肺癌患者也許會(huì)特別強(qiáng)調(diào)吸煙的害處,但他們?cè)谡{(diào)查時(shí)往往是不知道診斷的,如果說(shuō),他們知道毛病在呼吸道。因而可能容易歸咎于吸煙。但經(jīng)調(diào)查表明,患呼吸道病有人吸煙史并不與患別的病人組有何顯著不同。所以我們不能說(shuō)肺癌組吸煙史的特殊是由于他們主觀強(qiáng)調(diào)所致。

  調(diào)查員在調(diào)查肺癌患者時(shí)是知道疾病的診斷的,能否因此而夸大患者的吸煙習(xí)慣呢?這一點(diǎn)已經(jīng)得到了否定,在調(diào)查時(shí)調(diào)查員所知道有些病人的診斷是肺癌,但以后診斷改變了。這些人的吸煙習(xí)慣可以和真的肺癌病人相比,又可和其他病人相比。比較的結(jié)果見(jiàn)實(shí)習(xí)表17-11和實(shí)習(xí)表17-12。

  從實(shí)習(xí)表17-11和實(shí)習(xí)表17-12所示的比較結(jié)果可以看到,調(diào)查時(shí)被誤認(rèn)為肺癌的病人吸煙習(xí)慣確與真的肺癌病人不同(實(shí)習(xí)表17-11)。而與其他疾病的患者不相上下(實(shí)習(xí)表17-12)。

  這樣看來(lái),肺癌組病人和對(duì)照組的吸煙習(xí)慣之不同不可能由于調(diào)查者的偏差所造成。

實(shí)習(xí)表17-11

 

吸煙人數(shù)

0 1支~ 5支~ 15支~ 25支+ 合計(jì)
肺癌病人 21

(31.7

40

(48.0)

269

(276.0)

205

(201.0)

174

(152.7)

709

709

被誤認(rèn)為肺癌病人 35

(24.3)

25

(17.0)

83

(76.0)

50

(54.0)

16

(37.3)

209

209

X2=29.76 n=4 P<0.01

  括號(hào)內(nèi)數(shù)字為理論分布數(shù)

實(shí)習(xí)表17-12 

 

吸煙人數(shù)

0

1支~

5支~

15支~

25支+

合計(jì)

被誤認(rèn)為肺癌病人

35

(36.8)

25

(20.4)

83

(82.0)

50

(48.8)

16

(20.8)

209

209

其他疾病患者(非肺癌)

342

(340.2)

160

(164.6)

580

(581.0)

321

(322.2)

150

(145.2)

1553

1553

X2=2.58 n=4 0.50<P<0.70

  括號(hào)內(nèi)數(shù)字是理論分布數(shù)

  討論

  肺癌與吸煙確有關(guān)系,但這不等于說(shuō)吸煙是肺癌的成因。也許有人辯論說(shuō):“肺癌的生成可能使人吸煙,也可能說(shuō)肺癌和吸煙有一共同原因,而二者都是其果”,當(dāng)然這些說(shuō)法都是很容易駁倒的。吸煙習(xí)慣總是在發(fā)病以前形成的,故不能說(shuō)習(xí)慣是所患疾病造成的;我們也不能想象,有一個(gè)共同原因先造成吸煙后又造成腫瘤(20~50年以后)。因此,我們的結(jié)論吸煙是造成肺癌的一個(gè)因素,一個(gè)重要因素。

  吸煙的作用是隨著吸的量而不同。吸量愈大,危險(xiǎn)亦愈大。

  本世紀(jì)以來(lái),在許多國(guó)家煙草的消耗量和肺癌死亡率都在增加,后者的增加趨勢(shì)尤大于煙草消耗量的增加。這種現(xiàn)象的部分解釋是診斷方法的改進(jìn)。在另一方面,近年來(lái)在煙草的培育和加工中可能引進(jìn)了致癌物質(zhì)。

  男子死于肺癌者多于女子。這自然使人想到其原因之一為吸煙。因男子吸煙者多于女子。如果這一說(shuō)法成立的話,不吸煙的男女的肺癌死亡率應(yīng)該相同。在本調(diào)查研究中,649名男子患者中有2名為非吸煙者;60名女病人中有19名不吸煙。如果要計(jì)算不吸煙者的發(fā)病率,就需要估計(jì)不吸煙的人口。由于沒(méi)有這項(xiàng)統(tǒng)計(jì)資料,只好通過(guò)間接方法來(lái)估計(jì),結(jié)果不吸煙的男女肺癌的發(fā)病率是相等的。

  最后著者聯(lián)想到,本世紀(jì)砷殺蟲劑在農(nóng)業(yè)上應(yīng)用可能是煙草增加致癌物質(zhì)的一個(gè)因素。提請(qǐng)讀者注意并考慮。

  練習(xí)題

  1.試擬出你所用的調(diào)查表;

  2.討論學(xué)習(xí)本文獻(xiàn)的心得。

  資料來(lái)源:上海醫(yī)科大學(xué)流行病學(xué)教研室提供

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