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| 通用名 | 注射用鹽酸多柔比星（速溶） |
| 曾用名 | |
| 英文名 | DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE FOR INJECTION (RAPID DISSOLUTION) |
| 拼音名 | ZHUSHEYONG YANSUAN DUOROUBIXING (SURONG) |
| 藥品類別 | 抗生素類抗腫瘤藥 |
| 性狀 | 本品為桔紅色的凍干粉劑。每瓶含10mg鹽酸多柔比星及適量乳糖和對羥基苯甲酸甲酯。 |
| 藥理毒理 | 藥物可穿透進入細胞，與染色體結合。實驗顯示多柔比星的平面環(huán)插入堿基對 之間從而與DNA結合形成復合物，嚴重干擾DNA合成、DNA依賴性RNA合成 和蛋白質合成。但通過該機制產(chǎn)生抗增生作用所需的多柔比星濃度比臨床治療中腫 瘤部位的藥物濃度要高。近期的實驗顯示藥物插入DNA引發(fā)拓撲異構酶II裂解 DNA，從而破壞DNA三級結構。這一作用在臨床治療的藥物濃度即可見。多柔比 星還與氧化/還原作用有關：一系列NADPH依賴性的細胞還原酶可還原多柔比星為 半醌自由基，再與分子氧反應產(chǎn)生高反應活性的細胞毒化合物如過氧化物、活性的 氫氧基和過氧化氫，自由基形成與多柔比星的細胞毒作用有關。多柔比星的更進一 步作用部位可能在細胞膜：與細胞膜上的脂結合影響各種不同的功能。多柔比星的 細胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一種機制的結果，也可能還有其他作 用機制存在。 研究顯示多柔比星在整個細胞周期均有活性作用，包括在細胞間期。故快速增 生組織如腫瘤組織（但也包括骨髓、胃腸道和粘膜、毛囊）是對多柔比星抗增生作 用最敏感的。 |
| 藥代動力學 | 吸收：多柔比星不能通過胃腸道吸收。由于對組織具有強烈刺激性，故藥物必 須通過血管給藥（靜脈內(nèi)或動脈內(nèi)）。已證明膀胱內(nèi)給藥也是可行的，這一給藥途 徑藥物很少進入體循環(huán)。 分布：多柔比星迅速而廣泛地分布入周邊室，初始血漿半衰期很短（5－10分 鐘），穩(wěn)態(tài)分布容積超過20－30L/Kg，但多柔比星不通過血-腦屏障。血漿蛋白結 合率約為 75％，并且血藥濃度低于2?M時藥物血漿蛋白結合率與血藥濃度無關。 代謝：主要由肝臟代謝。主要代謝產(chǎn)物是由醛酮還原酶作用產(chǎn)生的13－羥－ 多柔比星酮，該代謝物也有一定抗腫瘤活性。尿液和膽汁中多柔比星和13－羥－ 多柔比星酮占被排泄藥物的大多數(shù)。血漿中可檢測到的其他代謝產(chǎn)物還有多柔比星 糖苷配基和13－羥－多柔比星酮糖苷配基。 排泄：靜脈給藥后，多柔比星血漿濃度呈多相衰減，終末相半衰期為20至48 小時。代謝物13－羥－多柔比星酮的終末相半衰期與原形藥物相似。血漿清除率 為8至20ml/min/kg，血漿清除是由于代謝和膽汁分泌。在肝功能受損患者，這一 較慢的血漿消除可能更慢。多柔比星的消除很大程度是藥物代謝轉化為一系列無活 性或活性較低的產(chǎn)物。膽汁和糞便中七天內(nèi)可排出用藥量的40－50％。腎臟分泌 較少，五天內(nèi)只有5－10％的用藥量從尿中排出。 |
| 適應癥 | 抗有絲分裂和細胞毒性藥物。多柔比星能成功地誘導多種惡性腫瘤的緩解，包 括急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤及成人實體瘤，尤其用于 乳腺癌和肺癌。 |
| 用法用量 | 配制藥液時，每小瓶內(nèi)容物用5ml注射用水或氯化鈉注射液溶解。加入溶解 液后，可輕搖小瓶半分鐘以使內(nèi)容物溶解，但不要倒轉小瓶。 成人和兒童 [靜脈用藥]：這是最常用的給藥途徑。配制后的溶液通過通暢的輸液管進行靜 脈輸注，約2－3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導致的蜂窩組織炎和水 泡的危險，常用的溶液為氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射 液。 劑量通常根據(jù)體表面積計算。通常當阿霉素單一用藥時，每三周一次，以60 －75mg/m2給藥，當與其他有重復毒性的抗腫瘤制劑合用時，多柔比星的劑量須減 少至每三周一次，以30－40mg/m2給藥。如劑量根據(jù)體重計算，則每三周一次，以 1.2－2.4mg/kg單劑量給藥。已經(jīng)證實每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒 性反應、粘膜炎。但仍有人認為連續(xù)三天分量給藥（每天0.4－0.8mg/kg或20－ 25mg/m2）會產(chǎn)生更大的治療效果，盡管藥物毒性反應會高一些。多柔比星每周一 次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。盡管在6－12mg/m2的劑量時已可 觀察到有效緩解，但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。 先前曾用過其他細胞毒性藥物的患者給藥時可能須減少劑量，兒童和老年人亦 須減量。 如肝腎功能受損，多柔比星的劑量應按下表減量： 血清膽紅素水平 BSP潴留 推薦劑量 1.2－3.0mg/100ml 9－15％ 正常劑量的50％ > 0.3mg/100ml > 15％ 正常劑量的25％ [動脈內(nèi)用藥]：動脈內(nèi)注射通常用來加強局部活性，而使總劑量降低，從而減 少全身毒性。必須著重指出，此種給藥方法潛在的損害很大，除非采取適當?shù)念A防 措施，否則被灌注的組織會產(chǎn)生廣泛的壞死。 動脈內(nèi)注射只可由技術熟練掌握的人員使用。 [膀胱內(nèi)灌注]：膀胱內(nèi)灌注多柔比星正越來越多地用于移形細胞癌、乳頭狀膀 胱腫瘤和原位癌的治療。它不可用于已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療，經(jīng)尿道切 除腫瘤術后間歇性膀胱內(nèi)灌注多柔比星經(jīng)證實可有效地降低復發(fā)的可能。目前使用 的方案有多種，很難一一闡明，下述的指示也許會有幫助。 多柔比星在膀胱內(nèi)的濃度應為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當?shù)南♂專? 應告知患者灌注前12小時不要服用任何液體。尿量應限制在每小時約50ml左右。 當藥物在一個位置停留了15分鐘后，患者應轉體90度，通常接觸藥物1小時已足 夠，且應告知患者在結束時排尿。 |
| 不良反應 | 1.骨髓抑制和口腔潰瘍。存在骨髓抑制和口腔潰瘍時不可重復使用本品，后者 可能存在口腔燒灼感的先兆癥狀，出現(xiàn)癥狀時應不再使用。多柔比星使用后10天 左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，故不管是血液疾病或非血液疾病患者都應常規(guī)監(jiān)測血 象。 2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，包括室上性心動過緩和心電圖改 變，建議常規(guī)監(jiān)測心電圖，對已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過 450－500mg/m2時須特別小心，超過該劑量水平時，發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭 的危險性大大增加。當考慮多柔比星的用藥總量時，應對患者以往或同時使用其他 有明顯心臟毒性藥物，如高劑量靜脈給藥的環(huán)磷酰胺，縱隔放療或相關的蒽環(huán)類化 合物如柔紅霉素的使用情況進行綜合評定。已證實每周給予多柔比星比每三周給予 多柔比星的心臟毒性要低，這樣可允許患者得到較高的累積劑量的治療。必須注意 心力衰竭可在用藥后幾周出現(xiàn)，且可能對治療無反應。建議檢測基礎心電圖，并在 用藥期間和用藥后即刻做心電圖隨訪。一過性心電圖改變，如T波低平，S－T段 下降和心律失常，并不認為是停止使用藥物的指征�，F(xiàn)在認為QRS波降低是心臟 毒性較為特異的表現(xiàn)。如果出現(xiàn)這個變化，須慎重權衡繼續(xù)用藥治療的益處及發(fā)生 不可逆性心臟損害的危險兩者間的關系。嚴重的心力衰竭可突然發(fā)生，而預先無心 電圖改變。 3.速溶型注射用鹽酸多柔比星可使尿液呈紅色，尤其是在注射后第一次排的 尿，應告知患者無須驚慌。 4.胃腸道反應：嘔吐、惡心和腹瀉也可發(fā)生。 5.其他：肝腎功能異常，脫發(fā)也是常見現(xiàn)象，包括干擾胡子的生長，不過停藥 后所有的毛發(fā)可恢復正常生長。 |
| 禁忌癥 | 嚴重器質性心臟病和心功能異常及對本品及蒽環(huán)類過敏者禁用。 1.靜脈給藥治療的禁忌癥： 由于既往細胞毒藥物治療，持續(xù)的骨髓抑制或嚴重的口腔潰瘍 全身性感染 明顯的肝功能損害 嚴重心律失常，心肌功能不足，既往心肌梗塞 既往蒽環(huán)類治療已用到藥物最大累積劑量 2.膀胱內(nèi)灌注治療的禁忌癥： 侵襲性腫瘤已穿透膀胱壁 泌尿道感染 膀胱炎癥 導管插入困難（如由于巨大的膀胱內(nèi)腫瘤） |
| 注意事項 | 1．藥期間應嚴格檢查血象、肝功能及心電圖。 2．作時的注意事項： 瓶內(nèi)藥物處于負壓狀態(tài)下，從而在溶液配制時減少氣霧形成，當針頭插入后應 特別小心。在配制藥液時必須避免吸入任何氣霧。 由于該藥的毒性特征，推薦以下的保護方法： 操作人員必須受過藥物配制及操作的良好技術訓練 懷孕的工作人員應避免接觸本品 速溶型阿霉素操作者應穿戴防護服裝：護目鏡、工作袍及一次性手套和面罩 藥物配制應在指定區(qū)域進行（在層流系統(tǒng)下更佳）。工作臺表面應鋪有一次性 塑料墊和吸紙 所有用于藥物配制、使用、或清洗的材料包括手套等，用后應置于標有"高度 危險"的廢棄袋內(nèi)供高溫焚燒 配制后的溶液于室溫正常人工光照下可保持穩(wěn)定48小時，但根據(jù)藥物操作規(guī) 范，通常建議溶液避光保存在2－8°C，并在24小時內(nèi)使用。配制后的溶液在室 溫強烈光照的條件下化學性質可至少保持24小時的穩(wěn)定。 配制后的溶液含有0.02％的羥基苯甲酸酯，這不作為含防腐劑溶液。棄去任 何多余未用的量。 如不慎與皮膚或眼睛接觸，應立即用大量水，或肥皂水，或碳酸氫鈉沖洗，并 采用適當?shù)尼t(yī)療措施。 藥液滲出或漏出，應用1％次氯酸鈉溶液處理，浸泡過夜最佳，然后用水沖 洗，所有的清洗材料均應按上法處理。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 孕婦及哺乳期婦女禁用。 |
| 兒童用藥 | |
| 老年患者用藥 | |
| 藥物相互作用 | 1.多柔比星通常與其他細胞毒藥物聯(lián)合治療，所以可能出現(xiàn)毒性作用特別是骨 髓、血液學和胃腸道毒性作用的疊加。另外，如多柔比星與其他已報道有潛在心臟 毒性作用的抗腫瘤藥物伴隨使用（如5-Fu，環(huán)磷酰胺，順鉑等）或與其他具有心臟 活性作用 的藥物伴隨使用（如鈣通道拮抗劑），需在整個治療期間密切監(jiān)測心臟功 能。 2.多柔比星主要在肝臟代謝，其他的伴隨治療所引起的肝功能改變可影響多柔 比星的代謝、藥代動力學、療效和/或毒性。 3.本品應避免與堿性溶液長期接觸。 4.因會產(chǎn)生沉淀，速溶型阿霉素不可與肝素混用，亦不建議速溶型阿霉素與其 他藥物混合。 |
| 藥物過量 | 單次250mg和500mg的多柔比星劑量已證實是致命的。這些劑量可導致24 小時內(nèi)急性心肌衰竭和嚴重的骨髓抑制，且用藥后10－15天效應最大，在此期間 應加強支持療法，并采取輸血、無菌隔離護理等措施。延遲性心力衰竭可于過量用 藥半年后出現(xiàn)，病人應密切觀察，一旦出現(xiàn)心力衰竭征象時應予以常規(guī)治療。 |
| 貯藏 | 室溫密閉保存。 |
| 包裝 | 10mg/瓶 |
| 有效期 |
| 主要成分 | |||||||||
| 通用名 | 鹽酸多柔比星 | ||||||||
| 化學名 | |||||||||
| 拼音名 | |||||||||
| 英文名 | |||||||||
| CAS No. | |||||||||
| 結構式 | |||||||||
| 分子式 | |||||||||
| 分子量 | |||||||||
| 規(guī) 格 | |||||||||
